Multiinstitucionální studie pro léčbu dětí s nově diagnostikovaným hepatoblastomem s použitím modifikované strategie PHITT

• Skupina A1: nádor je při diagnóze kompletně resekován a není mu podávána žádná adjuvantní chemoterapie (dobře diferencovaná fetální [WDF] histologie HB) ；
• Skupina A2: nádor je kompletně resekován a následují 2 cykly monoterapie standardní dávkou cisplatiny （ne dobře diferencovaná fetální histologie HB)

• Pacienti budou randomizováni do jedné ze 2 ramen: Arm CDDP nebo Arm CDDP plus STS. V každém rameni budou pacienti stratifikováni podle resekability po dokončení 2 cyklů protokolární terapie (6 cyklů monoterapie standardní dávkou cisplatiny s nebo bez STS). Všichni pacienti ve 2 ramenech dostanou celkem 6 cyklů chemoterapie.
• Resekce primárního tumoru bude provedena po dokončení 2. cyklu chemoterapie.
• U pacientů, jejichž nádory po 2 cyklech nesplňují kritéria pro definitivní chirurgický zákrok, bude naplánováno 2. hodnocení resektablity po 4 cyklech chemoterapie.

• STS

• Pacienti ve skupině C budou mít lokálně pokročilé nádory včetně nádorů PRETEXT I-III s pozitivním anotačním faktorem VPEFR a všechny nádory PRETEXT IV.
• Pacienti budou randomizováni do jednoho ze 2 ramen: Rameno C5VD nebo Rameno C5VD plus STS. V každém rameni budou pacienti stratifikováni podle resekability po dokončení 2 cyklů protokolární terapie. Všichni pacienti ve 2 ramenech dostanou celkem 6 cyklů chemoterapie.
• Resekce primárního tumoru bude provedena po dokončení 2. cyklu chemoterapie.
• U pacientů, jejichž nádory po 2 cyklech nesplňují kritéria pro definitivní chirurgický zákrok, bude naplánováno 2. hodnocení resektablity po 4 cyklech chemoterapie.

• STS

• C5VD Skupina C

• Tito pacienti mají metastatické onemocnění, pacienti s podezřením na HB ve věku ≥ 8 let nebo mají AFP ≤ 100 v době diagnózy.
• Pacienti budou dostávat úvodní chemoterapii podle indukčního režimu SIOPEL-4 s intenzivním podáváním cisplatiny. Resekce (včetně transplantace) primárního tumoru by měla být dokončena po indukčním bloku 3, ale resekce primárního tumoru může být plánována kdykoli po dokončení indukční terapie.
• Po 3 blocích indukční chemoterapie budou pacienti stratifikováni do 2 rizikových skupin: Skupina D1 zahrnuje pacienty, kteří mají buď chemoterapií indukovanou CR plic, nebo jim byla způsobena CR plic chirurgickou metastazektomií. Tito pacienti budou mít konsolidovanou chemoterapii karboplatinou/doxorubicinem. Ve skupině D2 pacienti na konci indukčního bloku 3 ještě nedosáhli plicní CR. Tito pacienti dostanou intenzivnější konsolidační terapii karboplatina/doxorubicin s vinkristinem/irinotekanem.
• Ve skupině D2 by měla být zvážena resekce plicních uzlin.

• CD skupiny D1

Po bloku 1-3 indukční terapie budou pacienti ve skupině D2 dostávat 6 cyklů konsolidační chemoterapie s karboplatinou + doxorubicinem v cyklech 1, 3 a 5 střídavě s Vinkristinem + irinotekanem v cyklech 2, 4 a 6. Jeden cyklus terapie trvá 3 týdny (21 dní). Cyklus 1, 3 a 5: Karboplatina 500 mg/m2/dávka 1. den; doxorubicin 20 mg/m2/dávka 1. a 2. den; (Dexrazoxan: 200 mg/m2/dávka 1. a 2. den, pokud je k dispozici).

Cyklus 2, 4 a 6: Vinkristin 1,5 mg/m2/dávka, den 1 a 8; Irinotecan 50 mg/m2/dávka, 1. až 5. den;

• Skupina D2 CD/VI

Kompletní odpověď (CR):

žádné známky onemocnění a normální sérová hodnota AFP (pro věk).

Částečná odpověď (PR):

jakékoli zmenšení objemu nádoru spojené s klesající hodnotou AFP v séru > 1 log pod původní měření.

Stabilní onemocnění (SD):

žádná změna objemu nádoru a žádná změna nebo < 1 log pokles koncentrace AFP v séru.

Progresivní onemocnění (PD):

jednoznačné zvýšení o 1 nebo více rozměrů a/nebo jakékoli jednoznačné zvýšení sérové ​​koncentrace AFP (tři po sobě jdoucí 1-2 týdenní stanovení) i bez klinických (fyzických a/nebo radiologických) důkazů opětovného růstu nádoru.