Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multiinstitusjonell studie for behandling av barn med nylig diagnostisert hepatoblastom ved bruk av en modifisert PHITT-strategi

13. november 2023 oppdatert av: Shanghai Children's Medical Center

En fase 3 multiinstitusjonell studie for behandling av barn med nylig diagnostisert hepatoblastom ved bruk av en modifisert PHITT-strategi som inkluderer en randomisert vurdering av natriumtiosulfat som otobeskyttelse for barn med lokalisert sykdom, og responstilpasset terapi for pasienter med metastatisk sykdom

En fase 3 multi-institusjonell studie for behandling av barn med nylig diagnostisert hepatoblastom ved bruk av en modifisert Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT) strategi som inkluderer en randomisert vurdering av natriumtiosulfat som hørselsbeskyttelse for barn med lokalisert sykdom, og responstilpasset terapi for pasienter med metastatisk sykdom

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

  1. Lokalisert sykdom: Gruppe B og C: For å evaluere og validere effekten av natriumtiosulfat (STS) for å redusere hørselsnedsettelse forårsaket av en cisplatin-monoterapi hos ikke-metastatiske pasienter uten bivirkninger (lokaliserte PRETEXT I-III-svulster uten positive VPEFR-annoteringsfaktorer ) (Gruppe B - behandlet med cisplatin monoterapi) eller med bivirkninger (lokaliserte PRETEXT I-III-svulster med positive VPEFR-annoteringsfaktorer) (Gruppe C - behandlet med regime C5VD)
  2. Metastatisk sykdom: Gruppe D: For å bestemme 3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med metastatisk sykdom behandlet med International Society of Pediatric Oncology (SIOPEL 4) induksjonsterapi etterfulgt av responstilpasset konsolideringsterapi.
  3. For å bestemme 3-års EFS hos pasienter med HB hvis svulst er fullstendig reseksjonert ved diagnose (gruppe A) og enten ikke mottar noen adjuvant kjemoterapi (gruppe A1, fullstendig resekert godt differensiert føtal (WDF) histologi HB) eller 2 sykluser med standarddose cisplatin monoterapi (gruppe A2, fullstendig reseksjonert ikke-godt differensiert føtal histologi HB)

Sekundære mål:

  1. For å bestemme hvilken som helst innvirkning av STS på kjemoterapirespons og overlevelse hos barn med lokalisert hepatoblastom
  2. For å vurdere muligheten for fullstendig reseksjon etter 2 sykluser med intervall komprimert lavere dose cisplatin monoterapi (80 mg/m2/syklus) hos ikke-metastatiske pasienter og uten bivirkninger
  3. For å vurdere gjennomførbarheten av fullstendig reseksjon etter 2 sykluser med C5VD hos ikke-metastatiske pasienter med uønskede egenskaper.5. For å bestemme overholdelse av PRETEXT og post-treatment omfang av sykdom (POSTTEXT) baserte kirurgiske retningslinjer
  4. For å bestemme den prognostiske relevansen i HB for en "småcellet udifferensiert", tumorkomponent, prosentandel av tumornekrose i prøver etter kjemoterapi, og relevansen av en positiv mikroskopisk margin i resekerte HB-prøver.
  5. For å bestemme samsvaret mellom institusjonelt, regionalt ekspertpanel (prospektivt) og internasjonalt ekspertpanel (retrospektivt) vurderer vurderingen av PRETEXT og POSTTEXT stadium, og korrelerer med utfallsvariabler.
  6. Prospektivt samle inn HB-svulst-, perifert blod- og urinprøver fra pasienten for translasjonsbiologiske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 16 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Prestasjonsnivå Pasienter må ha en ytelsesstatus som tilsvarer ECOG-skåre 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for pasienter >16 år og Lansky for pasienter ≤16 år.
  • Diagnose Pasienter må nydiagnostiseres med histologisk påvist primær pediatrisk HB
  • Emergent Treatment for HB I en nødsituasjon når en pasient oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier og har hatt observasjoner som kreves ved baseline, men er for syk til å gjennomgå en biopsi på en sikker måte, kan pasienten bli innrullert uten biopsi.
  • Tidligere terapi Pasienter kan ha hatt kirurgisk reseksjon av levermaligniteten før påmelding. All annen anti-kreftbehandling for den aktuelle leverlesjonen er forbudt.
  • Krav til organfunksjon

I) Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2

II) Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

Total bilirubin ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 10 x øvre normalgrense (ULN) for alder.

III) Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

Normale lungefunksjonstester (inkludert DLCO) hvis det er klinisk indikasjon for bestemmelse (f.eks. dyspné i hvile, kjent behov for ekstra oksygen)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi eller tumorrettet terapi forventes for kirurgisk reseksjon av levermaligniteten (dvs. strålebehandling, biologiske midler, lokal terapi (embolisering, radiofrekvensablasjon og laser)). Derfor er ikke pasienter med et predisposisjonssyndrom som har en tidligere malignitet kvalifisert.
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel.
  • Pasienter som for tiden får andre kreftmidler.
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter som tidligere har fått en solid organtransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
  • Gruppe A1: svulsten er fullstendig resekert ved diagnose og mottar ingen adjuvant kjemoterapi (godt differensiert føtal [WDF] histologi HB) ；
  • Gruppe A2: svulsten er fullstendig resekert etterfulgt av 2 sykluser med standarddose cisplatin monoterapi (ikke-godt differensiert føtal histologi HB)
Fremgangsmåte: Primærkirurgisk reseksjon
Reseksjon av primærsvulsten i forkant
Legemiddel: mono CDDP-gruppe A2
Cisplatin 100 mg/m2/dose Dag 1 . Alle ikke-WDF-pasienter (A2) vil motta 2 sykluser med mono cisplatin (100 mg/m2/dose) kjemoterapi. Hver syklus varer i 3 uker (21 dager).
Eksperimentell: Gruppe B
  • Pasienter vil bli randomisert til en av 2 armer: Arm CDDP eller Arm CDDP pluss STS. I hver arm vil pasientene bli stratifisert etter resektabilitet etter fullføring av 2 sykluser med protokollbehandling (6 sykluser med standarddose cisplatin monoterapi med eller uten STS). Alle pasientene i 2 armer vil motta 6 sykluser kjemoterapi totalt.
  • Reseksjon av primærtumoren vil bli utført etter fullført 2. syklus med kjemoterapi.
  • De pasientene hvis svulster etter 2 sykluser ikke oppfyller kriteriene for definitiv kirurgisk, andre resektabilitetsevaluering vil bli planlagt etter 4 sykluser med kjemoterapi.
Legemiddel: Natriumtiosulfatinjeksjon
Vekt ≥ 10 kg: 20 g/m2/dose STS eller Vekt 5-10 kg: 15 g/m2/dose STS eller Vekt < 5 kg: 10 g/m2/dose STS vil bli administrert ved IV over 2 timer fra 6 timer etter fullføring av hver cisplatininfusjon.
Andre navn:
  • STS
Fremgangsmåte: Biopsi
Svulster anses uoperable ved diagnose.
Fremgangsmåte: Reseksjon eller transplantasjon
Ideell timing for å fjerne primærsvulstene eller transplantasjonen hvis utmerket respons oppnås ved første eller andre evalueringstidspunkt. Men operasjonstidspunktet er ikke påbudt. Uavhengig av tidspunktet for operasjonen, bør pasientene fullføre alle planlagte sykluser med kjemoterapi (inkludert etter transplantasjon). Hvis kirurgisk reseksjon av primærtumoren utsettes til slutten av behandlingen, skal det ikke gis ytterligere postoperativ kjemoterapi.
Legemiddel: mono CDDP-gruppe B
Cisplatin 80 mg/m2/dose Dag 1. Alle pasienter i gruppe B (2 armer) vil motta 6 sykluser med mono cisplatin kjemoterapi. Hver syklus varer i 2 uker (14 dager).
Eksperimentell: Gruppe C
  • Pasienter i gruppe C vil ha lokalt avanserte svulster inkludert PRETEXT I-III-svulster med en positiv VPEFR-annotasjonsfaktor og alle PRETEXT IV-svulster.
  • Pasienter vil bli randomisert til en av 2 armer: Arm C5VD eller Arm C5VD pluss STS. I hver arm vil pasienter bli stratifisert etter resektabilitet etter fullføring av 2 sykluser med protokollbehandling. Alle pasientene i 2 armer vil motta 6 sykluser kjemoterapi totalt.
  • Reseksjon av primærtumoren vil bli utført etter fullført 2. syklus med kjemoterapi.
  • De pasientene hvis svulster etter 2 sykluser ikke oppfyller kriteriene for definitiv kirurgisk, andre resektabilitetsevaluering vil bli planlagt etter 4 sykluser med kjemoterapi.
Legemiddel: Natriumtiosulfatinjeksjon
Vekt ≥ 10 kg: 20 g/m2/dose STS eller Vekt 5-10 kg: 15 g/m2/dose STS eller Vekt < 5 kg: 10 g/m2/dose STS vil bli administrert ved IV over 2 timer fra 6 timer etter fullføring av hver cisplatininfusjon.
Andre navn:
  • STS
Fremgangsmåte: Biopsi
Svulster anses uoperable ved diagnose.
Fremgangsmåte: Reseksjon eller transplantasjon
Ideell timing for å fjerne primærsvulstene eller transplantasjonen hvis utmerket respons oppnås ved første eller andre evalueringstidspunkt. Men operasjonstidspunktet er ikke påbudt. Uavhengig av tidspunktet for operasjonen, bør pasientene fullføre alle planlagte sykluser med kjemoterapi (inkludert etter transplantasjon). Hvis kirurgisk reseksjon av primærtumoren utsettes til slutten av behandlingen, skal det ikke gis ytterligere postoperativ kjemoterapi.
Legemiddel: Cisplatin, 5-Fluorouracil, Vincristine, Doxorubicin-Gruppe C
Alle pasientene i gruppe C (2 armer) vil få 6 sykluser kjemoterapi totalt. Cisplatin 100 mg/m2/dose Dag 1; 5-Fluorouracil 600 mg/m2/dose Dag 1; Vincristine 1,5 mg/m2/dose Dag 1,8 og 15; Doxorubicin 30 mg/m2/dose Dag 1 og 2; (Dexrazoxane: 300 mg/m2/dose dag 1 og 2, der det er tilgjengelig)
Andre navn:
  • C5VD gruppe C
Eksperimentell: Gruppe D
  • Disse pasientene har metastatisk sykdom, mistenkte HB-pasienter ≥ 8 år eller har AFP ≤ 100 ved diagnose.
  • Pasienter vil motta initial kjemoterapi i henhold til det cisplatin-intensive SIOPEL-4-induksjonsregimet. Reseksjon (inkludert transplantasjon) av primærtumoren bør fullføres etter induksjonsblokk 3, men primærtumorreseksjon kan planlegges når som helst etter fullført induksjonsterapi.
  • Etter 3 blokker med induksjonskjemoterapi, vil pasienter bli stratifisert i 2 risikogrupper: Gruppe D1 inkluderer pasienter som enten har en kjemoterapiindusert lunge-CR eller er gjengitt en lunge-CR ved kirurgisk metastasektomi. Disse pasientene vil ha cellegiftkonsolidering med karboplatin/doksorubicin. I gruppe D2 vil pasienter ennå ikke ha oppnådd en lunge-CR ved slutten av induksjonsblokk 3. Disse pasientene vil få intensivert konsolideringsbehandling av karboplatin/doksorubicin med vinkristin/irinotekan.
  • Reseksjon av lungeknuter bør vurderes i gruppe D2.
Fremgangsmåte: Biopsi
Svulster anses uoperable ved diagnose.
Fremgangsmåte: Reseksjon eller transplantasjon
Ideell timing for å fjerne primærsvulstene eller transplantasjonen hvis utmerket respons oppnås ved første eller andre evalueringstidspunkt. Men operasjonstidspunktet er ikke påbudt. Uavhengig av tidspunktet for operasjonen, bør pasientene fullføre alle planlagte sykluser med kjemoterapi (inkludert etter transplantasjon). Hvis kirurgisk reseksjon av primærtumoren utsettes til slutten av behandlingen, skal det ikke gis ytterligere postoperativ kjemoterapi.
Fremgangsmåte: Reseksjon av lungeknuter
Reseksjon av lungeknuter bør vurderes i gruppe D2, pasienter ved enhver syklus dersom de fortsetter å svare på konsolideringsterapi.
Legemiddel: Blokk 1 til 3 (Cisplatin, Doxorubicin) Gruppe D
Blokk 1 og 2: Cisplatin 70 mg/m2/dose Dag1, 8 og 15; Doxorubicin 30 mg/m2/dose, dag 8 og 9; (Dexrazoxane: 300 mg/m2/dose dag 1 og 2, der det er tilgjengelig); Blokk 3: Cisplatin 70 mg/m2/dose Dag 1 og 8; Doxorubicin 30 mg/m2/dose Dag 8 og 9; (Dexrazoxane BSA ≥ 0,6 m2/dose: 300 mg/m2/dose Dag 8 og 9, der det er tilgjengelig) Alle pasienter i gruppe D vil få 3 blokker i induksjon, etterfulgt av konsolideringsterapi. Blokk 1 og 2 siste 28 dager. Blokk 3 er på 21 sykluser.
Legemiddel: Konsolidering (Carboplatin, Doxorubicin) -Gruppe D1
Etter blokk 1-3 av induksjonsterapi, vil gruppe D1-pasienter motta 3 sykluser med karboplatin + doksorubicin konsolideringsterapi. Hver syklus varer i 3 uker (21 dager). Karboplatin 500 mg/m2/dose Dag 1; Doxorubicin 20 mg/m2/dose Dag 1 og 2; (Dexrazoxane: 200 mg/m2/dose Dag 1 og 2, der det er tilgjengelig).
Andre navn:
  • Gruppe D1 CD
Legemiddel: Konsolidering (Carboplatin + Doxorubicin/Vincristine + Irinotecan) - Gruppe D2

Etter blokk 1-3 av induksjonsterapi vil pasienter i gruppe D2 motta 6 sykluser med konsolideringskjemoterapi med karboplatin + doksorubicin i sykluser 1, 3 og 5 alternerende med vinkristin + irinotekan i sykluser 2, 4 og 6. Én behandlingssyklus varer i 3 uker (21 dager). Syklus 1, 3 og 5: Karboplatin 500 mg/m2/dose Dag 1; Doxorubicin 20 mg/m2/dose Dag 1 og 2; (Dexrazoxane: 200 mg/m2/dose Dag 1 og 2, der det er tilgjengelig).

Syklus 2, 4 og 6: Vincristine 1,5 mg/m2/dose, dag 1 og 8; Irinotekan 50 mg/m2/dose, dag 1 til 5;

Andre navn:
  • Gruppe D2 CD/VI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Audiogram
Tidsramme: Fra diagnose til studieavslutning i gjennomsnitt 1 år
Karakteren (fra 0 til 4, høyere poengsum betyr et dårligere resultat) av audiogrammer evaluert av Boston Grading Scale for Ototoxicity. For å evaluere og validere effekten av natriumtiosulfat (STS) for å redusere hørselshemmingen forårsaket av en cisplatin monoterapi i ikke- metastaserende pasienter uten uønskede trekk (lokaliserte PRETEXT I-III-svulster uten positive VPEFR-annoteringsfaktorer) (Gruppe B - behandlet med cisplatin monoterapi) eller med uønskede trekk (lokaliserte PRETEXT I-III-svulster med positive VPEFR-annoteringsfaktorer) (Gruppe C - behandlet med kur C5VD).
Fra diagnose til studieavslutning i gjennomsnitt 1 år
3-års hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: OPP til 3 år
Beregnet fra tidspunktet for randomisering til den første av følgende hendelser: progresjon, tilbakefall, sekundær malignitet eller død.
OPP til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: OPP til 3 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
OPP til 3 år
Respons på kjemoterapi
Tidsramme: OPP til 3 år

Fullstendig svar (CR):

ingen tegn på sykdom og normal serum-AFP-verdi (for alder).

Delvis respons (PR):

eventuell tumorvolumkrymping assosiert med en synkende AFP-verdi i serum, > 1 log under den opprinnelige målingen.

Stabil sykdom (SD):

ingen tumorvolumendring og ingen endring, eller < 1 log fall av serum-AFP-konsentrasjonen.

Progressiv sykdom (PD):

utvetydig økning i 1 eller flere dimensjoner og/eller enhver utvetydig økning av serum-AFP-konsentrasjonen (tre påfølgende 1-2 ukentlige bestemmelser) selv uten kliniske (fysiske og/eller radiologiske) tegn på tumorgjenvekst.
OPP til 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Children's Medical Center

Samarbeidspartnere

Shanghai Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCMC-SH-HEP-2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieprotokoll, SAP og ICF ble delt før studiestart. Pasientdata og informasjon om prosessen med studien vil bli delt mellom de 3 deltakerne årlig etter innrullering av pasienter.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil bli delt innen de 3 sykehusene hver 12. måned etter innrullering av pasienter.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Planlagt møte og papiroverføring.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatoblastom

Kliniske studier på Primærkirurgisk reseksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere