Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multi-institutioneel onderzoek voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom met behulp van een aangepaste PHITT-strategie

28 april 2026 bijgewerkt door: Shanghai Children's Medical Center

Een fase 3 multi-institutioneel onderzoek voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom met behulp van een gewijzigde PHITT-strategie met een gerandomiseerde beoordeling van natriumthiosulfaat als otoprotectie voor kinderen met gelokaliseerde ziekte, en op respons aangepaste therapie voor patiënten met gemetastaseerde ziekte

Een multi-institutionele fase 3-studie voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom met behulp van een gemodificeerde Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT)-strategie met een gerandomiseerde beoordeling van natriumthiosulfaat als auditieve bescherming voor kinderen met een gelokaliseerde ziekte, en respons-aangepaste therapie voor patiënten met uitgezaaide ziekte

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

  1. Gelokaliseerde ziekte: Groepen B en C: evalueren en valideren van de werkzaamheid van natriumthiosulfaat (STS) om de gehoorbeschadiging veroorzaakt door een monotherapie met cisplatine te verminderen bij niet-gemetastaseerde patiënten zonder nadelige kenmerken (gelokaliseerde PRETEXT I-III-tumoren zonder positieve VPEFR-annotatiefactoren ) (Groep B - behandeld met monotherapie met cisplatine) of met bijwerkingen (gelokaliseerde PRETEXT I-III-tumoren met positieve VPEFR-annotatiefactoren) (Groep C - behandeld met regime C5VD)
  2. Gemetastaseerde ziekte: Groep D: Om de 3-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde ziekte die werden behandeld met inductietherapie van de International Society of Pediatric Oncology (SIOPEL 4), gevolgd door respons-aangepaste consolidatietherapie.
  3. Om de 3-jarige EFS te bepalen bij patiënten met HB bij wie de tumor volledig is weggesneden bij diagnose (Groep A) en ofwel geen adjuvante chemotherapie krijgen (Groep A1, volledig uitgesneden goed gedifferentieerde foetale (WDF) histologie HB) of 2 cycli standaarddosis cisplatine monotherapie (Groep A2, volledig gereseceerde niet-goed gedifferentieerde foetale histologie HB)

Secundaire doelen:

  1. Om de eventuele impact van STS op de respons op chemotherapie en de overleving bij kinderen met gelokaliseerd hepatoblastoom te bepalen
  2. Om de haalbaarheid te beoordelen van volledige resectie na 2 cycli van monotherapie met gecomprimeerd cisplatine met een lagere dosis interval (80 mg/m2/cyclus) bij niet-gemetastaseerde patiënten en zonder nadelige kenmerken
  3. Om de haalbaarheid van volledige resectie te beoordelen na 2 cycli van C5VD bij niet-gemetastaseerde patiënten met nadelige kenmerken.5. Om de naleving van op PRETEXT en Post-treatment extent of disease (POSTTEXT) gebaseerde chirurgische richtlijnen te bepalen
  4. Om de prognostische relevantie in HB te bepalen van een "ongedifferentieerde kleincellige", tumorcomponent, percentage tumornecrose in specimens na chemotherapie en de relevantie van een positieve microscopische marge in gereseceerde HB-specimens.
  5. Om de concordantie te bepalen tussen institutionele, regionale expertpanel (prospectieve) en internationale expertpanel (retrospectieve) evaluatiebeoordeling van PRETEXT- en POSTTEXT-fase, en correleren met uitkomstvariabelen.
  6. Om prospectief HB-tumor-, perifere bloed- en urinemonsters van patiënten te verzamelen voor translationele biologiestudies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

330

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200127
        • Werving
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Prestatieniveau Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met ECOG-scores 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten >16 jaar en Lansky voor patiënten ≤16 jaar.
  • Diagnose Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd zijn met histologisch bewezen primair pediatrisch HB
  • Opkomende behandeling voor HB In een noodsituatie, wanneer een patiënt aan alle andere geschiktheidscriteria voldoet en de vereiste basiswaarnemingen heeft gehad, maar te ziek is om veilig een biopsie te ondergaan, kan de patiënt worden ingeschreven zonder biopsie.
  • Eerdere therapie Patiënten hebben mogelijk een chirurgische resectie van de maligniteit van de lever ondergaan voorafgaand aan de opname. Alle andere antikankertherapieën voor de huidige leverlaesie zijn verboden.
  • Vereisten voor orgaanfuncties

I) Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

Creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2

II) Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

Totaal bilirubine ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) < 10 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.

III) Adequate longfunctie gedefinieerd als:

Normale longfunctietesten (inclusief DLCO) als er een klinische indicatie is voor bepaling (bijv. kortademigheid in rust, bekende behoefte aan extra zuurstof)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie of tumorgerichte therapie verwacht voor chirurgische resectie van de hepatische maligniteit (d.w.z. radiotherapie, biologische agentia, lokale therapie (embolisatie, radiofrequente ablatie en laser)). Daarom komen patiënten met een predispositiesyndroom die een eerdere maligniteit hebben niet in aanmerking.
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  • Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.
  • Patiënten met ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
  • Groep A1: tumor is volledig weggesneden bij diagnose en krijgt geen adjuvante chemotherapie (goed gedifferentieerde foetale [WDF] histologie HB);
  • Groep A2: de tumor is volledig verwijderd, gevolgd door 2 cycli standaarddosis cisplatine als monotherapie (niet-goed gedifferentieerde foetale histologie HB)
Procedure: Primaire chirurgische resectie
Resectie van de primaire tumor vooraf
Geneesmiddel: mono CDDP-Groep A2
Cisplatine 100 mg/m2/dosis Dag 1 . Alle niet-WDF-patiënten (A2) krijgen 2 cycli mono cisplatine (100 mg/m2/dosis) chemotherapie. Elke cyclus duurt 3 weken (21 dagen).
Experimenteel: Groep B
  • Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de 2 armen: arm CDDP of arm CDDP plus STS. In elke arm worden de patiënten gestratificeerd op basis van resectabiliteit na voltooiing van 2 cycli protocoltherapie (6 cycli monotherapie met standaarddosis cisplatine met of zonder STS). Alle patiënten in 2 armen krijgen in totaal 6 cycli chemotherapie.
  • Resectie van de primaire tumor zal worden uitgevoerd na het voltooien van de 2e cyclus van chemotherapie.
  • Die patiënten bij wie de tumoren na 2 cycli niet voldoen aan de criteria voor definitieve chirurgische, 2e resectabiliteitsevaluatie zullen worden gepland na 4 cycli chemotherapie.
Geneesmiddel: Natriumthiosulfaat injectie
Gewicht ≥ 10 kg: 20 g/m2/dosis STS of Gewicht 5-10 kg: 15 g/m2/dosis STS of Gewicht < 5 kg: 10 g/m2/dosis STS wordt intraveneus toegediend gedurende 2 uur, beginnend met 6 uur na voltooiing van elke cisplatine-infusie.
Andere namen:
  • STS
Procedure: Biopsie
Tumoren worden bij diagnose als inoperabel beschouwd.
Procedure: Resectie of transplantatie
Ideale timing voor resectie van de primaire tumoren of transplantatie als een uitstekende respons wordt bereikt op het 1e of 2e evaluatietijdstip. Maar de timing van de operatie is niet verplicht. Ongeacht het tijdstip van de operatie moeten patiënten alle geplande protocolcycli van chemotherapie voltooien (inclusief posttransplantatie). Als chirurgische resectie van de primaire tumor wordt uitgesteld tot het einde van de behandeling, mag er geen verdere postoperatieve chemotherapie worden gegeven.
Geneesmiddel: mono CDDP-Groep B
Cisplatine 80 mg/m2/dosis Dag 1. Alle patiënten in Groep B (2 armen) zullen 6 cycli mono cisplatine chemotherapie krijgen. Elke cyclus duurt 2 weken (14 dagen).
Experimenteel: Groep C
  • Patiënten in groep C zullen lokaal gevorderde tumoren hebben, waaronder PRETEXT I-III-tumoren met een positieve VPEFR-annotatiefactor en alle PRETEXT IV-tumoren.
  • Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de 2 armen: arm C5VD of arm C5VD plus STS. In elke arm worden de patiënten gestratificeerd op basis van resectabiliteit na voltooiing van 2 cycli van protocoltherapie. Alle patiënten in 2 armen krijgen in totaal 6 cycli chemotherapie.
  • Resectie van de primaire tumor zal worden uitgevoerd na het voltooien van de 2e cyclus van chemotherapie.
  • Die patiënten bij wie de tumoren na 2 cycli niet voldoen aan de criteria voor definitieve chirurgische, 2e resectabiliteitsevaluatie zullen worden gepland na 4 cycli chemotherapie.
Geneesmiddel: Natriumthiosulfaat injectie
Gewicht ≥ 10 kg: 20 g/m2/dosis STS of Gewicht 5-10 kg: 15 g/m2/dosis STS of Gewicht < 5 kg: 10 g/m2/dosis STS wordt intraveneus toegediend gedurende 2 uur, beginnend met 6 uur na voltooiing van elke cisplatine-infusie.
Andere namen:
  • STS
Procedure: Biopsie
Tumoren worden bij diagnose als inoperabel beschouwd.
Procedure: Resectie of transplantatie
Ideale timing voor resectie van de primaire tumoren of transplantatie als een uitstekende respons wordt bereikt op het 1e of 2e evaluatietijdstip. Maar de timing van de operatie is niet verplicht. Ongeacht het tijdstip van de operatie moeten patiënten alle geplande protocolcycli van chemotherapie voltooien (inclusief posttransplantatie). Als chirurgische resectie van de primaire tumor wordt uitgesteld tot het einde van de behandeling, mag er geen verdere postoperatieve chemotherapie worden gegeven.
Geneesmiddel: Cisplatine, 5-fluorouracil, vincristine, doxorubicine-groep C
Alle patiënten in Groep C (2 armen) zullen in totaal 6 cycli chemotherapie krijgen. Cisplatine 100 mg/m2/dosis Dag 1; 5-Fluorouracil 600 mg/m2/dosis Dag 1; Vincristine 1,5 mg/m2/dosis Dag 1,8 en 15; Doxorubicine 30 mg/m2/dosis Dag 1 en 2; (Dexrazoxaan: 300 mg/m2/dosis Dag 1 en 2, indien beschikbaar)
Andere namen:
  • C5VD Groep C
Experimenteel: Groep D
  • Deze patiënten hebben gemetastaseerde ziekte, vermoedelijke HB-patiënten ≥ 8 jaar of hebben een AFP ≤ 100 bij diagnose.
  • Patiënten krijgen initiële chemotherapie volgens het cisplatine-intensieve SIOPEL-4-inductieregime. Resectie (inclusief transplantatie) van de primaire tumor moet worden voltooid na inductieblok 3, maar resectie van de primaire tumor kan op elk moment na voltooiing van de inductietherapie worden gepland.
  • Na 3 blokken inductiechemotherapie worden de patiënten gestratificeerd in 2 risicogroepen: Groep D1 omvat patiënten die een door chemotherapie geïnduceerde long-CR hebben of een long-CR krijgen door chirurgische metastasectomie. Deze patiënten krijgen consolidatie van chemotherapie met carboplatine/doxorubicine. In groep D2 zullen patiënten aan het einde van inductieblok 3 nog geen long-CR hebben bereikt. Deze patiënten krijgen een intensievere consolidatietherapie van carboplatine/doxorubicine met vincristine/irinotecan.
  • Resectie van longknobbels moet worden overwogen in groep D2.
Procedure: Biopsie
Tumoren worden bij diagnose als inoperabel beschouwd.
Procedure: Resectie of transplantatie
Ideale timing voor resectie van de primaire tumoren of transplantatie als een uitstekende respons wordt bereikt op het 1e of 2e evaluatietijdstip. Maar de timing van de operatie is niet verplicht. Ongeacht het tijdstip van de operatie moeten patiënten alle geplande protocolcycli van chemotherapie voltooien (inclusief posttransplantatie). Als chirurgische resectie van de primaire tumor wordt uitgesteld tot het einde van de behandeling, mag er geen verdere postoperatieve chemotherapie worden gegeven.
Procedure: Resectie van longknobbeltjes
Resectie van longknobbeltjes moet worden overwogen in groep D2, patiënten in elke cyclus als ze blijven reageren op consolidatietherapie.
Geneesmiddel: Blok 1 tot 3 (Cisplatine, Doxorubicine) Groep D
Blok 1 en 2: Cisplatine 70 mg/m2/dosis Dag 1, 8 en 15; Doxorubicine 30 mg/m2/dosis, dag 8 en 9; (Dexrazoxane: 300 mg/m2/dosis Dag 1 en 2, indien beschikbaar); Blok 3: cisplatine 70 mg/m2/dosis dag 1 en 8; Doxorubicine 30 mg/m2/dosis Dag 8 en 9; (Dexrazoxane BSA ≥ 0,6 m2/dosis: 300 mg/m2/dosis dag 8 en 9, indien beschikbaar) Alle patiënten in groep D krijgen 3 inductieblokken, gevolgd door consolidatietherapie. Blok 1 en 2 duren 28 dagen. Blok 3 is 21 cycli.
Geneesmiddel: Consolidatie (Carboplatine, Doxorubicine) -Groep D1
Na blok 1-3 van de inductietherapie zullen groep D1-patiënten 3 cycli van carboplatine + doxorubicine-consolidatietherapie krijgen. Elke cyclus duurt 3 weken (21 dagen). Carboplatine 500 mg/m2/dosis Dag 1; Doxorubicine 20 mg/m2/dosis Dag 1 en 2; (Dexrazoxaan: 200 mg/m2/dosis dag 1 en 2, indien beschikbaar).
Andere namen:
  • Groep D1 CD
Geneesmiddel: Consolidatie (Carboplatine +Doxorubicine/Vincristine + Irinotecan)-Groep D2

Na blok 1-3 van de inductietherapie zullen patiënten in groep D2 6 cycli consolidatiechemotherapie krijgen met carboplatine + doxorubicine in cycli 1, 3 en 5 afgewisseld met vincristine + irinotecan in cycli 2, 4 en 6. Een therapiecyclus duurt 3 weken (21 dagen). Cyclus 1, 3 en 5: Carboplatine 500 mg/m2/dosis Dag 1; Doxorubicine 20 mg/m2/dosis Dag 1 en 2; (Dexrazoxaan: 200 mg/m2/dosis dag 1 en 2, indien beschikbaar).

Cyclus 2, 4 en 6: Vincristine 1,5 mg/m2/dosis, Dag 1 en 8; Irinotecan 50 mg/m2/dosis, Dag 1 tot 5;

Andere namen:
  • Groep D2 CD/VI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Audiogram
Tijdsspanne: Van diagnose tot afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
De graad (van 0 tot 4, hogere scores betekenen een slechtere uitkomst) van audiogrammen geëvalueerd door Boston Grading Scale for Ototoxicity. Het evalueren en valideren van de werkzaamheid van natriumthiosulfaat (STS) om de gehoorbeschadiging veroorzaakt door een monotherapie met cisplatine te verminderen bij niet- gemetastaseerde patiënten zonder bijwerkingen (gelokaliseerde PRETEXT I-III tumoren zonder positieve VPEFR-annotatiefactoren) (Groep B - behandeld met monotherapie met cisplatine) of met nadelige kenmerken (gelokaliseerde PRETEXT I-III-tumoren met positieve VPEFR-annotatiefactoren) (Groep C - behandeld met regime C5VD).
Van diagnose tot afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
3 jaar gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: TOT 3 jaar
Berekend vanaf het moment van randomisatie tot het eerste van de volgende gebeurtenissen: progressie, terugval, secundaire maligniteit of overlijden.
TOT 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: TOT 3 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
TOT 3 jaar
Reactie op chemotherapie
Tijdsspanne: TOT 3 jaar

Volledige reactie (CR):

geen bewijs van ziekte en normale serum-AFP-waarde (voor leeftijd).

Gedeeltelijke respons (PR):

elke inkrimping van het tumorvolume geassocieerd met een afnemende serum-AFP-waarde, > 1 log onder de oorspronkelijke meting.

Stabiele ziekte (SD):

geen verandering van het tumorvolume en geen verandering, of < 1 log daling van de serum-AFP-concentratie.

Progressieve ziekte (PD):

ondubbelzinnige toename in 1 of meer dimensies en/of enige ondubbelzinnige toename van de serum AFP-concentratie (drie opeenvolgende 1-2 wekelijkse bepalingen) zelfs zonder klinisch (fysiek en/of radiologisch) bewijs van tumorhergroei.
TOT 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Children's Medical Center

Medewerkers

Shanghai Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCMC-SH-HEP-2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studieprotocol, SAP en ICF werden gedeeld vóór aanvang van de studie. Patiëntgegevens en de informatie over het proces van de studie zullen jaarlijks worden gedeeld binnen de 3 deelnemers na inschrijving patiënten.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens worden elke 12 maanden na inschrijving van patiënten gedeeld binnen het 3e ziekenhuis.

IPD-toegangscriteria voor delen

Geplande vergadering en papieroverdracht.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren