Een studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van SX-682 in combinatie met nivolumab als onderhoudstherapie bij patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie

1. Proefpersonen moeten de aard van het onderzoek hebben dat aan hen wordt uitgelegd
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests, farmacokinetische collecties, studiebiopsieën en andere vereisten van de studie.
3. Proefpersonen (of een aanvaardbare gevolmachtigde) moeten een ondertekend en gedateerd IRB/IEC-goedgekeurd schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) overleggen in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen voor zowel het onderzoek als de verkennende biomarkeranalyse verkregen via gepaarde biopsieën.
4. Proefpersonen (of een aanvaardbare gevolmachtigde) moeten een ondertekende en gedateerde Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisatie overleggen.
5. De ICF- en HIPAA-autorisatie moet worden verkregen vóór uitvoering en procedures die geen deel uitmaken van de normale zorg van de proefpersoon.
6. Na ondertekening van de ICF- en HIPAA-autorisatie zullen proefpersonen worden beoordeeld op geschiktheid voor het onderzoek tijdens de screeningperiode (niet meer dan 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) volgens de volgende verdere opname-/uitsluitingscriteria:

Bestudeer populatie-/inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, minstens 18 jaar oud
2. Heb histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom
3. Voltooiing van ten minste 16 weken eerstelijnschemotherapie zonder bewijs van ziekteprogressie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
5. Moet een meetbare ziekte hebben met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie per iRECIST

6. Screening van laboratoriumwaarden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   WBC ≥ 3000/µL Neutrofielen ≥ 1500/µL Bloedplaatjes ≥ 100.000>µL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL bij afwezigheid van bloedtransfusie Creatinine ≤ 1,5 mg/dL ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen

   • 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl sa≤ 3,0 mg/dl voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert INR of PT ≤ 1,5 x ULN tenzij ze antistollingstherapie krijgen aPTT of PTT ≤ 1,5 x ULN tenzij ze antistollingstherapie krijgen
7. Levensverwachting van ≥ 12 weken zoals beoordeeld door de behandelend arts.
8. Patiënt moet toestemming geven voor biopten bij baseline en tijdens de behandeling
9. Patiënten moeten een uitgangspulsoximetrie hebben van ≥ 90% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

Doelziekte uitzonderingen:

Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen MRI is (behalve waar gecontra-indiceerd, in welk geval een CT-scan acceptabel is) bewijs van progressie gedurende ten minste 8 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een MRI is niet nodig om hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen uit te sluiten. Er mag ook geen behoefte zijn aan hoge doses systemische corticosteroïden die zouden kunnen leiden tot immunosuppressie (>10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de droge toediening van het onderzoek.

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekte

Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren. Concreet:

1. Proefpersonen met actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
2. Proefpersonen met interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.
3. Proefpersonen met een klinisch significante hartaandoening die normale activiteiten beïnvloedt.
4. Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte gedefinieerd als cerebraal vasculair accident, beroerte, halsslagaderaandoening voorbijgaande ischemische hechting (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Associatieclassificatie Klasse >II) of ernstige hartritmestoornissen.
5. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
6. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
7. Proefpersonen met een aandoening (waaronder orgaan- of beenmergtransplantatie) die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereisen. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
8. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) of medicijnen in immunosuppressieve doses binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving immunotherapie of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
10. Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving een grote operatie hebben ondergaan (diagnostische laparoscopie niet meegerekend)
11. Geschiedenis van myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve neoplasmata.
12. Geschiedenis van of door medicatie geïnduceerd verlengd QT-interval.
13. Elk botanisch preparaat (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld om de onderzochte ziekte te behandelen of ondersteunende zorg te bieden. Gebruik van marihuana en zijn derivaten voor de behandeling van symptomen die verband houden met de behandeling van kanker, zelfs als het op medisch voorschrift is verkregen of als het gebruik ervan (zelfs zonder medisch voorschrift) plaatselijk is gelegaliseerd.

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

1. Een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C, acuut of chronisch, zoals aangegeven door HBV-oppervlakteantigeenpositiviteit, HBV-kernantilichaampositiviteit of positief HCV-antilichaam met reflex op positief HCV-RNA.
2. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
3. Actieve tuberculose (geschiedenis van blootstelling of geschiedenis van positieve tuberculosetest plus aanwezigheid van klinische symptomen, fysieke of radiografische bevindingen).
4. ECG dat een QTc-interval > 470 msec aantoont of patiënten met aangeboren lang QT-syndroom.

Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

1. Geschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel (voorbeelden: hydroxypropylmethylcelluloseftalaat (hypromellose ftalaat of HPMCP), microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, natriumlaurylsulfaat en siliciumdioxide).
2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v5).
3. Geschiedenis van anafylaxie, of recente (binnen 5 maanden) geschiedenis van ongecontroleerd astma.

Sekse en reproductieve status / speciale populaties

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% tijdens de studie en gedurende 5 maanden na de laatste dosis SX-682 of nivolumab. Een WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken.
2. Vrouwen jonger dan 62 jaar met een voorgeschiedenis van postmenopauzaal moeten een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 mIU / ml hebben.
3. Vrouwen moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
5. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.
7. Personen die in de gevangenis zitten, gedwongen worden vastgehouden of anderszins als een kwetsbare bevolkingsgroep worden beschouwd