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Uno studio multiistituzionale per il trattamento di bambini con epatoblastoma di nuova diagnosi utilizzando una strategia PHITT modificata

28 aprile 2026 aggiornato da: Shanghai Children's Medical Center

Uno studio multiistituzionale di fase 3 per il trattamento di bambini con epatoblastoma di nuova diagnosi utilizzando una strategia PHITT modificata che incorpora una valutazione randomizzata del tiosolfato di sodio come otoprotezione per i bambini con malattia localizzata e terapia adattata alla risposta per i pazienti con malattia metastatica

Uno studio multiistituzionale di fase 3 per il trattamento di bambini con epatoblastoma di nuova diagnosi utilizzando una strategia PHITT (Pediatric Hepatic International Tumor Trial) modificata che incorpora una valutazione randomizzata del tiosolfato di sodio come protezione uditiva per i bambini con malattia localizzata e una terapia adattata alla risposta per i pazienti con malattia metastatica

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  1. Malattia localizzata: gruppi B e C: valutare e convalidare l'efficacia del tiosolfato di sodio (STS) per ridurre l'ipoacusia causata da una monoterapia con cisplatino in pazienti non metastatici senza caratteristiche avverse (tumori PRETEXT I-III localizzati senza fattori di annotazione VPEFR positivi ) (Gruppo B - trattati con cisplatino in monoterapia) o con caratteristiche avverse (tumori PRETEXT I-III localizzati con fattori di annotazione VPEFR positivi) (Gruppo C - trattati con regime C5VD)
  2. Malattia metastatica: Gruppo D: Determinare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni in pazienti con malattia metastatica trattati con terapia di induzione della International Society of Pediatric Oncology (SIOPEL 4) seguita da terapia di consolidamento adattata alla risposta.
  3. Per determinare l'EFS a 3 anni in pazienti con HB il cui tumore è stato completamente resecato alla diagnosi (Gruppo A) e non ricevono chemioterapia adiuvante (Gruppo A1, istologia fetale ben differenziata (WDF) completamente resecata) o 2 cicli di dose standard di cisplatino monoterapia (Gruppo A2, istologia fetale completamente resecata non ben differenziata HB)

Obiettivi secondari:

  1. Per determinare qualsiasi impatto di STS sulla risposta alla chemioterapia e la sopravvivenza nei bambini con epatoblastoma localizzato
  2. Valutare la fattibilità di una resezione completa dopo 2 cicli di monoterapia con cisplatino a dose inferiore compressa intervallata (80 mg/m2/ciclo) in pazienti non metastatici e senza caratteristiche avverse
  3. Valutare la fattibilità della resezione completa dopo 2 cicli di C5VD in pazienti non metastatici con caratteristiche avverse.5. Determinare l'aderenza alle linee guida chirurgiche basate su PRETEXT e sull'estensione post-trattamento della malattia (POSTTEXT).
  4. Per determinare la rilevanza prognostica nell'HB di una componente tumorale "indifferenziata a piccole cellule", la percentuale di necrosi tumorale nei campioni post chemioterapia e la rilevanza di un margine microscopico positivo nei campioni di HB resecati.
  5. Determinare la concordanza tra il gruppo di esperti istituzionale, regionale (prospettico) e il gruppo di esperti internazionale (retrospettivo), rivedere la valutazione della fase PRETEXT e POSTTEXT e correlarla con le variabili di esito.
  6. Raccogliere in modo prospettico il tumore HB del paziente, campioni di sangue periferico e urina, per studi di biologia traslazionale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

330

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200127
        • Reclutamento
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance Level I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per i pazienti di età >16 anni e Lansky per i pazienti di età ≤16 anni.
  • Diagnosi I pazienti devono avere una nuova diagnosi di HB pediatrico primario istologicamente provato
  • Trattamento di emergenza per HB In una situazione di emergenza, quando un paziente soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità e ha avuto le osservazioni necessarie al basale, ma è troppo malato per sottoporsi a una biopsia in sicurezza, il paziente può essere arruolato senza biopsia.
  • Terapia precedente I pazienti possono aver subito la resezione chirurgica della neoplasia epatica prima dell'arruolamento. Tutte le altre terapie antitumorali per la lesione epatica in corso sono proibite.
  • Requisiti di funzione dell'organo

I) Funzionalità renale adeguata definita come:

Clearance della creatinina o radioisotopo Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2

II) Adeguata funzionalità epatica definita come:

Bilirubina totale ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN) per età e Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) < 10 x limite superiore della norma (ULN) per età.

III) Funzione polmonare adeguata definita come:

Normali test di funzionalità polmonare (incluso DLCO) se esiste un'indicazione clinica per la determinazione (ad es. dispnea a riposo, richiesta nota di ossigeno supplementare)

Criteri di esclusione:

  • Una precedente chemioterapia o terapia diretta contro il tumore prevede la resezione chirurgica della neoplasia epatica (ad es. radioterapia, agenti biologici, terapia locale (embolizzazione, ablazione con radiofrequenza e laser)). Pertanto, i pazienti con una sindrome predisponente che hanno un precedente tumore maligno non sono ammissibili.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali.
  • Pazienti con infezione incontrollata.
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi solidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
  • Gruppo A1： il tumore è completamente asportato alla diagnosi e non riceve chemioterapia adiuvante（istologia fetale ben differenziata [WDF] HB) ；
  • Gruppo A2: il tumore viene completamente asportato seguito da 2 cicli di monoterapia con cisplatino a dose standard (HB istologico fetale non ben differenziato)
Procedura: Resezione chirurgica primaria
Resezione del tumore primario in anticipo
Droga: mono CDDP-Gruppo A2
Cisplatino 100 mg/m2/dose Giorno 1 . Tutti i pazienti non WDF (A2) riceveranno 2 cicli di chemioterapia con monocisplatino (100 mg/m2/dose). Ogni ciclo dura 3 settimane (21 giorni).
Sperimentale: Gruppo B
  • I pazienti saranno randomizzati a uno dei 2 bracci: braccio CDDP o braccio CDDP più STS. In ciascun braccio, i pazienti saranno stratificati in base alla resecabilità dopo il completamento di 2 cicli di terapia del protocollo (6 cicli di dose standard di cisplatino in monoterapia con o senza STS). Tutti i pazienti in 2 bracci riceveranno 6 cicli di chemioterapia in totale.
  • La resezione del tumore primario verrà eseguita dopo aver completato il 2° ciclo di chemioterapia.
  • Quei pazienti i cui tumori dopo 2 cicli non soddisfano i criteri per la seconda resecabilità chirurgica definitiva saranno programmati dopo 4 cicli di chemioterapia.
Droga: Iniezione di tiosolfato di sodio
Peso ≥ 10 kg: 20 g/m2/dose STS o Peso 5-10 kg: 15 g/m2/dose STS o Peso < 5 kg: 10 g/m2/dose STS sarà somministrato per via endovenosa nell'arco di 2 ore a partire dalle 6 ore dopo il completamento di ciascuna infusione di cisplatino.
Altri nomi:
  • STS
Procedura: Biopsia
I tumori sono considerati non resecabili alla diagnosi.
Procedura: Resezione o trapianto
Momento ideale per resecare i tumori primari o il trapianto se si ottiene una risposta eccellente al 1o o 2o punto temporale di valutazione. Ma i tempi dell'intervento chirurgico non sono obbligatori. Indipendentemente dalla tempistica dell'intervento chirurgico, i pazienti devono completare tutti i cicli di chemioterapia previsti dal protocollo (incluso il post-trapianto). Se la resezione chirurgica del tumore primario viene ritardata fino alla fine della terapia, non deve essere somministrata ulteriore chemioterapia postoperatoria.
Droga: mono CDDP - Gruppo B
Cisplatino 80 mg/m2/dose Giorno 1. Tutti i pazienti del gruppo B (2 bracci) riceveranno 6 cicli di chemioterapia con monocisplatino. Ogni ciclo dura 2 settimane (14 giorni).
Sperimentale: Gruppo C
  • I pazienti nel gruppo C avranno tumori localmente avanzati inclusi i tumori PRETEXT I-III con un fattore di annotazione VPEFR positivo e tutti i tumori PRETEXT IV.
  • I pazienti saranno randomizzati a uno dei 2 bracci: braccio C5VD o braccio C5VD più STS. In ciascun braccio, i pazienti saranno stratificati in base alla resecabilità dopo il completamento di 2 cicli di terapia del protocollo. Tutti i pazienti in 2 bracci riceveranno 6 cicli di chemioterapia in totale.
  • La resezione del tumore primario verrà eseguita dopo aver completato il 2° ciclo di chemioterapia.
  • Quei pazienti i cui tumori dopo 2 cicli non soddisfano i criteri per la seconda resecabilità chirurgica definitiva saranno programmati dopo 4 cicli di chemioterapia.
Droga: Iniezione di tiosolfato di sodio
Peso ≥ 10 kg: 20 g/m2/dose STS o Peso 5-10 kg: 15 g/m2/dose STS o Peso < 5 kg: 10 g/m2/dose STS sarà somministrato per via endovenosa nell'arco di 2 ore a partire dalle 6 ore dopo il completamento di ciascuna infusione di cisplatino.
Altri nomi:
  • STS
Procedura: Biopsia
I tumori sono considerati non resecabili alla diagnosi.
Procedura: Resezione o trapianto
Momento ideale per resecare i tumori primari o il trapianto se si ottiene una risposta eccellente al 1o o 2o punto temporale di valutazione. Ma i tempi dell'intervento chirurgico non sono obbligatori. Indipendentemente dalla tempistica dell'intervento chirurgico, i pazienti devono completare tutti i cicli di chemioterapia previsti dal protocollo (incluso il post-trapianto). Se la resezione chirurgica del tumore primario viene ritardata fino alla fine della terapia, non deve essere somministrata ulteriore chemioterapia postoperatoria.
Droga: Cisplatino, 5-Fluorouracile, Vincristina, Doxorubicina Gruppo C
Tutti i pazienti del gruppo C (2 bracci) riceveranno 6 cicli di chemioterapia in totale. Cisplatino 100 mg/m2/dose Giorno 1; 5-Fluorouracile 600 mg/m2/dose Giorno 1; Vincristina 1,5 mg/m2/dose Giorni 1,8 e 15; Doxorubicina 30 mg/m2/dose Giorno 1 e 2; (Dexrazoxano: 300 mg/m2/dose Giorno 1 e 2, dove disponibile)
Altri nomi:
  • C5VD Gruppo C
Sperimentale: Gruppo D
  • Questi pazienti hanno una malattia metastatica, sospetti pazienti HB di età ≥ 8 anni o hanno un AFP ≤ 100 alla diagnosi.
  • I pazienti riceveranno la chemioterapia iniziale secondo il regime di induzione SIOPEL-4 ad alta intensità di cisplatino. La resezione (incluso il trapianto) del tumore primario deve essere completata dopo il Blocco 3 di induzione, ma la resezione del tumore primario può essere pianificata in qualsiasi momento dopo il completamento della terapia di induzione.
  • Dopo 3 blocchi di chemioterapia di induzione, i pazienti saranno stratificati in 2 gruppi di rischio: il gruppo D1 comprende i pazienti che hanno una CR polmonare indotta dalla chemioterapia o sono resi una CR polmonare mediante metastasectomia chirurgica. Questi pazienti saranno sottoposti a consolidamento della chemioterapia con carboplatino/doxorubicina. Nel Gruppo D2, i pazienti non avranno ancora raggiunto una CR polmonare alla fine del Blocco 3 di induzione. Questi pazienti riceveranno una terapia di consolidamento intensificata di carboplatino/doxorubicina con vincristina/irinotecan.
  • La resezione dei noduli polmonari dovrebbe essere considerata nel gruppo D2.
Procedura: Biopsia
I tumori sono considerati non resecabili alla diagnosi.
Procedura: Resezione o trapianto
Momento ideale per resecare i tumori primari o il trapianto se si ottiene una risposta eccellente al 1o o 2o punto temporale di valutazione. Ma i tempi dell'intervento chirurgico non sono obbligatori. Indipendentemente dalla tempistica dell'intervento chirurgico, i pazienti devono completare tutti i cicli di chemioterapia previsti dal protocollo (incluso il post-trapianto). Se la resezione chirurgica del tumore primario viene ritardata fino alla fine della terapia, non deve essere somministrata ulteriore chemioterapia postoperatoria.
Procedura: Resezione di noduli polmonari
La resezione dei noduli polmonari deve essere presa in considerazione nel gruppo D2, pazienti a qualsiasi ciclo se continuano a rispondere alla terapia di consolidamento.
Droga: Blocco da 1 a 3 (cisplatino, doxorubicina) Gruppo D
Blocco 1 e 2: Cisplatino 70 mg/m2/dose Giorni 1, 8 e 15; Doxorubicina 30 mg/m2/dose, Giorno 8 e 9; (Dexrazoxano: 300 mg/m2/dose Giorno 1 e 2, dove disponibile); Blocco 3: Cisplatino 70 mg/m2/dose Giorno 1 e 8; Doxorubicina 30 mg/m2/dose Giorni 8 e 9; (Dexrazoxano BSA ≥ 0,6 m2/dose: 300 mg/m2/dose Giorno 8 e 9, dove disponibile) Tutti i pazienti del Gruppo D riceveranno 3 blocchi in induzione, seguiti da terapia di consolidamento. Blocco 1 e 2 ultimi 28 giorni. Il blocco 3 è di 21 cicli.
Droga: Consolidamento (Carboplatino, Doxorubicina) -Gruppo D1
Dopo il blocco 1-3 della terapia di induzione, i pazienti del gruppo D1 riceveranno 3 cicli di terapia di consolidamento con carboplatino + doxorubicina. Ogni ciclo dura 3 settimane (21 giorni). Carboplatino 500 mg/m2/dose Giorno 1; Doxorubicina 20 mg/m2/dose Giorno 1 e 2; (Dexrazoxano: 200 mg/m2/dose Giorno 1 e 2, dove disponibile).
Altri nomi:
  • Gruppo D1 CD
Droga: Consolidamento (Carboplatino +Doxorubicina/Vincristina + Irinotecan)-Gruppo D2

Dopo il blocco 1-3 della terapia di induzione, i pazienti del gruppo D2 riceveranno 6 cicli di chemioterapia di consolidamento con carboplatino + doxorubicina nei cicli 1, 3 e 5 alternati a vincristina + irinotecan nei cicli 2, 4 e 6. Un ciclo di terapia dura 3 settimane (21 giorni). Ciclo 1, 3 e 5: Carboplatino 500 mg/m2/dose Giorno 1; Doxorubicina 20 mg/m2/dose Giorno 1 e 2; (Dexrazoxano: 200 mg/m2/dose Giorno 1 e 2, dove disponibile).

Ciclo 2, 4 e 6: Vincristina 1,5 mg/m2/dose, Giorno 1 e 8; Irinotecan 50 mg/m2/dose, dal giorno 1 al giorno 5;

Altri nomi:
  • Gruppo D2 CD/VI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Audiogramma
Lasso di tempo: Dalla diagnosi fino al completamento dello studio, una media di 1 anno
Il grado (da 0 a 4, punteggi più alti significano un esito peggiore) degli audiogrammi valutati dalla Boston Grading Scale for Ototoxicity. Valutare e convalidare l'efficacia del tiosolfato di sodio (STS) per ridurre l'ipoacusia causata da una monoterapia con cisplatino in soggetti non pazienti metastatici senza caratteristiche avverse (tumori PRETEXT I-III localizzati senza fattori di annotazione VPEFR positivi) (Gruppo B - trattati con cisplatino in monoterapia) o con caratteristiche avverse (tumori PRETEXT I-III localizzati con fattori di annotazione VPEFR positivi) (Gruppo C - trattati con il regime C5VD).
Dalla diagnosi fino al completamento dello studio, una media di 1 anno
Sopravvivenza libera da eventi a 3 anni (EFS)
Lasso di tempo: FINO a 3 anni
Calcolato dal momento della randomizzazione al primo dei seguenti eventi: progressione, recidiva, tumore maligno secondario o decesso.
FINO a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: FINO a 3 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
FINO a 3 anni
Risposta alla chemioterapia
Lasso di tempo: FINO a 3 anni

Risposta completa (CR):

nessuna evidenza di malattia e valore normale di AFP sierica (per età).

Risposta parziale (PR):

qualsiasi riduzione del volume del tumore associata a un valore di AFP sierico decrescente, > 1 log al di sotto della misurazione originale.

Malattia stabile (SD):

nessuna variazione del volume del tumore e nessuna variazione, o riduzione < 1 log della concentrazione sierica di AFP.

Malattia progressiva (PD):

aumento inequivocabile di 1 o più dimensioni e/o qualsiasi aumento inequivocabile della concentrazione sierica di AFP (tre determinazioni successive di 1-2 settimane) anche senza evidenza clinica (fisica e/o radiologica) di ricrescita tumorale.
FINO a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Children's Medical Center

Collaboratori

Shanghai Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCMC-SH-HEP-2020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Protocollo di studio, SAP e ICF sono stati condivisi prima dell'inizio dello studio. I dati dei pazienti e le informazioni sul processo dello studio saranno condivisi tra i 3 partecipanti ogni anno dopo l'arruolamento dei pazienti.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno condivisi all'interno dell'ospedale 3 ogni 12 mesi dopo l'arruolamento dei pazienti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Incontro programmato e trasferimento carta.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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