En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til SX-682 i kombinasjon med Nivolumab som vedlikeholdsterapi hos pasienter med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning

1. Forsøkspersonene må få forklart studiens art
2. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, farmakokinetiske samlinger, studiebiopsier og andre krav i studien.
3. Forsøkspersoner (eller en akseptabel fullmakt) må gi et signert og datert IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer for både studien og eksplorativ biomarkøranalyse innhentet via parede biopsier.
4. Emner (eller en akseptabel fullmektig) må gi en signert og datert Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisasjon.
5. ICF- og HIPAA-autorisasjonen må innhentes før gjennomføring og prosedyrer som ikke utgjør en del av forsøkspersonens normale omsorg.
6. Etter signering av ICF- og HIPAA-autorisasjonen, vil forsøkspersonene bli evaluert for studiekvalifisering i løpet av screeningsperioden (ikke mer enn 28 dager før studiemedikamentadministrasjonen) i henhold til følgende ytterligere inkluderings-/eksklusjonskriterier:

Studie populasjons-/inkluderingskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen minst 18 år
2. Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom
3. Gjennomføring av minst 16 uker med førstelinjekjemoterapi uten tegn på sykdomsprogresjon
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Må ha målbar sykdom med minst 1 endimensjonal målbar lesjon per iRECIST

6. Screening av laboratorieverdier innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet:

   WBC ≥ 3000/µL nøytrofiler ≥ 1500/µL Blodplater ≥ 100 000> µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL i fravær av blodtransfusjon Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ≤ UL 2T pasienter uten metastaser.

   • 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL sa≤ 3,0 mg/dL for forsøkspersoner med Gilberts sykdom INR eller PT ≤ 1,5 x ULN med mindre de får antikoagulasjonsbehandling aPTT eller PTT ≤ ULN 1,5 x terapi uten antikoagulering
7. Forventet levealder på ≥ 12 uker vurdert av behandlende lege.
8. Pasienten må samtykke for baseline og på behandlingsbiopsier
9. Pasienter må ha baseline pulsoksymetri ≥ 90 % på romluft

Ekskluderingskriterier:

Unntak for målsykdom:

Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er magnetisk resonanstomografi (MR-bortsett fra der det er kontraindisert, i så fall er en CT-skanning akseptabel) bevis på progresjon i minst 8 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. En MR er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Det må heller ikke være behov for høye doser av systemiske kortikosteroider som kan føre til immunsuppresjon (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før tørr administrasjon.

Medisinsk historie og samtidig sykdom

Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Nærmere bestemt:

1. Personer med aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
2. Personer med interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
3. Personer med klinisk signifikant hjertesykdom som påvirker normale aktiviteter.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom definert som cerebral vaskulær ulykke, hjerneslag, carotisarteriesykdom forbigående iskemisk feste (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class >II) eller alvorlig hjertearytmi.
5. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
6. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
7. Personer med en tilstand (inkludert organ- eller benmargstransplantasjon) som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (medikamenter som ikke er markedsført for noen indikasjon) eller medisiner i immunsuppressive doser innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin.
9. Pasienter som fikk immunterapi eller undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før registrering.
10. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker etter registrering (ikke inkludert diagnostisk laparoskopi)
11. Anamnese med myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative neoplasmer.
12. Anamnese med eller medikamentindusert forlenget QT-intervall.
13. Ethvert botanisk preparat (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonell kinesisk medisin) beregnet på å behandle sykdommen som studeres eller gi støttende behandling. Bruk av marihuana og dets derivater for behandling av symptomer relatert til kreftbehandling, selv om det er oppnådd på resept eller hvis bruken (selv uten resept) er blitt legalisert lokalt.

Fysiske og laboratorietestfunn

1. En historie med hepatitt B eller C, enten akutt eller kronisk, som indikert av HBV-overflateantigenpositivitet, HBV-kjerneantistoffpositivitet eller positivt HCV-antistoff med refleks til positivt HCV-RNA.
2. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
3. Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn).
4. EKG som viser et QTc-intervall >470 msek eller pasienter med medfødt langt QT-syndrom.

Allergier og bivirkninger

1. Anamnese med allergi mot studier av legemiddelkomponenter (eksempler: hydrokspropylmetylcelluloseftalat (hypromelloseftalat eller HPMCP), mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroskarmellose, natriumlaurylsulfat og silisiumdioksid).
2. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Historie med anafylaksi, eller nylig (innen 5 måneder) historie med ukontrollert astma.

Kjønn og reproduktiv status/spesielle populasjoner

1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) med en feilrate på mindre enn 1 % under studien og i 5 måneder etter siste dose av SX-682 eller nivolumab. En WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.
2. Kvinner under 62 år som har vært postmenopausale i anamnesen må ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon, (FSH) nivå > 40 mIU/ml.
3. Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
4. Kvinner må ikke amme.
5. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år under studien og i en periode på minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
6. Kvinner som ikke er i fertil alder og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
7. Personer som er fengslet, tvangsfengslet eller på annen måte betraktet som en sårbar befolkning