En multiinstitutionell studie för behandling av barn med nyligen diagnostiserat hepatoblastom med hjälp av en modifierad PHITT-strategi

• Grupp A1: tumören avlägsnas fullständigt vid diagnos och får ingen adjuvant kemoterapi（väl differentierad fetal [WDF] histologi HB) ；
• Grupp A2: tumören avlägsnas fullständigt följt av 2 cykler av standarddos cisplatin monoterapi (icke-väl differentierad fetal histologi HB)

• Patienterna kommer att randomiseras till en av två armar: Arm CDDP eller Arm CDDP plus STS. I varje arm kommer patienterna att stratifieras genom resektabilitet efter avslutad 2 cykler av protokollbehandling (6 cykler av standarddos cisplatin monoterapi med eller utan STS). Alla patienter i 2 armar kommer att få 6 cykler kemoterapi totalt.
• Resektion av den primära tumören kommer att utföras efter att den andra cykeln av kemoterapi har avslutats.
• De patienter vars tumörer efter 2 cykler inte uppfyller kriterierna för definitiv kirurgisk, andra resektabilitetsutvärdering kommer att schemaläggas efter 4 cykler av kemoterapi.

• STS

• Patienter i grupp C kommer att ha lokalt avancerade tumörer inklusive PRETEXT I-III-tumörer med en positiv VPEFR-annoteringsfaktor och alla PRETEXT IV-tumörer.
• Patienterna kommer att randomiseras till en av två armar: Arm C5VD eller Arm C5VD plus STS. I varje arm kommer patienterna att stratifieras genom resektabilitet efter avslutad 2 cykler av protokollbehandling. Alla patienter i 2 armar kommer att få 6 cykler kemoterapi totalt.
• Resektion av den primära tumören kommer att utföras efter att den andra cykeln av kemoterapi har avslutats.
• De patienter vars tumörer efter 2 cykler inte uppfyller kriterierna för definitiv kirurgisk, andra resektabilitetsutvärdering kommer att schemaläggas efter 4 cykler av kemoterapi.

• STS

• C5VD Grupp C

• Dessa patienter har metastaserad sjukdom, misstänkta HB-patienter ≥ 8 år eller har en AFP ≤ 100 vid diagnos.
• Patienterna kommer att få initial kemoterapi enligt den cisplatinintensiva SIOPEL-4-induktionsregimen. Resektion (inklusive transplantation) av primärtumören bör slutföras efter induktionsblock 3, men primärtumörresektion kan planeras när som helst efter avslutad induktionsterapi.
• Efter 3 block av induktionskemoterapi kommer patienterna att stratifieras i 2 riskgrupper: Grupp D1 inkluderar patienter som antingen har en kemoterapi-inducerad lung-CR eller får en lung-CR genom kirurgisk metastasektomi. Dessa patienter kommer att få kemoterapikonsolidering med karboplatin/doxorubicin. I grupp D2 har patienterna ännu inte uppnått en lung-CR i slutet av induktionsblock 3. Dessa patienter kommer att få intensifierad konsolideringsterapi av karboplatin/doxorubicin med vinkristin/irinotekan.
• Resektion av lungknölar bör övervägas i grupp D2.

• Grupp D1 CD

Efter block 1-3 av induktionsterapi kommer patienter i grupp D2 att få 6 cykler av konsolideringskemoterapi med Carboplatin + Doxorubicin i cyklerna 1, 3 och 5 alternerande med Vincristine + irinotekan i cyklerna 2, 4 och 6. En behandlingscykel varar i 3 veckor (21 dagar). Cykel 1, 3 och 5: Karboplatin 500 mg/m2/dos Dag 1; Doxorubicin 20 mg/m2/dos Dag 1 och 2; (Dexrazoxan: 200 mg/m2/dos Dag 1 och 2, där tillgängligt).

Cykel 2, 4 och 6: Vincristine 1,5 mg/m2/dos, dag 1 och 8; Irinotekan 50 mg/m2/dos, dag 1 till 5;

• Grupp D2 CD/VI

Komplett svar (CR):

inga tecken på sjukdom och normalt serum-AFP-värde (för ålder).

Delsvar (PR):

eventuell krympning av tumörvolymen associerad med ett sjunkande AFP-värde i serum, > 1 log under den ursprungliga mätningen.

Stabil sjukdom (SD):

ingen förändring av tumörvolymen och ingen förändring, eller < 1 log fall av serum-AFP-koncentrationen.

Progressiv sjukdom (PD):

otvetydig ökning i 1 eller flera dimensioner och/eller någon otvetydig ökning av serum-AFP-koncentrationen (tre på varandra följande 1-2 bestämningar per vecka) även utan kliniska (fysiska och/eller radiologiska) tecken på tumöråterväxt.