Tanulmány az SX-682 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére nivolumabbal kombinálva fenntartó terápiaként metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés és HIPAA felhatalmazás

1. Az alanyoknak el kell magyarázniuk a vizsgálat természetét
2. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, a farmakokinetikai gyűjteményeknek, a vizsgálati biopsziáknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
3. Az alanyoknak (vagy egy elfogadható meghatalmazottnak) aláírt és keltezett IRB/IEC jóváhagyott írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF) kell benyújtaniuk a szabályozási és intézményi irányelveknek megfelelően mind a vizsgálathoz, mind a páros biopsziával nyert feltáró biomarker-elemzéshez.
4. Az alanyoknak (vagy egy elfogadható meghatalmazottnak) aláírt és dátummal ellátott egészségügyi biztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) felhatalmazást kell benyújtaniuk.
5. Az ICF- és a HIPAA-engedélyt be kell szerezni az alany normál ellátásának nem részét képező levezetés és eljárások előtt.
6. Az ICF és a HIPAA engedély aláírása után az alanyok vizsgálati alkalmasságát a Szűrési időszak alatt (legfeljebb 28 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) értékelik a következő további felvételi/kizárási kritériumok szerint:

A populáció/befogadási kritériumok vizsgálata

1. Férfi vagy női alanyok, legalább 18 évesek
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma van
3. Legalább 16 hetes első vonalbeli kemoterápia befejezése a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
5. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással iRECIST-enként

6. Laboratóriumi értékek szűrése a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül:

   WBC ≥ 3000/µL Neutrophil ≥ 1500/µL Thrombocyta ≥ 100 000>µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL vérátömlesztés hiányában Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL metastas betegeknél x ULN 2 x AST/ALT.

   • 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL sa≤ 3,0 mg/dl Gilbert-kórban szenvedő betegeknél INR vagy PT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha véralvadásgátló kezelésben részesülnek aPTT vagy PTT ≤ 1,5 x ULN terápiában.
7. A kezelőorvos által megítélt várható élettartam ≥ 12 hét.
8. A betegnek bele kell járulnia a kiindulási és a kezelési biopsziákhoz
9. A betegek kiindulási pulzoximetriájának ≥ 90%-nak kell lennie szobalevegőn

Kizárási kritériumok:

Kivételek a betegségektől:

Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, ha kezelték őket, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI, kivéve, ha ez ellenjavallt, ebben az esetben a CT-vizsgálat elfogadható) a progresszió bizonyítéka a kezelés befejezése után legalább 8 hétig és 28 napon belül. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az agyi áttétek vagy a leptomeningeális áttétek kizárásához MRI nem szükséges. Szintén nem lehet előírni olyan szisztémás kortikoszteroidok nagy dózisait, amelyek immunszuppressziót okozhatnak (>10 mg/nap prednizon ekvivalens), legalább 2 hétig a vizsgálati száraz beadás előtt.

Orvostörténet és egyidejű betegségek

Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését. Kimondottan:

1. Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő alanyok.
2. Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedő alanyok, akiknél szájon át vagy intravénás glükokortikoidokra volt szükség a kezelés elősegítése érdekében.
3. Klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják a normál tevékenységeket.
4. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris betegség, mint agyi érkatasztrófa, stroke, carotis artéria betegség átmeneti ischaemiás kötődés (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívizominfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart). asszociációs besorolási osztály >II) vagy súlyos szívritmuszavar.
5. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata, méhnyak vagy emlő in situ karcinóma.
6. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
7. Olyan állapotban (beleértve a szerv- vagy csontvelő-transzplantációt) szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
8. Más vizsgálati gyógyszerek (semmilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) vagy immunszuppresszív dózisú gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül.
9. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül immunterápiát vagy vizsgálati gyógyszert kaptak.
10. Azok a betegek, akiken a felvételt követő 4 héten belül nagy műtéten estek át (a diagnosztikai laparoszkópia kivételével)
11. Myelodysplasiás szindrómák vagy mieloproliferatív neoplazmák anamnézisében.
12. A kórtörténetben vagy a gyógyszeres kezelés által kiváltott megnyúlt QT-intervallum.
13. Bármilyen botanikai készítmény (pl. gyógynövény-kiegészítők vagy hagyományos kínai gyógyszerek), amelyek a vizsgált betegség kezelésére vagy támogató ellátásra szolgálnak. A marihuána és származékai rákkezeléssel kapcsolatos tünetek kezelésére, még akkor is, ha orvosi rendelvényre kapják, vagy ha a felhasználását (akár orvosi rendelvény nélkül) helyben engedélyezték.

Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

1. A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus hepatitis B vagy C, amit a HBV felületi antigén-pozitivitás, a HBV-magantitest-pozitivitás vagy a pozitív HCV-RNS-reflexiós HCV-antitest jelez.
2. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
3. Aktív tuberkulózis (expozíciós kórelőzmény vagy pozitív tuberkulózisteszt, valamint klinikai tünetek, fizikai vagy radiográfiai leletek).
4. EKG, amely >470 msec QTc-intervallumot mutat, vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek.

Allergia és gyógyszermellékhatás

1. A vizsgált gyógyszerkomponensekre (például: hidroxpropil-metil-cellulóz-ftalátra (hipromellóz-ftalátra vagy HPMCP-re), mikrokristályos cellulózra, nátrium-kroszkarmellózra, nátrium-lauril-szulfátra és szilícium-dioxidra) szembeni allergia története.
2. Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében (Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Anamnézisben szereplő anafilaxiás sokk, vagy a közelmúltban (5 hónapon belül) kezeletlen asztma.

Szexuális és szaporodási állapot/Speciális populációk

1. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) olyan fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint 1% a vizsgálat alatt és 5 hónapig az SX-682 vagy nivolumab utolsó adagja után. WOCBP-nek minősül minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, és aki nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerectomián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon) vagy nincs posztmenopauzás állapotban. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.
2. Azoknál a 62 év alatti nőknél, akiknek az anamnézisében posztmenopauzában szenvedtek, dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >40 mIU/ml kell, hogy legyen.
3. A nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül.
4. A nők nem szoptathatnak.
5. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1% a vizsgálat ideje alatt és legalább 7 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
6. Nem fogamzóképes nők és azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.
7. Bebörtönzött, kötelező fogvatartott vagy más módon veszélyeztetett népességnek tekintett egyének