En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SX-682 i kombination med nivolumab som vedligeholdelsesterapi hos patienter med metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse

1. Forsøgspersonerne skal have forklaret undersøgelsens karakter
2. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, farmakokinetiske samlinger, undersøgelsesbiopsier og andre krav i undersøgelsen.
3. Forsøgspersoner (eller en acceptabel fuldmagt) skal fremlægge en underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i overensstemmelse med regulatoriske og institutionelle retningslinjer for både undersøgelsen og eksplorativ biomarkøranalyse opnået via parrede biopsier.
4. Emner (eller en acceptabel fuldmægtig) skal give en underskrevet og dateret Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisation.
5. ICF- og HIPAA-godkendelsen skal indhentes før overførsel og procedurer, der ikke er en del af forsøgspersonens normale pleje.
6. Efter at have underskrevet ICF- og HIPAA-godkendelsen, vil forsøgspersoner blive evalueret for undersøgelsesberettigelse i løbet af screeningsperioden (ikke mere end 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet) i henhold til følgende yderligere inklusions-/eksklusionskriterier:

Undersøgelse Population/Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, i alderen mindst 18 år
2. Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom
3. Afslutning af mindst 16 ugers førstelinjekemoterapi uden tegn på sygdomsprogression
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Skal have målbar sygdom med mindst 1 endimensional målbar læsion pr. iRECIST

6. Screening af laboratorieværdier inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet:

   WBC ≥ 3000/µL Neutrofiler ≥ 1500/µL Blodplader ≥ 100.000> µL Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL i fravær af blodtransfusion Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL x AST/2ALT forsøgsperson uden metasta ≤ UL 2T.

   • 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL sa≤ 3,0 mg/dL for forsøgspersoner med Gilberts sygdom INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, medmindre de modtager antikoaguleringsterapi aPTT eller PTT ≤ ULN 1,5 x antikoagulation.
7. Forventet levetid på ≥ 12 uger vurderet af den behandlende læge.
8. Patienten skal give samtykke til baseline og på behandlingsbiopsier
9. Patienter skal have baseline pulsoximetri ≥ 90 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

Undtagelser for målsygdomme:

Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er nogen magnetisk resonansbilleddannelse (MRI-undtagen hvor kontraindiceret, i hvilket tilfælde en CT-scanning er acceptabel) tegn på progression i mindst 8 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. En MR er ikke påkrævet for at udelukke hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Der må heller ikke være krav om høje doser af systemiske kortikosteroider, som kan resultere i immunsuppression (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for undersøgelsen af ​​tør administration.

Sygehistorie og samtidig sygdom

Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Specifikt:

1. Personer med aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
2. Personer med interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
3. Personer med klinisk signifikant hjertesygdom, der påvirker normale aktiviteter.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom defineret som cerebral vaskulær ulykke, slagtilfælde, carotisarteriesygdom forbigående iskæmisk vedhæftning (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (<6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class >II) eller alvorlig hjertearytmi.
5. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
6. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
7. Personer med en tilstand (herunder organ- eller knoglemarvstransplantation), der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) eller lægemidler i immunsuppressive doser inden for 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter, der modtog immunterapi eller forsøgslægemiddel inden for 4 uger før indskrivning.
10. Patienter, der gennemgik større operation inden for 4 uger efter indskrivning (ikke inklusive diagnostisk laparoskopi)
11. Anamnese med myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative neoplasmer.
12. Anamnese med eller medicininduceret forlænget QT-interval.
13. Ethvert botanisk præparat (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til at behandle sygdommen under undersøgelse eller yde støttende behandling. Brug af marihuana og dets derivater til behandling af symptomer relateret til kræftbehandling, selv hvis det er opnået på recept, eller hvis dets brug (selv uden en lægerecept) er blevet legaliseret lokalt.

Fysiske og laboratorietestresultater

1. En historie med hepatitis B eller C, enten akut eller kronisk, som angivet ved HBV-overfladeantigenpositivitet, HBV-kerneantistofpositivitet eller positivt HCV-antistof med refleks til positivt HCV-RNA.
2. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
3. Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest plus tilstedeværelse af kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske fund).
4. EKG, der viser et QTc-interval >470 msek eller patienter med medfødt langt QT-syndrom.

Allergier og bivirkninger

1. Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter (eksempler: hydroxypropylmethylcellulosephthalat (hypromellosephthalat eller HPMCP), mikrokrystallinsk cellulose, natriumcroscarmellose, natriumlaurylsulfat og siliciumdioxid).
2. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Anamnese med anafylaksi eller nylig (inden for 5 måneder) historie med ukontrolleret astma.

Køn og reproduktiv status/særlige populationer

1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) med en fejlrate på mindre end 1 % under undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis af SX-682 eller nivolumab. En WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi) eller ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.
2. Kvinder under 62 år med en historie med at være postmenopausale skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml.
3. Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
4. Kvinder må ikke amme.
5. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, mens de er i undersøgelsen og i en periode på mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og azoosperme mænd behøver ikke prævention.
7. Personer, der er fængslet, tvangsfængslet eller på anden måde betragtes som en sårbar befolkning