Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du SX-682 en association avec le nivolumab comme traitement d'entretien chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique

Critère d'intégration:

Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA

1. Les sujets doivent se faire expliquer la nature de l'étude
2. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux collections pharmacocinétiques, aux biopsies d'étude et aux autres exigences de l'étude.
3. Les sujets (ou un mandataire acceptable) doivent fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté, approuvé par l'IRB/IEC, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles pour l'étude et l'analyse exploratoire des biomarqueurs obtenus via des biopsies appariées.
4. Les sujets (ou un mandataire acceptable) doivent fournir une autorisation signée et datée de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
5. L'autorisation ICF et HIPAA doit être obtenue avant la conduite et les procédures qui ne font pas partie des soins normaux du sujet.
6. Après avoir signé l'ICF et l'autorisation HIPAA, les sujets seront évalués pour l'éligibilité à l'étude pendant la période de sélection (pas plus de 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude) selon les critères d'inclusion/exclusion suivants :

Population de l'étude/Critères d'inclusion

1. Sujets masculins ou féminins, âgés d'au moins 18 ans
2. Avoir un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
3. Achèvement d'au moins 16 semaines de chimiothérapie de première intention sans signe de progression de la maladie
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Doit avoir une maladie mesurable avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle par iRECIST

6. Valeurs de laboratoire de dépistage dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   GB ≥ 3000/µL Neutrophiles ≥ 1500/µL Plaquettes ≥ 100 000>µL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL en l'absence de transfusion sanguine Créatinine ≤ 1,5 mg/dL AST/ALT ≤ 2,5 x LSN pour les sujets sans métastases hépatiques

   • 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL sa≤ 3,0 mg/dL pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert INR ou PT ≤ 1,5 x LSN sauf sous traitement anticoagulant aPTT ou PTT ≤ 1,5 x LSN sauf sous traitement anticoagulant
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines selon le jugement du médecin traitant.
8. Le patient doit consentir aux biopsies de base et de traitement
9. Les patients doivent avoir une oxymétrie de pouls de base ≥ 90 % à l'air ambiant

Critère d'exclusion:

Exceptions liées aux maladies ciblées :

Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a pas d'imagerie par résonance magnétique (IRM - sauf contre-indication, auquel cas un scanner est acceptable) preuve de progression pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours avant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Une IRM n'est pas nécessaire pour exclure des métastases cérébrales ou des métastases leptoméningées. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence pour des doses élevées de corticostéroïdes systémiques pouvant entraîner une immunosuppression (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration sèche de l'étude.

Antécédents médicaux et maladie concomitante

Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Spécifiquement:

1. Sujets atteints de pneumonie active non infectieuse.
2. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour faciliter la prise en charge.
3. Sujets atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative qui affecte les activités normales.
4. Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire cliniquement significative définie comme accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral, maladie de l'artère carotide attache ischémique transitoire (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Classe de classification d'association > II) ou arythmie cardiaque grave.
5. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
6. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
7. Sujets atteints d'une affection (y compris une greffe d'organe ou de moelle osseuse) nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
8. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) ou de médicaments à des doses immunosuppressives dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
9. Patients ayant reçu une immunothérapie ou un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (à l'exclusion de la laparoscopie diagnostique)
11. Antécédents de syndromes myélodysplasiques ou de néoplasmes myéloprolifératifs.
12. Antécédents ou intervalle QT prolongé induit par les médicaments.
13. Toute préparation botanique (par exemple, suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois) destinée à traiter la maladie à l'étude ou à fournir des soins de soutien. Utilisation de la marijuana et de ses dérivés pour le traitement des symptômes liés au traitement du cancer, même si elle est obtenue sur prescription médicale ou si son utilisation (même sans prescription médicale) a été légalisée localement.

Résultats des tests physiques et de laboratoire

1. Antécédents d'hépatite B ou C, aiguë ou chronique, comme indiqué par la positivité de l'antigène de surface du VHB, la positivité de l'anticorps de base du VHB ou l'anticorps positif du VHC avec réflexe à l'ARN du VHC positif.
2. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
3. Tuberculose active (antécédents d'exposition ou antécédents de test de tuberculose positif plus présence de symptômes cliniques, signes physiques ou radiographiques).
4. ECG démontrant un intervalle QTc> 470 msec ou patients atteints du syndrome du QT long congénital.

Allergies et effets indésirables des médicaments

1. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude (exemples : phtalate d'hydroxpropylméthylcellulose (phtalate d'hypromellose ou HPMCP), cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, laurylsulfate de sodium et dioxyde de silicium).
2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal (Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Antécédents d'anaphylaxie ou antécédents récents (dans les 5 mois) d'asthme non contrôlé.

Sexe et statut reproductif/populations particulières

1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception avec un taux d'échec inférieur à 1 % pendant l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose de SX-682 ou de nivolumab. Un WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.
2. Les femmes de moins de 62 ans ayant des antécédents de ménopause doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL.
3. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
4. Les femmes ne doivent pas allaiter.
5. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant l'étude et pendant une période d'au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer et les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
7. Les personnes incarcérées, détenues de force ou autrement considérées comme une population vulnérable