En multiinstitutionel undersøgelse til behandling af børn med nyligt diagnosticeret hepatoblastom ved hjælp af en modificeret PHITT-strategi

• Gruppe A1: tumor er fuldstændig resekeret ved diagnose og modtager ingen adjuverende kemoterapi（veldifferentieret føtal [WDF] histologi HB) ；
• Gruppe A2: tumoren er fuldstændig resekeret efterfulgt af 2 cyklusser af standarddosis cisplatin monoterapi (ikke-veldifferentieret føtal histologi HB)

• Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​2 arme: Arm CDDP eller Arm CDDP plus STS. I hver arm vil patienter blive stratificeret efter resektabilitet efter afslutning af 2 cyklusser af protokolterapi (6 cyklusser af standarddosis cisplatin monoterapi med eller uden STS). Alle patienter i 2 arme vil modtage 6 cyklusser kemoterapi i alt.
• Resektion af den primære tumor vil blive udført efter afslutning af 2. kemoterapicyklus.
• De patienter, hvis tumorer efter 2 cyklusser ikke opfylder kriterierne for endelig kirurgisk, 2. resektabilitetsevaluering vil blive planlagt efter 4 cyklusser med kemoterapi.

• STS

• Patienter i gruppe C vil have lokalt fremskredne tumorer inklusive PRETEXT I-III tumorer med en positiv VPEFR annotationsfaktor og alle PRETEXT IV tumorer.
• Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​2 arme: Arm C5VD eller Arm C5VD plus STS. I hver arm vil patienter blive stratificeret efter resektabilitet efter afslutning af 2 cyklusser med protokolbehandling. Alle patienter i 2 arme vil modtage 6 cyklusser kemoterapi i alt.
• Resektion af den primære tumor vil blive udført efter afslutning af 2. kemoterapicyklus.
• De patienter, hvis tumorer efter 2 cyklusser ikke opfylder kriterierne for endelig kirurgisk, 2. resektabilitetsevaluering vil blive planlagt efter 4 cyklusser med kemoterapi.

• STS

• C5VD gruppe C

• Disse patienter har metastatisk sygdom, mistænkte HB-patienter ≥ 8 år eller har en AFP ≤ 100 ved diagnosen.
• Patienterne vil modtage initial kemoterapi i henhold til det cisplatin-intensive SIOPEL-4-induktionsregime. Resektion (inklusive transplantation) af den primære tumor bør afsluttes efter induktion Blok 3, men primær tumorresektion kan planlægges når som helst efter endt induktionsbehandling.
• Efter 3 blokke af induktionskemoterapi vil patienter blive stratificeret i 2 risikogrupper: Gruppe D1 omfatter patienter, der enten har en kemoterapi-induceret lunge-CR eller er gengivet en lunge-CR ved kirurgisk metastasektomi. Disse patienter vil have kemoterapikonsolidering med carboplatin/doxorubicin. I gruppe D2 vil patienterne endnu ikke have opnået en lunge-CR ved slutningen af ​​induktionsblok 3. Disse patienter vil få intensiveret konsolideringsbehandling af carboplatin/doxorubicin med vincristin/irinotecan.
• Resektion af lungeknuder bør overvejes i gruppe D2.

• Gruppe D1 CD

Efter blok 1-3 af induktionsterapi vil patienter i gruppe D2 modtage 6 cyklusser med konsolideringskemoterapi med Carboplatin + Doxorubicin i cyklus 1, 3 og 5 alternerende med Vincristin + irinotecan i cyklus 2, 4 og 6. Én behandlingscyklus varer 3 uger (21 dage). Cyklus 1, 3 og 5: Carboplatin 500 mg/m2/dosis Dag 1; Doxorubicin 20 mg/m2/dosis Dag 1 og 2; (Dexrazoxan: 200 mg/m2/dosis Dag 1 og 2, hvor det er tilgængeligt).

Cyklus 2, 4 og 6: Vincristin 1,5 mg/m2/dosis, dag 1 og 8; Irinotecan 50 mg/m2/dosis, dag 1 til 5;

• Gruppe D2 CD/VI

Komplet svar (CR):

ingen tegn på sygdom og normal serum-AFP-værdi (for alder).

Delvis respons (PR):

ethvert tumorvolumen svind forbundet med en faldende serum AFP-værdi, > 1 log under den oprindelige måling.

Stabil sygdom (SD):

ingen ændring af tumorvolumen og ingen ændring, eller < 1 log fald i serum-AFP-koncentrationen.

Progressiv sygdom (PD):

utvetydig stigning i 1 eller flere dimensioner og/eller enhver utvetydig stigning i serum-AFP-koncentrationen (tre på hinanden følgende 1-2 ugentlige bestemmelser) selv uden klinisk (fysisk og/eller radiologisk) tegn på tumorgenvækst.