Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Több intézményre kiterjedő vizsgálat újonnan diagnosztizált hepatoblasztómában szenvedő gyermekek kezelésére módosított PHITT-stratégia alkalmazásával

2023. november 13. frissítette: Shanghai Children's Medical Center

3. fázisú több intézményes vizsgálat újonnan diagnosztizált hepatoblasztómában szenvedő gyermekek kezelésére módosított PHITT-stratégia alkalmazásával, amely magában foglalja a nátrium-tioszulfát véletlenszerű értékelését lokális betegségben szenvedő gyermekek fülvédőjeként, valamint a metasztatikus betegségben szenvedő betegek válaszreakciójához igazított terápiát

Egy 3. fázisú több intézményes vizsgálat újonnan diagnosztizált hepatoblasztómában szenvedő gyermekek kezelésére, módosított gyermekgyógyászati ​​májtumorvizsgálat (PHITT) stratégiával, amely magában foglalja a nátrium-tioszulfát véletlenszerű értékelését a lokalizált betegségben szenvedő gyermekek hallásvédelmeként, valamint a válaszreakcióhoz igazított terápiát a betegek számára metasztatikus betegség

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok:

  1. Lokalizált betegség: B és C csoport: A nátrium-tioszulfát (STS) hatékonyságának értékelése és validálása a ciszplatin monoterápia által okozott halláskárosodás csökkentésére nem áttétes betegeknél, káros tünetek nélkül (lokalizált PRETEXT I-III tumorok pozitív VPEFR annotációs faktorok nélkül ) (B csoport - ciszplatin monoterápiával kezelt) vagy nemkívánatos tulajdonságokkal (lokalizált PRETEXT I-III tumorok pozitív VPEFR annotációs faktorokkal) (C csoport - C5VD sémával kezelték)
  2. Áttétes betegség: D csoport: A 3 éves eseménymentes túlélés (EFS) meghatározása áttétes betegségben szenvedő betegeknél, akiket Nemzetközi Gyermekonkológiai Társaság (SIOPEL 4) indukciós terápiájával, majd válaszreakcióhoz igazított konszolidációs terápiával kezeltek.
  3. A 3 éves EFS meghatározása olyan HB-s betegeknél, akiknek a daganatát a diagnóziskor teljesen kimetszették (A csoport), és vagy nem kapnak adjuváns kemoterápiát (A1 csoport, teljesen reszekált, jól differenciált magzati (WDF) szövettani HB), vagy 2 ciklus standard dózisú ciszplatint monoterápia (A2 csoport, teljesen reszekált, nem jól differenciált magzati szövettani HB)

Másodlagos célok:

  1. Az STS bármilyen hatásának meghatározása a kemoterápiás válaszra és a túlélésre lokalizált hepatoblasztómában szenvedő gyermekeknél
  2. A teljes reszekció megvalósíthatóságának felmérése 2 ciklus intervallumonkénti kompressziós alacsonyabb dózisú ciszplatin monoterápia (80 mg/m2/ciklus) után nem áttétes és nemkívánatos tünetek nélküli betegeknél
  3. 2 C5VD-ciklus utáni teljes reszekció megvalósíthatóságának felmérése nem áttétes, nemkívánatos tünetekkel járó betegeknél.5. A PRETEXT és a betegség kezelés utáni mértéke (POSTTEXT) alapú sebészeti irányelvek betartásának meghatározása
  4. A "differenciálatlan kissejtes", a tumorkomponens prognosztikai relevanciájának meghatározása a HB-ben, a tumor nekrózis százalékos aránya a kemoterápia utáni mintákban, valamint a pozitív mikroszkópos margó relevanciája a reszekált HB mintákban.
  5. Meghatározni az intézményi, regionális szakértői testület (leendő) és nemzetközi szakértői testület (retrospektív) felülvizsgálati értékelése közötti összhangot a PRETEXT és a POSTTEXT szakaszban, és összefüggést kell teremteni a kimeneti változókkal.
  6. A betegek HB daganatának, perifériás vérének és vizeletmintáinak prospektív gyűjtése transzlációs biológiai vizsgálatokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

330

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200127
        • Toborzás
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 16 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Teljesítményszint A betegek teljesítményének 0, 1 vagy 2 ECOG-pontszámnak kell megfelelnie. 16 évesnél idősebb betegeknél Karnofsky-t, 16 évesnél fiatalabb betegeknél Lansky-t használjon.
  • Diagnózis A betegeknél újonnan kell diagnosztizálni a szövettanilag igazolt elsődleges gyermekkori HB-t
  • A HB sürgős kezelése Sürgősségi helyzetben, amikor a beteg megfelel az összes többi alkalmassági feltételnek, és elvégezték a kiindulási szükséges megfigyeléseket, de túl beteg ahhoz, hogy biztonságosan elvégezzék a biopsziát, a beteg biopszia nélkül is besorolható.
  • Korábbi kezelés A betegeknél a máj rosszindulatú daganatának sebészi eltávolítását végezhették a felvétel előtt. A jelenlegi májelváltozás minden egyéb rákellenes terápiája tilos.
  • Szervműködési követelmények

I) Megfelelő vesefunkció a következőképpen definiálva:

Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2

II) Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva:

Az összbilirubin ≤ 5-szöröse a normál felső határának (ULN) az életkor szerint, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-transzamináz (ALT) pedig a normálérték felső határának (ULN) a kor szerint < 10-szerese.

III) Megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

Normál tüdőfunkciós tesztek (beleértve a DLCO-t is), ha a meghatározás klinikai javallata van (pl. nehézlégzés nyugalomban, ismert kiegészítő oxigénigény)

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kemoterápia vagy tumor alapú terápia várható a máj rosszindulatú daganatának sebészi eltávolítására (pl. sugárterápia, biológiai szerek, helyi terápia (embolizáció, rádiófrekvenciás abláció és lézer)). Ezért a hajlamos szindrómában szenvedő betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, nem jogosultak.
  • Olyan betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak.
  • Olyan betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
  • Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek.
  • Olyan betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport
  • A1 csoport: a daganatot a diagnóziskor teljesen kimetszették, és nem részesül adjuváns kemoterápiában (jól differenciált magzati [WDF] szövettani HB) ；
  • A2 csoport: a daganatot teljesen kimetszették, majd 2 ciklus standard dózisú ciszplatin monoterápia (nem jól differenciált magzati szövettani HB)
Eljárás: Elsődleges műtéti reszekció
Az elsődleges daganat elülső reszekciója
Drog: mono CDDP-Group A2
Ciszplatin 100 mg/m2/dózis 1. nap. Minden nem WDF-beteg (A2) 2 ciklus monociszplatin (100 mg/m2/dózis) kemoterápiában részesül. Minden ciklus 3 hétig tart (21 nap).
Kísérleti: B csoport
  • A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a két kar egyikébe: CDDP élesítés vagy CDDP plusz STS kar. Mindkét karon a betegeket reszektabilitás alapján rétegzik a protokollterápia 2 ciklusának befejezése után (6 ciklus standard dózisú ciszplatin monoterápia STS-sel vagy anélkül). A két karban lévő összes beteg összesen 6 ciklus kemoterápiát kap.
  • Az elsődleges daganat reszekcióját a 2. kemoterápiás ciklus befejezése után hajtják végre.
  • Azokat a betegeket, akiknek daganatai 2 ciklus után nem felelnek meg a végleges sebészeti, 2. reszektabilitási értékelés kritériumainak, 4 ciklus kemoterápiás kezelés után kerülnek beosztásra.
Drog: Nátrium-tioszulfát injekció
Súly ≥ 10 kg: 20 g/m2/adag STS vagy Súly 5-10 kg: 15 g/m2/adag STS vagy Súly < 5 kg: 10 g/m2/dózis Az STS-t intravénásán adják be 2 órán keresztül, 6 órától kezdődően minden ciszplatin infúzió befejezése után.
Más nevek:
  • STS
Eljárás: Biopszia
A daganatokat a diagnózis felállítása során nem reszekálhatónak tekintik.
Eljárás: Reszekció vagy transzplantáció
Ideális időzítés az elsődleges daganatok reszekciójához vagy transzplantációhoz, ha az első vagy a második értékelési időpontban kiváló válasz érhető el. De a műtét időzítése nem kötelező. A műtét időzítésétől függetlenül a betegeknek minden tervezett kemoterápiás ciklust el kell végezniük (beleértve a transzplantáció utáni). Ha a primer tumor sebészi eltávolítása a terápia végéig elhúzódik, további posztoperatív kemoterápia nem adható.
Drog: mono CDDP- B csoport
Ciszplatin 80 mg/m2/dózis 1. nap. A B csoportba tartozó összes beteg (2 kar) 6 ciklus monociszplatin kemoterápiát kap. Minden ciklus 2 hétig (14 napig) tart.
Kísérleti: C csoport
  • A C csoportba tartozó betegeknek lokálisan előrehaladott daganatai lesznek, beleértve a pozitív VPEFR annotációs faktorral rendelkező PRETEXT I-III tumorokat és az összes PRETEXT IV tumort.
  • A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a két kar egyikébe: Arm C5VD vagy Arm C5VD plus STS. Mindkét karon a betegeket reszektabilitás alapján rétegzik a 2 protokollterápiai ciklus befejezése után. A két karban lévő összes beteg összesen 6 ciklus kemoterápiát kap.
  • Az elsődleges daganat reszekcióját a 2. kemoterápiás ciklus befejezése után hajtják végre.
  • Azokat a betegeket, akiknek daganatai 2 ciklus után nem felelnek meg a végleges sebészeti, 2. reszektabilitási értékelés kritériumainak, 4 ciklus kemoterápiás kezelés után kerülnek beosztásra.
Drog: Nátrium-tioszulfát injekció
Súly ≥ 10 kg: 20 g/m2/adag STS vagy Súly 5-10 kg: 15 g/m2/adag STS vagy Súly < 5 kg: 10 g/m2/dózis Az STS-t intravénásán adják be 2 órán keresztül, 6 órától kezdődően minden ciszplatin infúzió befejezése után.
Más nevek:
  • STS
Eljárás: Biopszia
A daganatokat a diagnózis felállítása során nem reszekálhatónak tekintik.
Eljárás: Reszekció vagy transzplantáció
Ideális időzítés az elsődleges daganatok reszekciójához vagy transzplantációhoz, ha az első vagy a második értékelési időpontban kiváló válasz érhető el. De a műtét időzítése nem kötelező. A műtét időzítésétől függetlenül a betegeknek minden tervezett kemoterápiás ciklust el kell végezniük (beleértve a transzplantáció utáni). Ha a primer tumor sebészi eltávolítása a terápia végéig elhúzódik, további posztoperatív kemoterápia nem adható.
Drog: Ciszplatin, 5-fluorouracil, vinkrisztin, doxorubicin - C csoport
A C csoportba tartozó összes beteg (2 kar) összesen 6 ciklus kemoterápiát kap. Ciszplatin 100 mg/m2/dózis 1. nap; 5-Fluorouracil 600 mg/m2/dózis 1. nap; Vincristin 1,5 mg/m2/dózis 1., 8. és 15. nap; Doxorubicin 30 mg/m2/dózis 1. és 2. nap; (Dexrazoxán: 300 mg/m2/dózis 1. és 2. nap, ahol elérhető)
Más nevek:
  • C5VD C csoport
Kísérleti: D csoport
  • Ezek a betegek áttétes betegségben szenvednek, HB-gyanús betegek ≥ 8 évesek, vagy AFP-értékük ≤ 100 a diagnóziskor.
  • A betegek kezdeti kemoterápiát kapnak a ciszplatin-intenzív SIOPEL-4 indukciós rend szerint. Az elsődleges tumor reszekcióját (beleértve a transzplantációt is) a 3. blokk indukciója után be kell fejezni, de az indukciós terápia befejezése után bármikor tervezhető a primer tumor reszekció.
  • Az indukciós kemoterápia 3 blokkját követően a betegeket 2 kockázati csoportba sorolják: A D1 csoportba azok a betegek tartoznak, akiknél vagy kemoterápia által kiváltott tüdő-CR-ben szenvednek, vagy műtéti áttételtávolítással tüdő-CR-t kaptak. Ezeknél a betegeknél karboplatin/doxorubicin kemoterápiás konszolidációra kerül sor. A D2 csoportban a betegek még nem értek el tüdő-CR-t a 3. indukciós blokk végén. Ezek a betegek fokozott karboplatin/doxorubicin és vinkrisztin/irinotekán konszolidációs terápiában részesülnek.
  • A D2 csoportban meg kell fontolni a pulmonalis csomók reszekcióját.
Eljárás: Biopszia
A daganatokat a diagnózis felállítása során nem reszekálhatónak tekintik.
Eljárás: Reszekció vagy transzplantáció
Ideális időzítés az elsődleges daganatok reszekciójához vagy transzplantációhoz, ha az első vagy a második értékelési időpontban kiváló válasz érhető el. De a műtét időzítése nem kötelező. A műtét időzítésétől függetlenül a betegeknek minden tervezett kemoterápiás ciklust el kell végezniük (beleértve a transzplantáció utáni). Ha a primer tumor sebészi eltávolítása a terápia végéig elhúzódik, további posztoperatív kemoterápia nem adható.
Eljárás: Tüdőcsomók reszekciója
A pulmonalis csomók reszekcióját meg kell fontolni a D2 csoportban, bármely ciklusban a betegeknél, ha továbbra is reagálnak a konszolidációs terápiára.
Drog: 1-3. blokk (ciszplatin, doxorubicin) D csoport
1. és 2. blokk: 70 mg/m2 ciszplatin/dózis 1., 8. és 15. nap; Doxorubicin 30 mg/m2/dózis, 8. és 9. nap; (Dexrazoxán: 300 mg/m2/dózis 1. és 2. nap, ahol elérhető); 3. blokk: 70 mg/m2 ciszplatin/dózis 1. és 8. nap; Doxorubicin 30 mg/m2/dózis 8. és 9. nap; (Dexrazoxane BSA ≥ 0,6 m2/dózis: 300 mg/m2/dózis, 8. és 9. nap, ahol elérhető) A D csoportba tartozó összes beteg 3 blokkot kap az indukció során, amelyet konszolidációs terápia követ. Az 1. és 2. blokk az elmúlt 28 napban. A 3. blokk 21 ciklusból áll.
Drog: Konszolidáció (karboplatin, doxorubicin) -D1 csoport
Az indukciós terápia 1-3. blokkját követően a D1 csoportba tartozó betegek 3 ciklus karboplatin + doxorubicin konszolidációs terápiát kapnak. Minden ciklus 3 hétig tart (21 nap). Carboplatin 500 mg/m2/dózis 1. nap; Doxorubicin 20 mg/m2/dózis 1. és 2. nap; (Dexrazoxán: 200 mg/m2/dózis 1. és 2. nap, ahol elérhető).
Más nevek:
  • D1 csoport CD
Drog: Konszolidáció (karboplatin + doxorubicin/vinkrisztin + irinotekán) - D2 csoport

Az indukciós terápia 1-3. blokkját követően a D2 csoportba tartozó betegek 6 konszolidációs kemoterápiás ciklust kapnak karboplatin + doxorubicin kombinációval az 1., 3. és 5. ciklusban, felváltva Vincristine + irinotekánnal a 2., 4. és 6. ciklusban. Egy terápiás ciklus 3 hétig (21 napig) tart. 1., 3. és 5. ciklus: karboplatin 500 mg/m2/dózis 1. nap; Doxorubicin 20 mg/m2/dózis 1. és 2. nap; (Dexrazoxán: 200 mg/m2/dózis 1. és 2. nap, ahol elérhető).

2., 4. és 6. ciklus: vinkrisztin 1,5 mg/m2/dózis, 1. és 8. nap; Irinotekán 50 mg/m2/dózis, 1-5. nap;

Más nevek:
  • D2 csoport CD/VI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Audiogram
Időkeret: A diagnózistól a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év
Az audiogramok fokozata (0-tól 4-ig, a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent), amelyet a Boston Ototoxicitási Osztályozási Skála értékelt. A nátrium-tioszulfát (STS) hatékonyságának értékelése és validálása a ciszplatin monoterápia által okozott halláskárosodás csökkentésében nem metasztatikus betegek nemkívánatos tünetek nélkül (lokalizált PRETEXT I-III tumorok pozitív VPEFR annotációs faktorok nélkül) (B csoport - ciszplatin monoterápiával kezelve) vagy nemkívánatos tünetekkel (lokalizált PRETEXT I-III tumorok pozitív VPEFR annotációs faktorokkal) (C csoport - C5VD sémával kezelték).
A diagnózistól a vizsgálat befejezéséig átlagosan 1 év
3 éves eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: AKÁR 3 évig
A véletlen besorolás időpontjától számítva a következő események közül az elsőig: progresszió, relapszus, másodlagos rosszindulatú daganat vagy halál.
AKÁR 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események
Időkeret: AKÁR 3 évig
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 értékelése szerint
AKÁR 3 évig
Válasz a kemoterápiára
Időkeret: AKÁR 3 évig

Teljes válasz (CR):

nincs bizonyíték a betegségre és normális szérum AFP-érték (életkor szerint).

Részleges válasz (PR):

a tumor térfogatának csökkenése, amely a szérum AFP értékének csökkenésével jár, > 1 log-al az eredeti mérés alatt.

Stabil betegség (SD):

nem változik a tumor térfogata és nincs változás, vagy a szérum AFP-koncentrációja < 1 log csökkenés.

Progresszív betegség (PD):

egyértelmű növekedés 1 vagy több dimenzióban és/vagy a szérum AFP-koncentráció egyértelmű növekedése (három egymást követő 1-2 heti meghatározás), még a tumor újranövekedésének klinikai (fizikai és/vagy radiológiai) bizonyítéka nélkül is.
AKÁR 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Children's Medical Center

Együttműködők

Shanghai Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCMC-SH-HEP-2020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálati protokoll, az SAP és az ICF megosztásra került a vizsgálat megkezdése előtt. A betegek adatait és a vizsgálat folyamatával kapcsolatos információkat a betegek felvételét követően évente megosztják a 3 résztvevővel.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat a betegek felvételét követően 12 havonta megosztják a 3 kórházon belül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Tervezett értekezlet és papírátadás.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Elsődleges műtéti reszekció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel