Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоучрежденческое исследование лечения детей с недавно диагностированной гепатобластомой с использованием модифицированной стратегии PHITT

28 апреля 2026 г. обновлено: Shanghai Children's Medical Center

Многоучрежденческое исследование фазы 3 по лечению детей с недавно диагностированной гепатобластомой с использованием модифицированной стратегии PHITT, включающей рандомизированную оценку тиосульфата натрия в качестве отопротекции для детей с локализованным заболеванием и адаптированную к ответу терапию для пациентов с метастатическим заболеванием.

Многоучрежденческое исследование фазы 3 по лечению детей с недавно диагностированной гепатобластомой с использованием модифицированной стратегии Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT), включающей рандомизированную оценку тиосульфата натрия в качестве слуховой защиты для детей с локализованным заболеванием и адаптированную к ответу терапию для пациентов с метастатическое заболевание

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

  1. Локализованное заболевание: группы B и C: оценить и подтвердить эффективность тиосульфата натрия (STS) для уменьшения нарушений слуха, вызванных монотерапией цисплатином, у неметастатических пациентов без побочных эффектов (локализованные опухоли PRETEXT I-III без положительных факторов аннотации VPEFR). ) (Группа В - получавшие монотерапию цисплатином) или с побочными эффектами (локализованные опухоли PRETEXT I-III с положительными факторами аннотации VPEFR) (Группа С - получавшие лечение по схеме C5VD)
  2. Метастатическое заболевание: группа D: для определения 3-летней бессобытийной выживаемости (EFS) у пациентов с метастатическим заболеванием, получавших индукционную терапию Международного общества детской онкологии (SIOPEL 4) с последующей адаптированной к ответу консолидирующей терапией.
  3. Определить 3-летнюю БСВ у пациентов с ГВ, у которых опухоль была полностью удалена при постановке диагноза (группа А) и которые либо не получали адъювантной химиотерапии (группа А1, гистология высокодифференцированного плода (WDF) полностью резецирована), либо получали 2 цикла стандартной дозы цисплатина. монотерапия (группа А2, полностью удаленная низкодифференцированная гистология плода HB)

Второстепенные цели:

  1. Определить влияние STS на ответ на химиотерапию и выживаемость у детей с локализованной гепатобластомой.
  2. Оценить возможность полной резекции после 2 циклов интервальной монотерапии более низкой дозой цисплатина (80 мг/м2/цикл) у пациентов без метастазов и без побочных эффектов.
  3. Оценить возможность полной резекции после 2-х циклов Х5ВД у неметастатических больных с неблагоприятными признаками.5. Для определения приверженности хирургическим руководствам на основе PRETEXT и степени заболевания после лечения (POSTTEXT).
  4. Определить прогностическую значимость при ГВ «мелкоклеточного недифференцированного», опухолевого компонента, процента некроза опухоли в образцах после химиотерапии и значимости положительного микроскопического края в резецированных образцах ГВ.
  5. Чтобы определить соответствие между институциональной, региональной экспертной группой (проспективной) и международной экспертной группой (ретроспективной), проанализируйте оценку стадий PRETEXT и POSTTEXT и сопоставьте с переменными результата.
  6. Проспективно собрать образцы опухоли HB пациента, периферической крови и мочи для трансляционных биологических исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Haishan Ruan, MS
  • Номер телефона: +8618801902467
  • Электронная почта: ruanhaishan@scmc.com.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yujia Tang, MD
  • Номер телефона: +8618516342079
  • Электронная почта: tangyuejia@scmc.com.cn

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200127
        • Рекрутинг
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Контакт:
          • Hongxiang Gao, M.D.
          • Номер телефона: +8615216606578
          • Электронная почта: gaohongxiang@scmc.com.cn
        • Главный следователь:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Уровень эффективности Пациенты должны иметь статус работоспособности, соответствующий баллам ECOG 0, 1 или 2. Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов младше 16 лет.
  • Диагноз У пациентов должен быть впервые диагностирован гистологически подтвержденный первичный педиатрический ГБ.
  • Неотложная терапия ГБ В неотложной ситуации, когда пациент соответствует всем остальным критериям приемлемости и имеет исходные необходимые наблюдения, но слишком болен для безопасного проведения биопсии, пациент может быть включен в исследование без биопсии.
  • Предшествующая терапия Пациентам, возможно, была проведена хирургическая резекция злокачественного новообразования печени до включения в исследование. Любая другая противораковая терапия при текущем поражении печени запрещена.
  • Требования к функциям органов

I) Адекватная функция почек определяется как:

Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 м2

II) Адекватная функция печени определяется как:

Общий билирубин ≤ 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) для возраста, а аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) < 10-кратного верхнего предела нормы (ВГН) для возраста.

III) Адекватная функция легких определяется как:

Нормальные тесты функции легких (включая DLCO), если есть клинические показания для определения (например, одышка в покое, известная потребность в дополнительном кислороде)

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия или противоопухолевая терапия предполагают хирургическую резекцию злокачественного новообразования печени (т. лучевая терапия, биопрепараты, местная терапия (эмболизация, радиочастотная абляция, лазер)). Таким образом, пациенты с синдромом предрасположенности, у которых ранее было злокачественное новообразование, не подходят.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противоопухолевые средства.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией.
  • Пациенты, которым ранее была проведена трансплантация паренхиматозных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
  • Группа A1: опухоль полностью удалена при постановке диагноза и не получает адъювантной химиотерапии (хорошо дифференцированная фетальная [WDF] гистология HB) ；
  • Группа A2: опухоль полностью удалена с последующими 2 циклами монотерапии стандартной дозой цисплатина (недостаточно дифференцированная гистология плода HB)
Процедура: Первичная хирургическая резекция
Резекция первичной опухоли впереди
Лекарство: моно CDDP-группа A2
Цисплатин 100 мг/м2/доза День 1. Все пациенты без WDF (A2) получат 2 цикла химиотерапии моноцисплатином (100 мг/м2/доза). Каждый цикл длится 3 недели (21 день).
Экспериментальный: Группа Б
  • Пациенты будут рандомизированы в одну из 2 групп: Arm CDDP или Arm CDDP плюс STS. В каждой группе пациенты будут стратифицированы по резектабельности после завершения 2 циклов протокольной терапии (6 циклов монотерапии стандартной дозой цисплатина с или без STS). Все пациенты в 2 группах получат в общей сложности 6 курсов химиотерапии.
  • Резекция первичной опухоли будет выполнена после завершения 2-го цикла химиотерапии.
  • Тем пациентам, у которых опухоли после 2-х циклов не соответствуют критериям окончательного хирургического вмешательства, 2-я оценка резектабельности будет назначена после 4-х циклов химиотерапии.
Лекарство: Инъекции тиосульфата натрия
Вес ≥ 10 кг: 20 г/м2/доза STS или Вес 5–10 кг: 15 г/м2/доза STS или вес < 5 кг: 10 г/м2/доза STS будет вводиться внутривенно в течение 2 часов, начиная с 6 часов после завершения каждой инфузии цисплатина.
Другие имена:
  • СТС
Процедура: Биопсия
Опухоли считаются нерезектабельными при постановке диагноза.
Процедура: Резекция или трансплантация
Идеальное время для резекции первичных опухолей или трансплантации, если достигнут отличный ответ в 1-й или 2-й момент времени оценки. Но сроки операции не обязательны. Независимо от сроков операции пациенты должны пройти все запланированные протоколом циклы химиотерапии (в том числе после трансплантации). Если хирургическое удаление первичной опухоли откладывается до окончания терапии, дальнейшую послеоперационную химиотерапию проводить не следует.
Лекарство: моно CDDP- группа B
Цисплатин 80 мг/м2/доза в 1-й день. Все пациенты в группе B (2 группы) получат 6 циклов химиотерапии моноцисплатином. Каждый цикл длится 2 недели (14 дней).
Экспериментальный: Группа С
  • Пациенты в группе C будут иметь местно-распространенные опухоли, включая опухоли PRETEXT I-III с положительным фактором аннотации VPEFR и все опухоли PRETEXT IV.
  • Пациенты будут рандомизированы в одну из 2 групп: группа C5VD или группа C5VD плюс STS. В каждой группе пациенты будут разделены по резектабельности после завершения 2 циклов протокольной терапии. Все пациенты в 2 группах получат в общей сложности 6 курсов химиотерапии.
  • Резекция первичной опухоли будет выполнена после завершения 2-го цикла химиотерапии.
  • Тем пациентам, у которых опухоли после 2-х циклов не соответствуют критериям окончательного хирургического вмешательства, 2-я оценка резектабельности будет назначена после 4-х циклов химиотерапии.
Лекарство: Инъекции тиосульфата натрия
Вес ≥ 10 кг: 20 г/м2/доза STS или Вес 5–10 кг: 15 г/м2/доза STS или вес < 5 кг: 10 г/м2/доза STS будет вводиться внутривенно в течение 2 часов, начиная с 6 часов после завершения каждой инфузии цисплатина.
Другие имена:
  • СТС
Процедура: Биопсия
Опухоли считаются нерезектабельными при постановке диагноза.
Процедура: Резекция или трансплантация
Идеальное время для резекции первичных опухолей или трансплантации, если достигнут отличный ответ в 1-й или 2-й момент времени оценки. Но сроки операции не обязательны. Независимо от сроков операции пациенты должны пройти все запланированные протоколом циклы химиотерапии (в том числе после трансплантации). Если хирургическое удаление первичной опухоли откладывается до окончания терапии, дальнейшую послеоперационную химиотерапию проводить не следует.
Лекарство: Цисплатин, 5-фторурацил, винкристин, доксорубицин-группа C
Все пациенты группы С (2 группы) получат в общей сложности 6 курсов химиотерапии. Цисплатин 100 мг/м2/доза в 1-й день; 5-фторурацил 600 мг/м2/доза в 1-й день; Винкристин 1,5 мг/м2/доза в 1, 8 и 15 день; доксорубицин 30 мг/м2/доза в 1 и 2 день; (Дексразоксан: 300 мг/м2/доза в день 1 и 2, если доступно)
Другие имена:
  • C5VD Группа С
Экспериментальный: Группа Д
  • Эти пациенты имеют метастатическое заболевание, пациенты с подозрением на ГБ в возрасте ≥ 8 лет или имеют АФП ≤ 100 на момент постановки диагноза.
  • Пациенты будут получать первоначальную химиотерапию в соответствии с режимом индукции SIOPEL-4 с интенсивным использованием цисплатина. Резекция (включая трансплантацию) первичной опухоли должна быть завершена после индукционного блока 3, но резекция первичной опухоли может быть запланирована в любое время после завершения индукционной терапии.
  • После 3 блоков индукционной химиотерапии пациенты будут разделены на 2 группы риска: Группа D1 включает пациентов, у которых либо имеется CR, индуцированный химиотерапией, либо у которых CR легкого визуализируется хирургической метастазэктомией. Этим пациентам будет проведена консолидация химиотерапией карбоплатином/доксорубицином. В группе D2 пациенты еще не достигли полного полного ответа в конце индукционного блока 3. Эти пациенты будут получать усиленную консолидирующую терапию карбоплатином/доксорубицином с винкристином/иринотеканом.
  • Резекцию легочных узлов следует рассматривать в группе D2.
Процедура: Биопсия
Опухоли считаются нерезектабельными при постановке диагноза.
Процедура: Резекция или трансплантация
Идеальное время для резекции первичных опухолей или трансплантации, если достигнут отличный ответ в 1-й или 2-й момент времени оценки. Но сроки операции не обязательны. Независимо от сроков операции пациенты должны пройти все запланированные протоколом циклы химиотерапии (в том числе после трансплантации). Если хирургическое удаление первичной опухоли откладывается до окончания терапии, дальнейшую послеоперационную химиотерапию проводить не следует.
Процедура: Резекция легочных узлов
Резекция легочных узлов должна быть рассмотрена в группе D2 у пациентов в любом цикле, если сохраняется ответ на консолидирующую терапию.
Лекарство: Блоки с 1 по 3 (цисплатин, доксорубицин) Группа D
Блок 1 и 2: Цисплатин 70 мг/м2/доза 1, 8 и 15 день; Доксорубицин 30 мг/м2/доза, 8-й и 9-й дни; (Дексразоксан: 300 мг/м2/доза в день 1 и 2, если доступно); Блок 3: Цисплатин 70 мг/м2/доза, 1-й и 8-й день; доксорубицин 30 мг/м2/доза на 8 и 9 день; (Дексразоксан BSA ≥ 0,6 м2/доза: 300 мг/м2/доза на 8-й и 9-й день, если доступно) Всем пациентам в группе D будет проведено 3 блока индукции с последующей консолидирующей терапией. Блок 1 и 2 длятся 28 дней. Блок 3 составляет 21 цикл.
Лекарство: Консолидация (Карбоплатин, Доксорубицин) - Группа D1
После блока 1-3 индукционной терапии пациенты группы D1 получат 3 цикла консолидирующей терапии Карбоплатин + Доксорубицин. Каждый цикл длится 3 недели (21 день). Карбоплатин 500 мг/м2/доза 1-й день; доксорубицин 20 мг/м2/доза в 1 и 2 день; (Дексразоксан: 200 мг/м2/доза в день 1 и 2, если доступно).
Другие имена:
  • Группа D1 CD
Лекарство: Консолидация (карбоплатин + доксорубицин/винкристин + иринотекан) - группа D2

После блока 1-3 индукционной терапии пациенты группы D2 получат 6 циклов консолидирующей химиотерапии карбоплатином + доксорубицином в циклах 1, 3 и 5, чередующихся с винкристином + иринотеканом в циклах 2, 4 и 6. Один цикл терапии длится 3 недели (21 день). Цикл 1, 3 и 5: Карбоплатин 500 мг/м2/доза День 1; доксорубицин 20 мг/м2/доза в 1 и 2 день; (Дексразоксан: 200 мг/м2/доза в день 1 и 2, если доступно).

Цикл 2, 4 и 6: винкристин 1,5 мг/м2/доза, день 1 и 8; Иринотекан 50 мг/м2/доза, с 1 по 5 день;

Другие имена:
  • Группа D2 CD/VI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аудиограмма
Временное ограничение: От постановки диагноза до завершения исследования в среднем 1 год.
Степень (от 0 до 4, более высокие баллы означают худший результат) аудиограмм, оцениваемых по Бостонской оценочной шкале ототоксичности. Оценить и подтвердить эффективность тиосульфата натрия (STS) для уменьшения нарушений слуха, вызванных монотерапией цисплатином, у не- метастатические пациенты без неблагоприятных признаков (локализованные опухоли PRETEXT I-III без положительных факторов аннотации VPEFR) (группа B - получавшие монотерапию цисплатином) или с неблагоприятными признаками (локализованные опухоли PRETEXT I-III с положительными факторами аннотации VPEFR) (группа C - лечили по схеме C5VD).
От постановки диагноза до завершения исследования в среднем 1 год.
3-летняя бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 3 лет
Рассчитывается от момента рандомизации до первого из следующих событий: прогрессирование, рецидив, вторичное злокачественное новообразование или смерть.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: До 3 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
До 3 лет
Ответ на химиотерапию
Временное ограничение: До 3 лет

Полный ответ (CR):

отсутствие признаков заболевания и нормальное значение АФП в сыворотке (для возраста).

Частичный ответ (PR):

любое уменьшение объема опухоли, связанное со снижением значения АФП в сыворотке > 1 log ниже исходного измерения.

Стабильное заболевание (SD):

отсутствие изменения объема опухоли и отсутствие изменений или <1 логарифмическое падение концентрации АФП в сыворотке.

Прогрессирующее заболевание (PD):

однозначное увеличение в одном или более измерениях и/или любое однозначное повышение концентрации АФП в сыворотке (три последовательных определения через 1-2 недели) даже без клинических (физических и/или рентгенологических) признаков повторного роста опухоли.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Children's Medical Center

Соавторы

Shanghai Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCMC-SH-HEP-2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол исследования, SAP и ICF были предоставлены до начала исследования. Данные пациентов и информация о процессе исследования будут передаваться трем участникам ежегодно после набора пациентов.

Сроки обмена IPD

Данные будут передаваться в 3-ю больницу каждые 12 месяцев после регистрации пациентов.

Критерии совместного доступа к IPD

Запланированная встреча и передача документов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться