전이성 췌관 선암종 환자의 유지요법으로서 SX-682와 Nivolumab 병용요법의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

서면 동의서 및 HIPAA 승인

1. 피험자는 연구의 성격을 설명해야 합니다.
2. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 약동학적 수집, 연구 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 피험자(또는 허용되는 대리인)는 한 쌍의 생검을 통해 얻은 연구 및 탐색적 바이오마커 분석에 대한 규제 및 기관 지침에 따라 서명되고 날짜가 기재된 IRB/IEC 승인 서면 동의서(ICF)를 제공해야 합니다.
4. 피험자(또는 허용되는 대리인)는 서명과 날짜가 기재된 HIPAA(건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률) 승인을 제공해야 합니다.
5. ICF 및 HIPAA 승인은 피험자의 정상적인 치료의 일부를 형성하지 않는 전도 및 절차 전에 획득해야 합니다.
6. ICF 및 HIPAA 승인에 서명한 후, 피험자는 다음 추가 포함/제외 기준에 따라 스크리닝 기간(연구 약물 투여 전 28일 이내) 동안 연구 적격성에 대해 평가됩니다.

연구 모집단/포함 기준

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌관 선암이 있는 자
3. 질병 진행의 증거 없이 최소 16주의 1차 화학요법 완료
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
5. iRECIST당 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변이 있는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

6. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 14일 이내에 검사실 수치 스크리닝:

   WBC ≥ 3000/µL 호중구 ≥ 1500/µL 혈소판 ≥ 100,000>µL 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL(수혈 없이) 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL AST/ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 없는 피험자의 경우)

   • 간 전이가 있는 대상자의 경우 5 x ULN 길버트병 INR 또는 PT ≤ 1.5 x ULN이 있는 대상자의 경우 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL sa≤ 3.0 mg/dL 항응고 요법을 받지 않는 경우 aPTT 또는 PTT ≤ 1.5 x ULN 항응고 요법을 받는 경우
7. 치료 의사가 판단한 기대 수명 ≥ 12주.
8. 환자는 기준선 및 치료 생검에 대해 동의해야 합니다.
9. 환자는 실내 공기에서 기준 맥박 산소 측정치가 ≥ 90%여야 합니다.

제외 기준:

대상 질병 예외:

활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 자기 공명 영상(MRI- 금기인 경우 제외, CT 스캔이 허용되는 경우 제외) 치료 완료 후 최소 8주 및 28일 이내에 진행 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전. MRI는 뇌 전이 또는 연수막 전이를 배제하기 위해 필요하지 않습니다. 또한 연구 건식 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제(>10 mg/일 프레드니손 등가물)를 초래할 수 있는 고용량의 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구사항이 없어야 합니다.

병력 및 동시 질병

연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애. 구체적으로:

1. 활동성 비감염성 폐렴이 있는 피험자.
2. 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐렴 병력이 있는 피험자.
3. 정상적인 활동에 영향을 미치는 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 피험자.
4. 뇌혈관 사고, 뇌졸중, 경동맥 질환 일과성 허혈 부착(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 >II) 또는 심각한 심장 부정맥.
5. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
6. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
7. 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태(장기 또는 골수 이식 포함)가 있는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
8. 연구 약물 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물) 또는 면역 억제 용량의 약물 사용.
9. 등록 전 4주 이내에 면역요법 또는 시험약을 받은 환자.
10. 등록 4주 이내에 대수술을 받은 환자(진단 복강경 검사 제외)
11. 골수이형성 증후군 또는 골수증식성 신생물의 병력.
12. 연장된 QT 간격의 병력 또는 약물 유발.
13. 연구 중인 질병을 치료하거나 지지 요법을 제공하기 위한 모든 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품). 암 치료와 관련된 증상 치료를 위해 마리화나 및 마리화나 파생물을 사용하는 행위(의료 처방을 받았거나 마리화나 사용(의료 처방 없이도)이 현지에서 합법화되었더라도).

물리적 및 실험실 테스트 결과

1. HBV 표면 항원 양성, HBV 핵심 항체 양성 또는 양성 HCV RNA에 대한 반사를 동반한 양성 HCV 항체로 표시되는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력.
2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
3. 활동성 결핵(노출 이력 또는 양성 결핵 이력 + 임상 증상 존재, 신체 또는 방사선 소견).
4. QTc 간격 >470msec를 나타내는 EKG 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자.

알레르기 및 약물 부작용

1. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력(예: 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트(하이프로멜로스 프탈레이트 또는 HPMCP), 미정질 셀룰로스, 나트륨 크로스카멜로스, 라우릴황산나트륨 및 이산화규소).
2. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. 아나필락시스 병력 또는 최근(5개월 이내) 조절되지 않는 천식 병력.

성별 및 생식 상태/특수 집단

1. 가임 여성(WOCBP)은 연구 중 및 SX-682 또는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
2. 폐경기 병력이 있는 62세 미만의 여성은 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
3. 여성은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 받아야 합니다.
4. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
5. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다.
6. 임신 가능성이 없는 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
7. 감금, 강제 구금 또는 기타 취약 계층으로 간주되는 개인