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使用改良 PHITT 策略治疗新诊断肝母细胞瘤儿童的多机构研究

2026年4月28日 更新者：Shanghai Children's Medical Center

一项使用改良 PHITT 策略治疗新诊断肝母细胞瘤儿童的 3 期多机构研究，结合硫代硫酸钠作为局部疾病儿童耳保护的随机评估，以及转移性疾病患者的反应适应疗法

一项针对新诊断肝母细胞瘤儿童的 3 期多机构研究，使用改良的儿童肝脏国际肿瘤试验 (PHITT) 策略，结合硫代硫酸钠作为局部疾病儿童听觉保护的随机评估，以及针对肝母细胞瘤患者的适应性治疗转移性疾病

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

  1. 局部疾病：B 组和 C 组：评估和验证硫代硫酸钠 (STS) 减少非转移性患者顺铂单药治疗引起的听力损伤的疗效，无不良特征（局部 PRETEXT I-III 肿瘤，无阳性 VPEFR 注释因子） )（B 组 - 用顺铂单一疗法治疗）或具有不良特征（具有阳性 VPEFR 注释因子的局部 PRETEXT I-III 肿瘤）（C 组 - 用方案 C5VD 治疗）
  2. 转移性疾病：D 组：确定接受国际儿科肿瘤学会 (SIOPEL 4) 诱导治疗后进行适应性巩固治疗的转移性疾病患者的 3 年无事件生存期 (EFS)。
  3. 确定诊断时已完全切除肿瘤（A 组）且未接受辅助化疗（A1 组，完全切除的分化良好胎儿 (WDF) 组织学 HB）或 2 个周期的标准剂量顺铂的 HB 患者的 3 年 EFS单一疗法（A2 组，完全切除的非分化良好的胎儿组织学 HB）

次要目标：

  1. 确定 STS 对局限性肝母细胞瘤儿童化疗反应和生存的任何影响
  2. 评估在非转移性患者且无不良特征的情况下，在 2 个周期的间隔加压低剂量顺铂单药治疗（80 mg/m2/周期）后完全切除的可行性
  3. 评估具有不良特征的非转移性患者2个周期C5VD后完全切除的可行性。 5． 确定是否遵守基于 PRETEXT 和治疗后疾病范围 (POSTTEXT) 的手术指南
  4. 确定“小细胞未分化”的 HB 预后相关性、肿瘤成分、化疗后标本中肿瘤坏死的百分比，以及切除的 HB 标本中阳性显微镜切缘的相关性。
  5. 确定机构、区域专家小组（前瞻性）和国际专家小组（回顾性）对 PRETEXT 和 POSTTEXT 阶段的审查评估之间的一致性，并与结果变量相关联。
  6. 前瞻性收集患者 HB 肿瘤、外周血和尿液标本，用于转化生物学研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

330

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
        • 招聘中
        • Shanghai Children's Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • YiJin Gao, Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 表现水平 患者的表现状态必须对应于 ECOG 评分 0、1 或 2。对于年龄 >16 岁的患者使用 Karnofsky，对于年龄≤16 岁的患者使用 Lansky。
  • 诊断 患者必须新诊断为经组织学证实的原发性儿科 HB
  • HB 的紧急治疗 在紧急情况下，当患者符合所有其他资格标准并进行了基线要求的观察，但病情太严重而无法安全地进行活检时，患者可能会在不进行活检的情况下入组。
  • 既往治疗 患者可能在入组前进行了肝脏恶性肿瘤的手术切除。 禁止对当前肝脏病变进行所有其他抗癌治疗。
  • 器官功能要求

I) 足够的肾功能定义为：

肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 70 mL/min/1.73 平方米

II) 足够的肝功能定义为：

总胆红素 ≤ 5 x 年龄正常上限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 10 x 年龄正常上限 (ULN)。

III) 足够的肺功能定义为：

正常肺功能测试（包括 DLCO），如果有临床指征（例如 休息时呼吸困难，已知需要补充氧气）

排除标准：

  • 既往化疗或肿瘤定向治疗期望手术切除肝恶性肿瘤（即 放射治疗、生物制剂、局部治疗（栓塞、射频消融和激光））。 因此，患有既往恶性肿瘤的易感综合征患者不符合条件。
  • 目前正在接受另一种研究药物的患者。
  • 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者。
  • 感染不受控制的患者。
  • 以前接受过实体器官移植的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
  • A1组：诊断时肿瘤完全切除且未接受辅助化疗（分化良好的胎儿[WDF]组织学HB）；
  • A2组：肿瘤完全切除后2个周期标准剂量顺铂单药治疗（非高分化胎儿组织学HB）
程序：原发手术切除
预先切除原发肿瘤
药品：单声道 CDDP-Group A2
顺铂 100 mg/m2/剂量 第 1 天。 所有非 WDF 患者 (A2) 将接受 2 个周期的单顺铂（100 mg/m2/剂量）化疗。 每个周期持续 3 周（21 天）。
实验性的：B组
  • 患者将被随机分配到 2 个臂中的一个：臂 CDDP 或臂 CDDP 加 STS。 在每组中，患者将在完成 2 个周期的方案治疗（6 个周期的标准剂量顺铂单药治疗伴或不伴 STS）后根据可切除性进行分层。 2组中的所有患者将总共接受6个周期的化疗。
  • 在完成第二个化疗周期后，将进行原发肿瘤切除术。
  • 2 个周期后肿瘤不符合明确手术标准的患者，将在 4 个化疗周期后安排第 2 次可切除性评估。
药品：硫代硫酸钠注射液
体重 ≥ 10 公斤：20 克/平方米/剂量 STS 或体重 5-10 公斤：15 克/平方米/剂量 STS 或体重 < 5 公斤：10 克/平方米/剂量 STS 将从 6 小时开始在 2 小时内通过静脉注射每次顺铂输注完成后。
其他名称：
  • STS
程序：活检
肿瘤在诊断时被认为是不可切除的。
程序：切除或移植
如果在第 1 或第 2 个评估时间点获得良好反应，则切除原发性肿瘤或移植的理想时机。 但手术时间不是强制性的。 无论手术时间如何，患者都应完成所有计划的化疗方案周期（包括移植后）。 如果原发肿瘤的手术切除延迟到治疗结束，则不应进行进一步的术后化疗。
药品：单声道 CDDP- B 组
顺铂 80 mg/m2/剂量第 1 天。 B 组（2 个臂）中的所有患者将接受 6 个周期的单顺铂化疗。 每个周期持续 2 周（14 天）。
实验性的：C组
  • C 组患者将患有局部晚期肿瘤，包括具有阳性 VPEFR 注释因子的 PRETEXT I-III 肿瘤和所有 PRETEXT IV 肿瘤。
  • 患者将被随机分配到 2 个臂中的一个：臂 C5VD 或臂 C5VD 加 STS。 在每组中，患者将在完成 2 个周期的方案治疗后根据可切除性进行分层。 2组中的所有患者将总共接受6个周期的化疗。
  • 在完成第二个化疗周期后，将进行原发肿瘤切除术。
  • 2 个周期后肿瘤不符合明确手术标准的患者，将在 4 个化疗周期后安排第 2 次可切除性评估。
药品：硫代硫酸钠注射液
体重 ≥ 10 公斤：20 克/平方米/剂量 STS 或体重 5-10 公斤：15 克/平方米/剂量 STS 或体重 < 5 公斤：10 克/平方米/剂量 STS 将从 6 小时开始在 2 小时内通过静脉注射每次顺铂输注完成后。
其他名称：
  • STS
程序：活检
肿瘤在诊断时被认为是不可切除的。
程序：切除或移植
如果在第 1 或第 2 个评估时间点获得良好反应，则切除原发性肿瘤或移植的理想时机。 但手术时间不是强制性的。 无论手术时间如何，患者都应完成所有计划的化疗方案周期（包括移植后）。 如果原发肿瘤的手术切除延迟到治疗结束，则不应进行进一步的术后化疗。
药品：顺铂、5-氟尿嘧啶、长春新碱、多柔比星 C 组
C组（2组）中的所有患者将总共接受6个周期的化疗。 顺铂 100 mg/m2/剂量第 1 天； 5-氟尿嘧啶 600 mg/m2/剂量第 1 天；长春新碱 1.5 mg/m2/剂量第 1,8 和 15 天；阿霉素 30 mg/m2/剂量第 1 天和第 2 天； （右雷佐生：300 mg/m2/剂量第 1 天和第 2 天，如果有的话）
其他名称：
  • C5VD C组
实验性的：D组
  • 这些患者有转移性疾病、≥ 8 岁的疑似 HB 患者或诊断时 AFP ≤ 100。
  • 患者将根据顺铂强化 SIOPEL-4 诱导方案接受初始化疗。 原发肿瘤切除（包括移植）应在诱导 Block 3 后完成，但可在完成诱导治疗后的任何时间计划原发肿瘤切除。
  • 在 3 次诱导化疗后，患者将被分为 2 个风险组：D1 组包括化疗引起的肺 CR 或通过手术转移瘤切除术获得肺 CR 的患者。 这些患者将接受卡铂/多柔比星化疗巩固治疗。 在 D2 组中，患者在诱导块 3 结束时尚未达到肺 CR。 这些患者将接受卡铂/多柔比星与长春新碱/伊立替康的强化巩固治疗。
  • D2 组应考虑切除肺结节。
程序：活检
肿瘤在诊断时被认为是不可切除的。
程序：切除或移植
如果在第 1 或第 2 个评估时间点获得良好反应，则切除原发性肿瘤或移植的理想时机。 但手术时间不是强制性的。 无论手术时间如何，患者都应完成所有计划的化疗方案周期（包括移植后）。 如果原发肿瘤的手术切除延迟到治疗结束，则不应进行进一步的术后化疗。
程序：肺结节切除术
如果继续对巩固治疗有反应，D2 组的患者应考虑切除肺结节。
药品：第 1 至 3 组（顺铂、多柔比星）D 组
第 1 组和第 2 组：顺铂 70 mg/m2/剂量第 1、8 和 15 天；阿霉素 30 mg/m2/剂量，第 8 天和第 9 天； （右雷佐生：第 1 天和第 2 天 300 mg/m2/剂量，如果有的话）；第 3 组：顺铂 70 mg/m2/剂量第 1 天和第 8 天；阿霉素 30 mg/m2/剂量第 8 天和第 9 天； （右雷佐生 BSA ≥ 0.6 m2/剂量：300 mg/m2/剂量第 8 天和第 9 天，如果有）D 组的所有患者将接受 3 次诱导阻滞，然后进行巩固治疗。 块 1 和块 2 最后 28 天。 块 3 是 21 个周期。
药品：巩固（卡铂、多柔比星）-D1 组
在诱导治疗的区块 1-3 之后，D1 组患者将接受 3 个周期的卡铂 + 阿霉素巩固治疗。 每个周期持续 3 周（21 天）。 卡铂 500 mg/m2/剂量第 1 天；阿霉素 20 mg/m2/剂量第 1 天和第 2 天； （右雷佐生：第 1 天和第 2 天 200 mg/m2/剂量，如果有的话）。
其他名称：
  • D1组CD
药品：巩固（卡铂 + 阿霉素/长春新碱 + 伊立替康）-D2 组

在诱导治疗的区块 1-3 之后，D2 组的患者将接受 6 个周期的巩固化疗，在第 1、3 和 5 周期中使用卡铂 + 阿霉素，在第 2、4 和 6 周期中交替使用长春新碱 + 伊立替康。 一个治疗周期持续 3 周（21 天）。 第 1、3 和 5 周期：第 1 天卡铂 500 mg/m2/剂量；阿霉素 20 mg/m2/剂量第 1 天和第 2 天； （右雷佐生：第 1 天和第 2 天 200 mg/m2/剂量，如果有的话）。

第 2、4 和 6 周期：长春新碱 1.5 mg/m2/剂，第 1 天和第 8 天；伊立替康 50 mg/m2/剂量，第 1 至 5 天；

其他名称：
  • D2组CD/VI

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
听力图
大体时间：从诊断到研究完成，平均 1 年
波士顿耳毒性分级量表评估听力图的等级（从 0 到 4，分数越高，结果越差）。评估和验证硫代硫酸钠（STS）减少非顺铂单药治疗引起的听力损伤的疗效。没有不良特征的转移性患者（没有阳性 VPEFR 注释因子的局部 PRETEXT I-III 肿瘤）（B 组 - 用顺铂单一疗法治疗）或有不良特征（具有阳性 VPEFR 注释因子的局部 PRETEXT I-III 肿瘤）（C 组 -用方案 C5VD 治疗）。
从诊断到研究完成，平均 1 年
3 年无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 3 年
从随机化时间到以下事件中的第一个事件计算：进展、复发、继发性恶性肿瘤或死亡。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关不良事件
大体时间：长达 3 年
CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
长达 3 年
对化疗的反应
大体时间：长达 3 年

完全缓解 (CR)：

无疾病迹象且血清 AFP 值正常（针对年龄）。

部分反应（PR）：

与血清 AFP 值降低相关的任何肿瘤体积缩小，比原始测量值低 > 1 个对数。

疾病稳定 (SD)：

肿瘤体积无变化且无变化，或血清 AFP 浓度下降 < 1 个对数。

进行性疾病 (PD)：

即使没有肿瘤再生长的临床（物理和/或放射学）证据，1 个或多个维度的明确增加和/或血清 AFP 浓度的任何明确增加（三个连续的 1-2 周测定）。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Children's Medical Center

合作者

Shanghai Children's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Yi-Jin Gao, MD、Shanghai Children's Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月1日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2027年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月15日

首次发布 (实际的)

2020年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月28日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCMC-SH-HEP-2020

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究方案、SAP 和 ICF 在研究开始前共享。 患者数据和有关研究过程的信息将在招募患者后每年在 3 名参与者中共享。

IPD 共享时间框架

患者入组后，每 12 个月将在 3 家医院内共享数据。

IPD 共享访问标准

预定的会议和文件传输。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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