Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloinstytucjonalne badanie dotyczące leczenia dzieci z nowo zdiagnozowanym wątrobiakiem zarodkowym przy użyciu zmodyfikowanej strategii PHITT

13 listopada 2023 zaktualizowane przez: Shanghai Children's Medical Center

Wieloinstytucjonalne badanie fazy 3 dotyczące leczenia dzieci z nowo zdiagnozowanym wątrobiakiem zarodkowym przy użyciu zmodyfikowanej strategii PHITT obejmującej randomizowaną ocenę tiosiarczanu sodu jako otoochrony u dzieci z chorobą zlokalizowaną oraz terapię dostosowaną do odpowiedzi u pacjentów z chorobą przerzutową

Wieloinstytucjonalne badanie fazy 3 dotyczące leczenia dzieci z nowo zdiagnozowanym wątrobiakiem zarodkowym przy użyciu zmodyfikowanej strategii PHITT (Pediatric Hepatic International Tumor Trial) obejmującej randomizowaną ocenę tiosiarczanu sodu jako ochrony słuchu u dzieci z miejscową chorobą oraz terapię dostosowaną do odpowiedzi u pacjentów z choroba przerzutowa

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

  1. Choroba zlokalizowana: grupy B i C: Ocena i walidacja skuteczności tiosiarczanu sodu (STS) w zmniejszaniu upośledzenia słuchu spowodowanego monoterapią cisplatyną u pacjentów bez przerzutów bez cech niepożądanych (zlokalizowane guzy PRETEXT I-III bez dodatnich czynników adnotacji VPEFR ) (Grupa B – leczeni cisplatyną w monoterapii) lub z objawami niepożądanymi (zlokalizowane guzy PRETEXT I-III z dodatnimi czynnikami adnotacji VPEFR) (Grupa C – leczeni według schematu C5VD)
  2. Choroba z przerzutami: Grupa D: Określenie 3-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (ang. Event-free survival, EFS) u pacjentów z chorobą przerzutową leczonych terapią indukcyjną Międzynarodowego Towarzystwa Onkologii Dziecięcej (SIOPEL 4), po której następuje terapia konsolidacyjna dostosowana do odpowiedzi.
  3. Aby określić 3-letni EFS u pacjentów z HB, których guz został całkowicie usunięty w chwili rozpoznania (grupa A) i którzy albo nie otrzymują chemioterapii adjuwantowej (grupa A1, całkowicie usunięto dobrze zróżnicowanego płodu (WDF) histologicznie HB), albo otrzymują 2 cykle standardowej dawki cisplatyny monoterapia (Grupa A2, całkowicie wycięty, niezróżnicowany obraz histologiczny płodu HB)

Cele drugorzędne:

  1. Określenie wpływu MTM na odpowiedź na chemioterapię i przeżycie u dzieci z miejscowym wątrobiakiem zarodkowym
  2. Ocena możliwości całkowitej resekcji po 2 cyklach kompresowanej monoterapii cisplatyną w mniejszej dawce (80 mg/m2/cykl) u pacjentów bez przerzutów i bez objawów niepożądanych
  3. Ocena wykonalności całkowitej resekcji po 2 cyklach C5VD u pacjentów bez przerzutów z cechami niepożądanymi.5. Aby określić zgodność z wytycznymi chirurgicznymi opartymi na PRETEXT i zakresie choroby po leczeniu (POSTTEXT).
  4. Określenie znaczenia prognostycznego w HB składnika guza „małokomórkowego niezróżnicowanego”, odsetka martwicy guza w próbkach po chemioterapii oraz znaczenia dodatniego marginesu mikroskopowego w wyciętych próbkach HB.
  5. Określenie zgodności między oceną przeglądu instytucjonalnego, regionalnego panelu ekspertów (prospektywnego) i międzynarodowego panelu ekspertów (retrospektywnego) na etapie PRETEKST i POSTTEKST oraz skorelowanie ze zmiennymi wynikowymi.
  6. Prospektywne pobieranie próbek guza HB, krwi obwodowej i moczu pacjenta do badań biologii translacyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

330

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Poziom sprawności Stan sprawności pacjentów musi odpowiadać punktacji ECOG 0, 1 lub 2. U pacjentów w wieku >16 lat należy stosować Karnofsky'ego, a w przypadku pacjentów w wieku ≤16 lat — Lansky'ego.
  • Rozpoznanie Pacjenci muszą być nowo zdiagnozowani z histologicznie potwierdzonym pierwotnym dziecięcym HB
  • Doraźne leczenie HB W sytuacji nagłej, gdy pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne i miał podstawowe wymagane obserwacje, ale jest zbyt chory, aby bezpiecznie poddać się biopsji, pacjent może zostać włączony bez biopsji.
  • Wcześniejsza terapia Pacjenci mogli mieć chirurgiczną resekcję nowotworu wątroby przed włączeniem do badania. Wszelka inna terapia przeciwnowotworowa dla aktualnej zmiany w wątrobie jest zabroniona.
  • Wymagania dotyczące funkcji narządów

I) Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

Klirens kreatyniny lub radioizotop Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2

II) Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

Bilirubina całkowita ≤ 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) < 10 x górna granica normy (GGN) dla wieku.

III) Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

Prawidłowe wyniki badań czynnościowych płuc (w tym DLCO), jeśli istnieją wskazania kliniczne do ich oznaczenia (np. duszność spoczynkowa, znane zapotrzebowanie na dodatkowy tlen)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia lub terapia ukierunkowana na nowotwór wymagają chirurgicznej resekcji nowotworu wątroby (tj. radioterapia, środki biologiczne, terapia miejscowa (embolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i laser)). Dlatego pacjenci z zespołem predyspozycji, którzy mieli wcześniej nowotwór złośliwy, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe.
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
  • Grupa A1: guz jest całkowicie usunięty w chwili rozpoznania i nie otrzymuje chemioterapii adjuwantowej (dobrze zróżnicowane badanie histologiczne płodu [WDF] HB) ；
  • Grupa A2: guz jest całkowicie usunięty, a następnie 2 cykle monoterapii cisplatyną w standardowej dawce (niedobrze zróżnicowane badanie histologiczne płodu HB)
Procedura: Pierwotna resekcja chirurgiczna
Resekcja guza pierwotnego z przodu
Lek: mono CDDP-Grupa A2
Cisplatyna 100 mg/m2/dawkę Dzień 1. Wszyscy pacjenci bez WDF (A2) otrzymają 2 cykle chemioterapii mono cisplatyną (100 mg/m2 pc./dawkę). Każdy cykl trwa 3 tygodnie (21 dni).
Eksperymentalny: Grupa B
  • Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z 2 ramion: ramienia CDDP lub ramienia CDDP plus STS. W każdym ramieniu pacjenci zostaną poddani stratyfikacji przez resekcyjność po ukończeniu 2 cykli terapii zgodnej z protokołem (6 cykli standardowej dawki cisplatyny w monoterapii z MTM lub bez). Wszyscy pacjenci w 2 ramionach otrzymają łącznie 6 cykli chemioterapii.
  • Resekcja guza pierwotnego zostanie przeprowadzona po zakończeniu II cyklu chemioterapii.
  • U pacjentów, u których guzy po 2 cyklach nie spełniają kryteriów definitywnego zabiegu chirurgicznego, po 4 cyklach chemioterapii zostanie wyznaczona druga ocena resekcji.
Lek: Wstrzyknięcie tiosiarczanu sodu
Masa ciała ≥ 10 kg: 20 g/m2/dawka STS lub Masa ciała 5-10 kg: 15 g/m2/dawka STS lub Masa ciała < 5 kg: 10 g/m2/dawka STS będzie podawana IV przez 2 godziny, począwszy od 6 godzin po zakończeniu każdego wlewu cisplatyny.
Inne nazwy:
  • STS
Procedura: Biopsja
Nowotwory w chwili rozpoznania uznaje się za nieoperacyjne.
Procedura: Resekcja lub przeszczep
Idealny czas na resekcję guza pierwotnego lub przeszczep, jeśli uzyskano doskonałą odpowiedź w 1. lub 2. punkcie czasowym oceny. Ale czas operacji nie jest obowiązkowy. Niezależnie od terminu operacji, pacjenci powinni ukończyć wszystkie zaplanowane cykle protokołów chemioterapii (w tym potransplantacyjne). Jeśli chirurgiczna resekcja guza pierwotnego zostanie odłożona do końca terapii, nie należy stosować dalszej chemioterapii pooperacyjnej.
Lek: mono CDDP- Grupa B
Cisplatyna 80 mg/m2/dawkę Dzień 1. Wszyscy pacjenci w grupie B (2 ramiona) otrzymają 6 cykli chemioterapii mono cisplatyną. Każdy cykl trwa 2 tygodnie (14 dni).
Eksperymentalny: Grupa C
  • Pacjenci w grupie C będą mieli miejscowo zaawansowane guzy, w tym guzy PRETEXT I-III z dodatnim czynnikiem adnotacji VPEFR i wszystkie guzy PRETEXT IV.
  • Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z 2 ramion: ramienia C5VD lub ramienia C5VD plus STS. W każdym ramieniu pacjenci zostaną poddani stratyfikacji przez resekcję po zakończeniu 2 cykli terapii zgodnej z protokołem. Wszyscy pacjenci w 2 ramionach otrzymają łącznie 6 cykli chemioterapii.
  • Resekcja guza pierwotnego zostanie przeprowadzona po zakończeniu II cyklu chemioterapii.
  • U pacjentów, u których guzy po 2 cyklach nie spełniają kryteriów definitywnego zabiegu chirurgicznego, po 4 cyklach chemioterapii zostanie wyznaczona druga ocena resekcji.
Lek: Wstrzyknięcie tiosiarczanu sodu
Masa ciała ≥ 10 kg: 20 g/m2/dawka STS lub Masa ciała 5-10 kg: 15 g/m2/dawka STS lub Masa ciała < 5 kg: 10 g/m2/dawka STS będzie podawana IV przez 2 godziny, począwszy od 6 godzin po zakończeniu każdego wlewu cisplatyny.
Inne nazwy:
  • STS
Procedura: Biopsja
Nowotwory w chwili rozpoznania uznaje się za nieoperacyjne.
Procedura: Resekcja lub przeszczep
Idealny czas na resekcję guza pierwotnego lub przeszczep, jeśli uzyskano doskonałą odpowiedź w 1. lub 2. punkcie czasowym oceny. Ale czas operacji nie jest obowiązkowy. Niezależnie od terminu operacji, pacjenci powinni ukończyć wszystkie zaplanowane cykle protokołów chemioterapii (w tym potransplantacyjne). Jeśli chirurgiczna resekcja guza pierwotnego zostanie odłożona do końca terapii, nie należy stosować dalszej chemioterapii pooperacyjnej.
Lek: Cisplatyna, 5-fluorouracyl, winkrystyna, doksorubicyna - grupa C
Wszyscy pacjenci w grupie C (2 ramiona) otrzymają łącznie 6 cykli chemioterapii. Cisplatyna 100 mg/m2/dawkę Dzień 1; 5-fluorouracyl 600 mg/m2/dawkę Dzień 1; Winkrystyna 1,5 mg/m2/dawkę Dzień 1, 8 i 15; Doksorubicyna 30 mg/m2/dawkę Dzień 1 i 2; (Deksrazoksan: 300 mg/m2/dawkę Dzień 1 i 2, jeśli jest dostępny)
Inne nazwy:
  • C5VD Grupa C
Eksperymentalny: Grupa D
  • Ci pacjenci mają chorobę przerzutową, podejrzewają HB w wieku ≥ 8 lat lub mają AFP ≤ 100 w chwili rozpoznania.
  • Pacjenci otrzymają początkową chemioterapię zgodnie ze schematem indukcji SIOPEL-4 z intensywnym podawaniem cisplatyny. Resekcja (w tym przeszczep) guza pierwotnego powinna być zakończona po indukcji bloku 3, ale resekcję guza pierwotnego można zaplanować w dowolnym momencie po zakończeniu terapii indukującej.
  • Po 3 blokach chemioterapii indukcyjnej pacjenci zostaną podzieleni na 2 grupy ryzyka: Grupa D1 obejmuje pacjentów, u których CR płuc wywołana chemioterapią lub u których uzyskano CR płuc w wyniku chirurgicznej resekcji przerzutów. Pacjenci ci otrzymają chemioterapię konsolidującą karboplatyną/doksorubicyną. W grupie D2 pacjenci nie osiągnęli jeszcze CR płuc na koniec bloku 3 indukcji. Pacjenci ci otrzymają zintensyfikowaną terapię konsolidacyjną karboplatyna/doksorubicyna z winkrystyną/irynotekanem.
  • W grupie D2 należy rozważyć resekcję guzków płucnych.
Procedura: Biopsja
Nowotwory w chwili rozpoznania uznaje się za nieoperacyjne.
Procedura: Resekcja lub przeszczep
Idealny czas na resekcję guza pierwotnego lub przeszczep, jeśli uzyskano doskonałą odpowiedź w 1. lub 2. punkcie czasowym oceny. Ale czas operacji nie jest obowiązkowy. Niezależnie od terminu operacji, pacjenci powinni ukończyć wszystkie zaplanowane cykle protokołów chemioterapii (w tym potransplantacyjne). Jeśli chirurgiczna resekcja guza pierwotnego zostanie odłożona do końca terapii, nie należy stosować dalszej chemioterapii pooperacyjnej.
Procedura: Resekcja guzków płucnych
Resekcję guzków płucnych należy rozważyć w grupie D2, u pacjentów w dowolnym cyklu, jeśli nadal odpowiada na leczenie konsolidujące.
Lek: Blok 1 do 3 (Cisplatyna, Doksorubicyna) Grupa D
Blok 1 i 2: Cisplatyna 70 mg/m2/dawkę Dzień 1, 8 i 15; Doksorubicyna 30 mg/m2/dawkę, dzień 8 i 9; (Deksrazoksan: 300 mg/m2/dawkę Dzień 1 i 2, jeśli jest dostępny); Blok 3: Cisplatyna 70 mg/m2/dawkę Dzień 1 i 8; Doksorubicyna 30 mg/m2/dawkę Dzień 8 i 9; (BSA deksrazoksanu ≥ 0,6 m2/dawkę: 300 mg/m2/dawkę w dniu 8 i 9, jeśli jest dostępne) Wszyscy pacjenci z grupy D otrzymają 3 bloki w ramach indukcji, a następnie terapię konsolidującą. Blok 1 i 2 trwają 28 dni. Blok 3 to 21 cykli.
Lek: Konsolidacja (karboplatyna, doksorubicyna) - grupa D1
Po bloku 1-3 terapii indukcyjnej pacjenci z grupy D1 otrzymają 3 cykle terapii konsolidacyjnej karboplatyną + doksorubicyną. Każdy cykl trwa 3 tygodnie (21 dni). Karboplatyna 500 mg/m2/dawkę Dzień 1; Doksorubicyna 20 mg/m2/dawkę Dzień 1 i 2; (Deksrazoksan: 200 mg/m2/dawkę dzień 1 i 2, jeśli jest dostępny).
Inne nazwy:
  • Grupa D1 CD
Lek: Konsolidacja (karboplatyna + doksorubicyna/winkrystyna + irynotekan) - grupa D2

Po bloku 1-3 terapii indukcyjnej pacjenci z grupy D2 otrzymają 6 cykli chemioterapii konsolidacyjnej z karboplatyną + doksorubicyną w cyklach 1, 3 i 5 na przemian z winkrystyną + irynotekanem w cyklach 2, 4 i 6. Jeden cykl terapii trwa 3 tygodnie (21 dni). Cykl 1, 3 i 5: Karboplatyna 500 mg/m2/dawkę Dzień 1; Doksorubicyna 20 mg/m2/dawkę Dzień 1 i 2; (Deksrazoksan: 200 mg/m2/dawkę dzień 1 i 2, jeśli jest dostępny).

Cykl 2, 4 i 6: Winkrystyna 1,5 mg/m2/dawkę, dzień 1 i 8; Irynotekan 50 mg/m2/dawkę, od dnia 1 do 5;

Inne nazwy:
  • Grupa D2 CD/VI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Audiogram
Ramy czasowe: Od diagnozy do zakończenia badania średnio 1 rok
Ocena (od 0 do 4, wyższy wynik oznacza gorszy wynik) audiogramów ocenianych za pomocą Bostońskiej Skali Ototoksyczności. Ocena i walidacja skuteczności tiosiarczanu sodu (STS) w zmniejszaniu upośledzenia słuchu spowodowanego monoterapią cisplatyną u pacjentów bez pacjenci z przerzutami bez cech niepożądanych (zlokalizowane guzy PRETEXT I-III bez dodatnich czynników adnotacji VPEFR) (Grupa B – leczeni cisplatyną w monoterapii) lub z cechami niepożądanymi (zlokalizowane guzy PRETEXT I-III z dodatnimi czynnikami adnotacji VPEFR) (Grupa C – leczonych według schematu C5VD).
Od diagnozy do zakończenia badania średnio 1 rok
3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: DO 3 lat
Obliczany od czasu randomizacji do pierwszego z następujących zdarzeń: progresja, nawrót, wtórny nowotwór złośliwy lub zgon.
DO 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: DO 3 lat
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
DO 3 lat
Odpowiedź na chemioterapię
Ramy czasowe: DO 3 lat

Pełna odpowiedź (CR):

brak objawów choroby i prawidłowa wartość AFP w surowicy (dla wieku).

Częściowa odpowiedź (PR):

każde zmniejszenie objętości guza związane ze zmniejszającą się wartością AFP w surowicy, > 1 log poniżej pierwotnego pomiaru.

Choroba stabilna (SD):

brak zmiany objętości guza i brak zmiany lub spadek stężenia AFP w surowicy o < 1 log.

Choroba postępująca (PD):

jednoznaczny wzrost w 1 lub więcej wymiarach i/lub dowolny jednoznaczny wzrost stężenia AFP w surowicy (trzy kolejne oznaczenia co 1-2 tygodnie), nawet bez klinicznych (fizycznych i/lub radiologicznych) dowodów ponownego wzrostu guza.
DO 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Children's Medical Center

Współpracownicy

Shanghai Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCMC-SH-HEP-2020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Protokół badania, SAP i ICF zostały udostępnione przed rozpoczęciem badania. Dane pacjentów i informacje o przebiegu badania będą udostępniane 3 uczestnikom corocznie po włączeniu pacjentów.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą udostępniane w ramach 3 szpitala co 12 miesięcy po przyjęciu pacjentów.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zaplanowane spotkanie i przekazanie dokumentów.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wątroba zarodkowa

Badania kliniczne na Pierwotna resekcja chirurgiczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj