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Une étude multi-institutionnelle pour le traitement des enfants atteints d'hépatoblastome nouvellement diagnostiqué à l'aide d'une stratégie PHITT modifiée

28 avril 2026 mis à jour par: Shanghai Children's Medical Center

Une étude multi-institutionnelle de phase 3 pour le traitement des enfants atteints d'hépatoblastome nouvellement diagnostiqué à l'aide d'une stratégie PHITT modifiée incorporant une évaluation randomisée du thiosulfate de sodium comme otoprotection pour les enfants atteints d'une maladie localisée et une thérapie adaptée à la réponse pour les patients atteints d'une maladie métastatique

Une étude multi-institutionnelle de phase 3 pour le traitement des enfants atteints d'hépatoblastome nouvellement diagnostiqué à l'aide d'une stratégie modifiée d'essai international sur les tumeurs hépatiques pédiatriques (PHITT) incorporant une évaluation randomisée du thiosulfate de sodium comme protection auditive pour les enfants atteints d'une maladie localisée et une thérapie adaptée à la réponse pour les patients atteints maladie métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux :

  1. Maladie localisée : Groupes B et C : Évaluer et valider l'efficacité du thiosulfate de sodium (STS) pour réduire la déficience auditive causée par une monothérapie au cisplatine chez les patients non métastatiques sans caractéristiques indésirables (tumeurs PRETEXT I-III localisées sans facteurs d'annotation VPEFR positifs ) (Groupe B - traité par le cisplatine en monothérapie) ou présentant des caractéristiques indésirables (tumeurs PRETEXT I-III localisées avec des facteurs d'annotation VPEFR positifs) (Groupe C - traité par le régime C5VD)
  2. Maladie métastatique : Groupe D : Déterminer la survie sans événement (SSE) à 3 ans chez les patients atteints d'une maladie métastatique traités par la thérapie d'induction de la Société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOPEL 4) suivie d'une thérapie de consolidation adaptée à la réponse.
  3. Déterminer la SSE à 3 ans chez les patients atteints d'HB dont la tumeur est complètement réséquée au moment du diagnostic (groupe A) et qui ne reçoivent aucune chimiothérapie adjuvante (groupe A1, histologie fœtale bien différenciée (WDF) complètement réséquée) ou 2 cycles de cisplatine à dose standard monothérapie (Groupe A2, histologie fœtale non bien différenciée complètement réséquée HB)

Objectifs secondaires :

  1. Déterminer tout impact du STS sur la réponse à la chimiothérapie et la survie chez les enfants atteints d'hépatoblastome localisé
  2. Évaluer la faisabilité d'une résection complète après 2 cycles de monothérapie à faible dose de cisplatine comprimée par intervalles (80 mg/m2/cycle) chez les patients non métastatiques et sans caractéristiques indésirables
  3. Évaluer la faisabilité d'une résection complète après 2 cycles de C5VD chez des patients non métastatiques présentant des caractéristiques indésirables.5. Déterminer le respect des directives chirurgicales basées sur le PRETEXT et l'étendue de la maladie après le traitement (POSTTEXT)
  4. Déterminer la pertinence pronostique dans l'HB d'une composante tumorale "à petites cellules indifférenciées", le pourcentage de nécrose tumorale dans les échantillons post-chimiothérapie et la pertinence d'une marge microscopique positive dans les échantillons HB réséqués.
  5. Déterminer la concordance entre l'évaluation institutionnelle, régionale d'experts (prospective) et internationale (rétrospective) du groupe d'experts des stades PRETEXTE et POSTTEXTE, et établir une corrélation avec les variables de résultat.
  6. Recueillir de manière prospective des échantillons de tumeur HB, de sang périphérique et d'urine du patient, pour des études de biologie translationnelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

330

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200127
        • Recrutement
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Niveau de performance Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients ≤ 16 ans.
  • Diagnostic Les patients doivent être nouvellement diagnostiqués avec une HB pédiatrique primaire prouvée histologiquement
  • Traitement urgent de l'HB En situation d'urgence, lorsqu'un patient répond à tous les autres critères d'éligibilité et a subi les observations de base requises, mais qu'il est trop malade pour subir une biopsie en toute sécurité, le patient peut être inscrit sans biopsie.
  • Traitement antérieur Les patients peuvent avoir subi une résection chirurgicale de la tumeur maligne hépatique avant l'inscription. Tout autre traitement anticancéreux pour la lésion hépatique actuelle est interdit.
  • Exigences fonctionnelles des organes

I) Fonction rénale adéquate définie comme :

Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2

II) Fonction hépatique adéquate définie comme :

Bilirubine totale ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) < 10 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.

III) Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

Tests de la fonction pulmonaire normaux (y compris DLCO) s'il existe une indication clinique pour la détermination (par ex. dyspnée au repos, besoin connu d'oxygène supplémentaire)

Critère d'exclusion:

  • Une chimiothérapie antérieure ou un traitement dirigé contre la tumeur s'attendent à une résection chirurgicale de la malignité hépatique (c.-à-d. radiothérapie, agents biologiques, thérapie locale (embolisation, ablation par radiofréquence et laser)). Par conséquent, les patients atteints d'un syndrome de prédisposition qui ont déjà eu une malignité ne sont pas éligibles.
  • Patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental.
  • Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux.
  • Patients avec une infection non contrôlée.
  • Patients ayant déjà reçu une greffe d'organe solide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
  • Groupe A1 : la tumeur est complètement réséquée au moment du diagnostic et ne reçoit aucune chimiothérapie adjuvante (histologie fœtale bien différenciée [WDF] HB) ;
  • Groupe A2 : la tumeur est complètement réséquée, suivie de 2 cycles de monothérapie à dose standard de cisplatine (histologie fœtale non bien différenciée HB)
Procédure: Résection chirurgicale primaire
Résection de la tumeur primitive en amont
Médicament: mono CDDP-Groupe A2
Cisplatine 100 mg/m2/dose Jour 1 . Tous les patients non-WDF (A2) recevront 2 cycles de mono-cisplatine (100 mg/m2/dose) de chimiothérapie. Chaque cycle dure 3 semaines (21 jours).
Expérimental: Groupe B
  • Les patients seront randomisés dans l'un des 2 bras : bras CDDP ou bras CDDP plus STS. Dans chaque bras, les patients seront stratifiés par résécabilité après l'achèvement de 2 cycles de traitement du protocole (6 cycles de monothérapie à dose standard de cisplatine avec ou sans STS). Tous les patients des 2 bras recevront 6 cycles de chimiothérapie au total.
  • La résection de la tumeur primaire sera effectuée après avoir terminé le 2e cycle de chimiothérapie.
  • Les patients dont les tumeurs après 2 cycles ne répondent pas aux critères d'évaluation chirurgicale définitive, une 2e évaluation de résécabilité sera programmée après 4 cycles de chimiothérapie.
Médicament: Injection de thiosulfate de sodium
Poids ≥ 10 kg : 20 g/m2/dose STS ou Poids 5-10 kg : 15 g/m2/dose STS ou Poids < 5 kg : 10 g/m2/dose STS sera administré par voie IV sur 2 heures à partir de 6 heures après la fin de chaque perfusion de cisplatine.
Autres noms:
  • STS
Procédure: Biopsie
Les tumeurs sont considérées comme non résécables au moment du diagnostic.
Procédure: Résection ou greffe
Moment idéal pour réséquer les tumeurs primitives ou greffer si une excellente réponse est obtenue au 1er ou au 2e moment de l'évaluation. Mais le moment de la chirurgie n'est pas obligatoire. Quel que soit le moment de la chirurgie, les patients doivent terminer tous les cycles de protocole de chimiothérapie prévus (y compris après la transplantation). Si la résection chirurgicale de la tumeur primaire est retardée jusqu'à la fin du traitement, aucune autre chimiothérapie postopératoire ne doit être administrée.
Médicament: CDDP mono - Groupe B
Cisplatine 80 mg/m2/dose Jour 1. Tous les patients du groupe B (2 bras) recevront 6 cycles de chimiothérapie mono cisplatine. Chaque cycle dure 2 semaines (14 jours).
Expérimental: Groupe C
  • Les patients du groupe C auront des tumeurs localement avancées, y compris les tumeurs PRETEXT I-III avec un facteur d'annotation VPEFR positif et toutes les tumeurs PRETEXT IV.
  • Les patients seront randomisés dans l'un des 2 bras : bras C5VD ou bras C5VD plus STS. Dans chaque bras, les patients seront stratifiés par résécabilité après l'achèvement de 2 cycles de traitement du protocole. Tous les patients des 2 bras recevront 6 cycles de chimiothérapie au total.
  • La résection de la tumeur primaire sera effectuée après avoir terminé le 2e cycle de chimiothérapie.
  • Les patients dont les tumeurs après 2 cycles ne répondent pas aux critères d'évaluation chirurgicale définitive, une 2e évaluation de résécabilité sera programmée après 4 cycles de chimiothérapie.
Médicament: Injection de thiosulfate de sodium
Poids ≥ 10 kg : 20 g/m2/dose STS ou Poids 5-10 kg : 15 g/m2/dose STS ou Poids < 5 kg : 10 g/m2/dose STS sera administré par voie IV sur 2 heures à partir de 6 heures après la fin de chaque perfusion de cisplatine.
Autres noms:
  • STS
Procédure: Biopsie
Les tumeurs sont considérées comme non résécables au moment du diagnostic.
Procédure: Résection ou greffe
Moment idéal pour réséquer les tumeurs primitives ou greffer si une excellente réponse est obtenue au 1er ou au 2e moment de l'évaluation. Mais le moment de la chirurgie n'est pas obligatoire. Quel que soit le moment de la chirurgie, les patients doivent terminer tous les cycles de protocole de chimiothérapie prévus (y compris après la transplantation). Si la résection chirurgicale de la tumeur primaire est retardée jusqu'à la fin du traitement, aucune autre chimiothérapie postopératoire ne doit être administrée.
Médicament: Cisplatine, 5-fluorouracile, vincristine, doxorubicine-groupe C
Tous les patients du groupe C (2 bras) recevront 6 cycles de chimiothérapie au total. Cisplatine 100 mg/m2/dose Jour 1 ; 5-Fluorouracile 600 mg/m2/dose Jour 1 ; Vincristine 1,5 mg/m2/dose Jours 1, 8 et 15 ; Doxorubicine 30 mg/m2/dose Jour 1 et 2 ; (Dexrazoxane : 300 mg/m2/dose Jour 1 et 2, si disponible)
Autres noms:
  • C5VD Groupe C
Expérimental: Groupe D
  • Ces patients ont une maladie métastatique, des patients suspects d'HB âgés de ≥ 8 ans ou ont un AFP ≤ 100 au moment du diagnostic.
  • Les patients recevront une chimiothérapie initiale selon le schéma d'induction SIOPEL-4 intensif en cisplatine. La résection (y compris la greffe) de la tumeur primaire doit être terminée après le bloc 3 d'induction, mais la résection de la tumeur primaire peut être planifiée à tout moment après la fin du traitement d'induction.
  • Après 3 blocs de chimiothérapie d'induction, les patients seront stratifiés en 2 groupes de risque : le groupe D1 comprend les patients qui ont soit une RC pulmonaire induite par la chimiothérapie, soit une RC pulmonaire par métastasectomie chirurgicale. Ces patients auront une consolidation de chimiothérapie avec carboplatine/doxorubicine. Dans le groupe D2, les patients n'auront pas encore obtenu de RC pulmonaire à la fin du bloc d'induction 3. Ces patients recevront un traitement de consolidation intensifié de carboplatine/doxorubicine avec vincristine/irinotécan.
  • La résection des nodules pulmonaires doit être envisagée dans le groupe D2.
Procédure: Biopsie
Les tumeurs sont considérées comme non résécables au moment du diagnostic.
Procédure: Résection ou greffe
Moment idéal pour réséquer les tumeurs primitives ou greffer si une excellente réponse est obtenue au 1er ou au 2e moment de l'évaluation. Mais le moment de la chirurgie n'est pas obligatoire. Quel que soit le moment de la chirurgie, les patients doivent terminer tous les cycles de protocole de chimiothérapie prévus (y compris après la transplantation). Si la résection chirurgicale de la tumeur primaire est retardée jusqu'à la fin du traitement, aucune autre chimiothérapie postopératoire ne doit être administrée.
Procédure: Résection de nodules pulmonaires
La résection des nodules pulmonaires doit être envisagée dans le groupe D2, patients à n'importe quel cycle s'ils continuent à répondre au traitement de consolidation.
Médicament: Bloc 1 à 3 (Cisplatine, Doxorubicine) Groupe D
Bloc 1 et 2 : Cisplatine 70 mg/m2/dose Jours 1, 8 et 15 ; Doxorubicine 30 mg/m2/dose, Jours 8 et 9 ; (Dexrazoxane : 300 mg/m2/dose Jour 1 et 2, si disponible) ; Bloc 3 : Cisplatine 70 mg/m2/dose J1 et 8 ; Doxorubicine 30 mg/m2/dose Jours 8 et 9 ; (Dexrazoxane BSA ≥ 0,6 m2/dose : 300 mg/m2/dose Jours 8 et 9, si disponible) Tous les patients du groupe D recevront 3 blocs en induction, suivis d'un traitement de consolidation. Les blocs 1 et 2 durent 28 jours. Le bloc 3 est de 21 cycles.
Médicament: Consolidation (Carboplatine, Doxorubicine) -Groupe D1
Après le bloc 1-3 du traitement d'induction, les patients du groupe D1 recevront 3 cycles de traitement de consolidation carboplatine + doxorubicine. Chaque cycle dure 3 semaines (21 jours). Carboplatine 500 mg/m2/dose Jour 1 ; Doxorubicine 20 mg/m2/dose Jour 1 et 2 ; (Dexrazoxane : 200 mg/m2/dose Jour 1 et 2, si disponible).
Autres noms:
  • Groupe D1 CD
Médicament: Consolidation (Carboplatine + Doxorubicine/Vincristine + Irinotecan) - Groupe D2

Après le bloc 1-3 du traitement d'induction, les patients du groupe D2 recevront 6 cycles de chimiothérapie de consolidation avec carboplatine + doxorubicine aux cycles 1, 3 et 5 en alternance avec vincristine + irinotécan aux cycles 2, 4 et 6. Un cycle de traitement dure 3 semaines (21 jours). Cycle 1, 3 et 5 : Carboplatine 500 mg/m2/dose Jour 1 ; Doxorubicine 20 mg/m2/dose Jour 1 et 2 ; (Dexrazoxane : 200 mg/m2/dose Jour 1 et 2, si disponible).

Cycle 2, 4 et 6 : Vincristine 1,5 mg/m2/dose, Jour 1 et 8 ; Irinotécan 50 mg/m2/dose, Jour 1 à 5 ;

Autres noms:
  • Groupe D2 CD/VI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Audiogramme
Délai: Du diagnostic à la fin des études, en moyenne 1 an
Le grade (de 0 à 4, des scores plus élevés signifient un moins bon résultat) des audiogrammes évalués par la Boston Grading Scale for Ototoxicity. Évaluer et valider l'efficacité du thiosulfate de sodium (STS) pour réduire la déficience auditive causée par une monothérapie au cisplatine chez les non- patients métastatiques sans caractéristiques indésirables (tumeurs PRETEXT I-III localisées sans facteurs d'annotation VPEFR positifs) (Groupe B - traités par cisplatine en monothérapie) ou présentant des caractéristiques indésirables (tumeurs PRETEXT I-III localisées avec facteurs d'annotation VPEFR positifs) (Groupe C - traité avec le régime C5VD).
Du diagnostic à la fin des études, en moyenne 1 an
Survie sans événement (EFS) à 3 ans
Délai: JUSQU'À 3 ans
Calculé à partir du moment de la randomisation jusqu'au premier des événements suivants : progression, rechute, malignité secondaire ou décès.
JUSQU'À 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement
Délai: JUSQU'À 3 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
JUSQU'À 3 ans
Réponse à la chimiothérapie
Délai: JUSQU'À 3 ans

Réponse complète (RC) :

aucun signe de maladie et valeur normale de l'AFP sérique (pour l'âge).

Réponse partielle (RP) :

tout rétrécissement du volume tumoral associé à une diminution de la valeur de l'AFP sérique, > 1 log en dessous de la mesure d'origine.

Maladie stable (SD):

pas de changement de volume tumoral et pas de changement, ou chute < 1 log de la concentration sérique d'AFP.

Maladie progressive (MP) :

augmentation sans équivoque dans 1 ou plusieurs dimensions et/ou toute augmentation sans équivoque de la concentration sérique d'AFP (trois déterminations successives de 1 à 2 semaines) même sans signe clinique (physique et/ou radiologique) de recroissance tumorale.
JUSQU'À 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Children's Medical Center

Collaborateurs

Shanghai Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Première publication (Réel)

20 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCMC-SH-HEP-2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le protocole d'étude, le SAP et l'ICF ont été partagés avant le début de l'étude. Les données des patients et les informations sur le processus de l'étude seront partagées entre les 3 participants chaque année après l'inscription des patients.

Délai de partage IPD

Les données seront partagées au sein des 3 hôpitaux tous les 12 mois après l'inscription des patients.

Critères d'accès au partage IPD

Réunion planifiée et transfert de papier.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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