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Un estudio multiinstitucional para el tratamiento de niños con hepatoblastoma recién diagnosticado utilizando una estrategia PHITT modificada

13 de noviembre de 2023 actualizado por: Shanghai Children's Medical Center

Un estudio multiinstitucional de fase 3 para el tratamiento de niños con hepatoblastoma recién diagnosticado utilizando una estrategia PHITT modificada que incorpora una evaluación aleatoria de tiosulfato de sodio como otoprotección para niños con enfermedad localizada y terapia de respuesta adaptada para pacientes con enfermedad metastásica

Un estudio multiinstitucional de Fase 3 para el tratamiento de niños con hepatoblastoma recién diagnosticado utilizando una estrategia modificada de Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT) que incorpora una evaluación aleatoria de tiosulfato de sodio como protección auditiva para niños con enfermedad localizada y terapia adaptada a la respuesta para pacientes con enfermedad metástica

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos principales:

  1. Enfermedad localizada: Grupos B y C: Evaluar y validar la eficacia del tiosulfato de sodio (STS) para reducir la discapacidad auditiva causada por una monoterapia con cisplatino en pacientes no metastásicos sin características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados sin factores de anotación VPEFR positivos ) (Grupo B - tratados con monoterapia con cisplatino) o con características adversas (tumores localizados PRETEXT I-III con factores de anotación VPEFR positivos) (Grupo C - tratados con régimen C5VD)
  2. Enfermedad metastásica: Grupo D: para determinar la supervivencia libre de eventos (SSC) a 3 años en pacientes con enfermedad metastásica tratados con terapia de inducción de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOPEL 4) seguida de terapia de consolidación adaptada a la respuesta.
  3. Determinar la SSC a 3 años en pacientes con HB cuyo tumor se resecó por completo en el momento del diagnóstico (Grupo A) y que no reciben quimioterapia adyuvante (Grupo A1, HB con histología fetal bien diferenciada (WDF) completamente resecada) o 2 ciclos de dosis estándar de cisplatino monoterapia (Grupo A2, HB de histología fetal no bien diferenciada completamente resecada)

Objetivos secundarios:

  1. Determinar cualquier impacto de STS en la respuesta a la quimioterapia y la supervivencia en niños con hepatoblastoma localizado
  2. Evaluar la viabilidad de la resección completa después de 2 ciclos de monoterapia con dosis bajas de cisplatino comprimido a intervalos (80 mg/m2/ciclo) en pacientes no metastásicos y sin características adversas
  3. Evaluar la viabilidad de la resección completa después de 2 ciclos de C5VD en pacientes no metastásicos con características adversas.5. Determinar la adherencia a las guías quirúrgicas basadas en PRETEXT y Post-tratamiento de la extensión de la enfermedad (POSTEXT)
  4. Determinar la relevancia pronóstica en HB de un componente tumoral de "células pequeñas indiferenciadas", el porcentaje de necrosis tumoral en especímenes post quimioterapia y la relevancia de un margen microscópico positivo en especímenes de HB resecados.
  5. Determinar la concordancia entre la evaluación de revisión institucional, del panel de expertos regional (prospectivo) y del panel de expertos internacional (retrospectivo) de la etapa PRETEXT y POSTTEXT, y correlacionar con las variables de resultado.
  6. Para recolectar prospectivamente muestras de sangre periférica, orina y tumor HB del paciente, para estudios de biología traslacional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

330

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Min Xu, MD
  • Número de teléfono: +8613816116777
  • Correo electrónico: xumin@scmc.com.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200127
        • Reclutamiento
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Nivel de desempeño Los pacientes deben tener un estado de desempeño correspondiente a puntajes ECOG de 0, 1 o 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años.
  • Diagnóstico Los pacientes deben ser recién diagnosticados con HB pediátrica primaria comprobada histológicamente
  • Tratamiento emergente para HB En una situación de emergencia, cuando un paciente cumple con todos los demás criterios de elegibilidad y ha tenido las observaciones iniciales requeridas, pero está demasiado enfermo para someterse a una biopsia de manera segura, el paciente puede inscribirse sin una biopsia.
  • Terapia previa Es posible que los pacientes hayan tenido una resección quirúrgica de la neoplasia maligna hepática antes de la inscripción. Se prohíbe cualquier otra terapia contra el cáncer para la lesión hepática actual.
  • Requisitos de función de órganos

I) Función renal adecuada definida como:

Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m2

II) Función hepática adecuada definida como:

Bilirrubina total ≤ 5 x límite superior normal (ULN) para la edad, y aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) < 10 x límite superior normal (LSN) para la edad.

III) Función pulmonar adecuada definida como:

Pruebas de función pulmonar normales (incluyendo DLCO) si hay indicación clínica para su determinación (p. disnea en reposo, requerimiento conocido de oxígeno suplementario)

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia previa o terapia dirigida al tumor excepto para la resección quirúrgica de la neoplasia maligna hepática (es decir, radioterapia, agentes biológicos, terapia local (embolización, ablación por radiofrecuencia y láser)). Por lo tanto, los pacientes con síndrome de predisposición que tienen una neoplasia maligna previa no son elegibles.
  • Pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación.
  • Pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes anticancerígenos.
  • Pacientes con infección no controlada.
  • Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de órgano sólido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A
  • Grupo A1: el tumor se reseca por completo en el momento del diagnóstico y no recibe quimioterapia adyuvante (histología fetal bien diferenciada [WDF] HB);
  • Grupo A2: el tumor se reseca por completo seguido de 2 ciclos de monoterapia con cisplatino en dosis estándar (HB con histología fetal no bien diferenciada)
Procedimiento: Resección de cirugía primaria
Resección del tumor primario por adelantado
Droga: mono CDDP-Grupo A2
Cisplatino 100 mg/m2/dosis Día 1 . Todos los pacientes sin WDF (A2) recibirán 2 ciclos de quimioterapia con mono cisplatino (100 mg/m2/dosis). Cada ciclo dura 3 semanas (21 días).
Experimental: Grupo B
  • Los pacientes serán aleatorizados a uno de 2 brazos: Brazo CDDP o Brazo CDDP más STS. En cada brazo, los pacientes serán estratificados por resecabilidad después de completar 2 ciclos de terapia de protocolo (6 ciclos de monoterapia con cisplatino en dosis estándar con o sin STS). Todos los pacientes en 2 brazos recibirán 6 ciclos de quimioterapia en total.
  • La resección del tumor primario se realizará después de completar el 2º ciclo de quimioterapia.
  • Aquellos pacientes cuyos tumores después de 2 ciclos no cumplan criterios para cirugía definitiva, se programará una 2ª evaluación de resección después de 4 ciclos de quimioterapia.
Droga: Inyección de tiosulfato de sodio
Peso ≥ 10 kg: 20 g/m2/dosis STS o Peso 5-10 kg: 15 g/m2/dosis STS o Peso < 5 kg: 10 g/m2/dosis STS se administrará por vía IV durante 2 horas a partir de las 6 horas después de completar cada infusión de cisplatino.
Otros nombres:
  • STS
Procedimiento: Biopsia
Los tumores se consideran irresecables en el momento del diagnóstico.
Procedimiento: Resección o trasplante
Momento ideal para la resección de los tumores primarios o el trasplante si se logra una respuesta excelente en el primer o segundo momento de evaluación. Pero el momento de la cirugía no es obligatorio. Independientemente del momento de la cirugía, los pacientes deben completar todos los ciclos de quimioterapia planificados (incluidos los posteriores al trasplante). Si la resección quirúrgica del tumor primario se retrasa hasta el final de la terapia, no se debe administrar más quimioterapia posoperatoria.
Droga: mono CDDP- Grupo B
Cisplatino 80 mg/m2/dosis Día 1. Todos los pacientes del Grupo B (2 brazos) recibirán 6 ciclos de quimioterapia con mono cisplatino. Cada ciclo dura 2 semanas (14 días).
Experimental: Grupo C
  • Los pacientes del Grupo C tendrán tumores localmente avanzados, incluidos los tumores PRETEXT I-III con un factor de anotación VPEFR positivo y todos los tumores PRETEXT IV.
  • Los pacientes serán aleatorizados a uno de 2 brazos: Brazo C5VD o Brazo C5VD más STS. En cada brazo, los pacientes serán estratificados por resecabilidad después de completar 2 ciclos de terapia de protocolo. Todos los pacientes en 2 brazos recibirán 6 ciclos de quimioterapia en total.
  • La resección del tumor primario se realizará después de completar el 2º ciclo de quimioterapia.
  • Aquellos pacientes cuyos tumores después de 2 ciclos no cumplan criterios para cirugía definitiva, se programará una 2ª evaluación de resección después de 4 ciclos de quimioterapia.
Droga: Inyección de tiosulfato de sodio
Peso ≥ 10 kg: 20 g/m2/dosis STS o Peso 5-10 kg: 15 g/m2/dosis STS o Peso < 5 kg: 10 g/m2/dosis STS se administrará por vía IV durante 2 horas a partir de las 6 horas después de completar cada infusión de cisplatino.
Otros nombres:
  • STS
Procedimiento: Biopsia
Los tumores se consideran irresecables en el momento del diagnóstico.
Procedimiento: Resección o trasplante
Momento ideal para la resección de los tumores primarios o el trasplante si se logra una respuesta excelente en el primer o segundo momento de evaluación. Pero el momento de la cirugía no es obligatorio. Independientemente del momento de la cirugía, los pacientes deben completar todos los ciclos de quimioterapia planificados (incluidos los posteriores al trasplante). Si la resección quirúrgica del tumor primario se retrasa hasta el final de la terapia, no se debe administrar más quimioterapia posoperatoria.
Droga: Cisplatino, 5-Fluorouracilo, Vincristina, Doxorrubicina-Grupo C
Todos los pacientes del Grupo C (2 brazos) recibirán 6 ciclos de quimioterapia en total. Cisplatino 100 mg/m2/dosis Día 1; 5-fluorouracilo 600 mg/m2/dosis Día 1; Vincristina 1,5 mg/m2/dosis Días 1, 8 y 15; Doxorrubicina 30 mg/m2/dosis Día 1 y 2; (Dexrazoxano: 300 mg/m2/dosis Día 1 y 2, donde esté disponible)
Otros nombres:
  • C5VD Grupo C
Experimental: Grupo D
  • Estos pacientes tienen enfermedad metastásica, pacientes con sospecha de HB ≥ 8 años de edad o tienen una AFP ≤ 100 en el momento del diagnóstico.
  • Los pacientes recibirán quimioterapia inicial de acuerdo con el régimen de inducción intensivo de cisplatino SIOPEL-4. La resección (incluido el trasplante) del tumor primario debe completarse después del Bloque 3 de inducción, pero la resección del tumor primario puede planificarse en cualquier momento después de completar la terapia de inducción.
  • Después de 3 bloques de quimioterapia de inducción, los pacientes se estratificarán en 2 grupos de riesgo: El grupo D1 incluye pacientes que tienen una RC pulmonar inducida por quimioterapia o que tienen RC pulmonar por metastasectomía quirúrgica. Estos pacientes tendrán quimioterapia de consolidación con carboplatino/doxorrubicina. En el Grupo D2, los pacientes aún no habrán logrado una RC pulmonar al final del Bloque 3 de inducción. Estos pacientes recibirán una terapia de consolidación intensificada de carboplatino/doxorrubicina con vincristina/irinotecán.
  • La resección de nódulos pulmonares debe considerarse en el Grupo D2.
Procedimiento: Biopsia
Los tumores se consideran irresecables en el momento del diagnóstico.
Procedimiento: Resección o trasplante
Momento ideal para la resección de los tumores primarios o el trasplante si se logra una respuesta excelente en el primer o segundo momento de evaluación. Pero el momento de la cirugía no es obligatorio. Independientemente del momento de la cirugía, los pacientes deben completar todos los ciclos de quimioterapia planificados (incluidos los posteriores al trasplante). Si la resección quirúrgica del tumor primario se retrasa hasta el final de la terapia, no se debe administrar más quimioterapia posoperatoria.
Procedimiento: Resección de nódulos pulmonares
Se debe considerar la resección de nódulos pulmonares en el Grupo D2, pacientes en cualquier ciclo si continúan respondiendo a la terapia de consolidación.
Droga: Bloque 1 a 3 (Cisplatino, Doxorrubicina) Grupo D
Bloque 1 y 2: Cisplatino 70 mg/m2/dosis Día 1, 8 y 15; Doxorrubicina 30 mg/m2/dosis, Día 8 y 9; (Dexrazoxano: 300 mg/m2/dosis Día 1 y 2, donde esté disponible); Bloque 3: Cisplatino 70 mg/m2/dosis Día 1 y 8; Doxorrubicina 30 mg/m2/dosis Días 8 y 9; (Dexrazoxane BSA ≥ 0,6 m2/dosis: 300 mg/m2/dosis Días 8 y 9, donde esté disponible) Todos los pacientes del Grupo D recibirán 3 bloques en inducción, seguidos de terapia de consolidación. Bloque 1 y 2 últimos 28 días. El bloque 3 es de 21 ciclos.
Droga: Consolidación (Carboplatino, Doxorrubicina) -Grupo D1
Después del bloque 1-3 de la terapia de inducción, los pacientes del grupo D1 recibirán 3 ciclos de terapia de consolidación con carboplatino + doxorrubicina. Cada ciclo dura 3 semanas (21 días). Carboplatino 500 mg/m2/dosis Día 1; Doxorrubicina 20 mg/m2/dosis Día 1 y 2; (Dexrazoxano: 200 mg/m2/dosis Día 1 y 2, donde esté disponible).
Otros nombres:
  • CD del grupo D1
Droga: Consolidación (Carboplatino +Doxorrubicina/Vincristina + Irinotecan)-Grupo D2

Después del bloque 1-3 de la terapia de inducción, los pacientes del grupo D2 recibirán 6 ciclos de quimioterapia de consolidación con carboplatino + doxorrubicina en los ciclos 1, 3 y 5, alternando con vincristina + irinotecán en los ciclos 2, 4 y 6. Un ciclo de terapia dura 3 semanas (21 días). Ciclos 1, 3 y 5: Carboplatino 500 mg/m2/dosis Día 1; Doxorrubicina 20 mg/m2/dosis Día 1 y 2; (Dexrazoxano: 200 mg/m2/dosis Día 1 y 2, donde esté disponible).

Ciclo 2, 4 y 6: Vincristina 1,5 mg/m2/dosis, Día 1 y 8; Irinotecán 50 mg/m2/dosis, Día 1 a 5;

Otros nombres:
  • Grupo D2 CD/VI

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Audiograma
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
El grado (de 0 a 4, las puntuaciones más altas significan un peor resultado) de los audiogramas evaluados por la Boston Grading Scale for Ototoxicity. Evaluar y validar la eficacia del tiosulfato de sodio (STS) para reducir la discapacidad auditiva causada por una monoterapia con cisplatino en pacientes no pacientes metastásicos sin características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados sin factores de anotación VPEFR positivos) (Grupo B - tratados con monoterapia con cisplatino) o con características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados con factores de anotación VPEFR positivos) (Grupo C - tratados con el régimen C5VD).
Desde el diagnóstico hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Supervivencia libre de eventos (SSC) a 3 años
Periodo de tiempo: HASTA 3 años
Calculado desde el momento de la aleatorización hasta el primero de los siguientes eventos: progresión, recaída, malignidad secundaria o muerte.
HASTA 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: HASTA 3 años
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
HASTA 3 años
Respuesta a la quimioterapia
Periodo de tiempo: HASTA 3 años

Respuesta completa (CR):

sin evidencia de enfermedad y valor sérico de AFP normal (para la edad).

Respuesta parcial (RP):

cualquier reducción del volumen del tumor asociada con un valor de AFP sérico decreciente, > 1 log por debajo de la medición original.

Enfermedad estable (SD):

sin cambios en el volumen del tumor y sin cambios, o < 1 log de caída de la concentración sérica de AFP.

Enfermedad progresiva (EP):

aumento inequívoco en 1 o más dimensiones y/o cualquier aumento inequívoco de la concentración sérica de AFP (tres sucesivas 1-2 determinaciones semanales) incluso sin evidencia clínica (física y/o radiológica) de recrecimiento tumoral.
HASTA 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Children's Medical Center

Colaboradores

Shanghai Children's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

20 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCMC-SH-HEP-2020

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El protocolo del estudio, SAP e ICF se compartieron antes del inicio del estudio. Los datos de los pacientes y la información sobre el proceso del estudio se compartirán entre los 3 participantes anualmente después de la inscripción de los pacientes.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se compartirán dentro del hospital 3 cada 12 meses después de la inscripción de pacientes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Reunión programada y transferencia de papel.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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