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Um estudo multi-institucional para o tratamento de crianças com diagnóstico recente de hepatoblastoma usando uma estratégia PHITT modificada

13 de novembro de 2023 atualizado por: Shanghai Children's Medical Center

Um estudo multi-institucional de fase 3 para o tratamento de crianças com diagnóstico recente de hepatoblastoma usando uma estratégia PHITT modificada que incorpora uma avaliação randomizada de tiossulfato de sódio como otoproteção para crianças com doença localizada e terapia de resposta adaptada para pacientes com doença metastática

Um estudo multi-institucional de Fase 3 para o tratamento de crianças com hepatoblastoma recém-diagnosticado usando uma estratégia modificada do Pediatric Hepatic Tumor Trial (PHITT) que incorpora uma avaliação randomizada de tiossulfato de sódio como proteção auditiva para crianças com doença localizada e terapia de resposta adaptada para pacientes com doença metastática

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos principais:

  1. Doença Localizada: Grupos B e C: Avaliar e validar a eficácia do tiossulfato de sódio (STS) para reduzir a deficiência auditiva causada por uma monoterapia com cisplatina em pacientes não metastáticos sem características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados sem fatores de anotação VPEFR positivos ) (Grupo B - tratado com monoterapia com cisplatina) ou com características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados com fatores de anotação VPEFR positivos) (Grupo C - tratado com regime C5VD)
  2. Doença metastática: Grupo D: Para determinar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 3 anos em pacientes com doença metastática tratados com terapia de indução da Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica (SIOPEL 4) seguida por terapia de consolidação adaptada à resposta.
  3. Para determinar o EFS de 3 anos em pacientes com HB cujo tumor foi completamente ressecado no momento do diagnóstico (Grupo A) e não receberam quimioterapia adjuvante (Grupo A1, histologia fetal bem diferenciada (WDF) completamente ressecada HB) ou 2 ciclos de dose padrão de cisplatina monoterapia (Grupo A2, histologia fetal não bem diferenciada completamente ressecada)

Objetivos secundários:

  1. Determinar qualquer impacto do STS na resposta à quimioterapia e sobrevida em crianças com hepatoblastoma localizado
  2. Avaliar a viabilidade da ressecção completa após 2 ciclos de monoterapia com dose baixa de cisplatina com compressão de intervalo (80 mg/m2/ciclo) em pacientes não metastáticos e sem características adversas
  3. Avaliar a viabilidade da ressecção completa após 2 ciclos de C5VD em pacientes não metastáticos com características adversas.5. Determinar a adesão às diretrizes cirúrgicas baseadas no PRETEXT e na extensão da doença pós-tratamento (POSTTEXT).
  4. Determinar a relevância prognóstica em HB de um componente tumoral "pequenas células indiferenciadas", porcentagem de necrose tumoral em espécimes pós-quimioterapia e a relevância de uma margem microscópica positiva em espécimes ressecados de HB.
  5. Determinar a concordância entre a avaliação institucional, do painel de especialistas regional (prospectivo) e do painel de especialistas internacionais (retrospectivo) do estágio PRETEXT e POSTTEXT e correlacionar com as variáveis ​​de resultado.
  6. Coletar prospectivamente amostras de tumor HB, sangue periférico e urina de pacientes, para estudos de biologia translacional.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

330

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Recrutamento
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • YiJin Gao, Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 16 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Nível de desempenho Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações ECOG 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes >16 anos de idade e Lansky para pacientes ≤16 anos de idade.
  • Diagnóstico Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente com HB pediátrica primária comprovada histologicamente
  • Tratamento de emergência para HB Em situação de emergência, quando um paciente atende a todos os outros critérios de elegibilidade e teve as observações básicas necessárias, mas está muito doente para ser submetido a uma biópsia com segurança, o paciente pode ser inscrito sem uma biópsia.
  • Terapia anterior Os pacientes podem ter feito ressecção cirúrgica da malignidade hepática antes da inscrição. Todas as outras terapias anticancerígenas para a lesão hepática atual são proibidas.
  • Requisitos de Função de Órgão

I) Função renal adequada definida como:

Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2

II) Função hepática adequada definida como:

Bilirrubina total ≤ 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade e Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) < 10 x limite superior do normal (LSN) para a idade.

III) Função pulmonar adequada definida como:

Testes de função pulmonar normais (incluindo DLCO) se houver indicação clínica para determinação (por exemplo, dispnéia em repouso, necessidade conhecida de oxigênio suplementar)

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia prévia ou terapia direcionada ao tumor esperam ressecção cirúrgica da malignidade hepática (ou seja, radioterapia, agentes biológicos, terapia local (embolização, ablação por radiofrequência e laser)). Portanto, pacientes com uma síndrome de pré-disposição que tenham uma malignidade anterior não são elegíveis.
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental.
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.
  • Pacientes com infecção descontrolada.
  • Pacientes que receberam anteriormente um transplante de órgão sólido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
  • Grupo A1: o tumor é completamente ressecado no momento do diagnóstico e não recebe quimioterapia adjuvante (histologia fetal [WDF] bem diferenciada HB) ；
  • Grupo A2：o tumor é completamente ressecado seguido por 2 ciclos de dose padrão de monoterapia com cisplatina （histologia fetal não bem diferenciada HB)
Procedimento: Ressecção cirúrgica primária
Ressecção do tumor primário na frente
Medicamento: mono CDDP-Grupo A2
Cisplatina 100 mg/m2/dose Dia 1 . Todos os pacientes não-WDF (A2) receberão 2 ciclos de quimioterapia com monocisplatina (100 mg/m2/dose). Cada ciclo dura 3 semanas (21 dias).
Experimental: Grupo B
  • Os pacientes serão randomizados para um dos 2 braços: braço CDDP ou braço CDDP mais STS. Em cada braço, os pacientes serão estratificados por ressecabilidade após a conclusão de 2 ciclos de terapia de protocolo (6 ciclos de dose padrão de monoterapia com cisplatina com ou sem STS). Todos os pacientes em 2 braços receberão 6 ciclos de quimioterapia no total.
  • A ressecção do tumor primário será realizada após completar o 2º ciclo de quimioterapia.
  • Aqueles pacientes cujos tumores após 2 ciclos não atenderem aos critérios para cirurgia definitiva, a 2ª avaliação de ressecabilidade será agendada após 4 ciclos de quimioterapia.
Medicamento: Injeção de Tiossulfato de Sódio
Peso ≥ 10 kg: 20 g/m2/dose STS ou Peso 5-10 kg: 15 g/m2/dose STS ou Peso < 5 kg: 10 g/m2/dose STS será administrado por IV durante 2 horas, começando em 6 horas após a conclusão de cada infusão de cisplatina.
Outros nomes:
  • STS
Procedimento: Biópsia
Os tumores são considerados irressecáveis ​​no momento do diagnóstico.
Procedimento: Ressecção ou transplante
Momento ideal para ressecção dos tumores primários ou transplante se houver excelente resposta alcançada no 1º ou 2º ponto de avaliação. Mas o tempo da cirurgia não é obrigatório. Independentemente do momento da cirurgia, os pacientes devem completar todos os ciclos planejados do protocolo de quimioterapia (incluindo pós-transplante). Se a ressecção cirúrgica do tumor primário for adiada até o final da terapia, nenhuma outra quimioterapia pós-operatória deve ser administrada.
Medicamento: mono CDDP- Grupo B
Cisplatina 80 mg/m2/dose Dia 1. Todos os pacientes do Grupo B (2 braços) receberão 6 ciclos de quimioterapia monocisplatina. Cada ciclo dura 2 semanas (14 dias).
Experimental: Grupo C
  • Os pacientes do Grupo C terão tumores localmente avançados, incluindo tumores PRETEXT I-III com fator de anotação VPEFR positivo e todos os tumores PRETEXT IV.
  • Os pacientes serão randomizados para um dos 2 braços: braço C5VD ou braço C5VD mais STS. Em cada braço, os pacientes serão estratificados por ressecabilidade após a conclusão de 2 ciclos de terapia de protocolo. Todos os pacientes em 2 braços receberão 6 ciclos de quimioterapia no total.
  • A ressecção do tumor primário será realizada após completar o 2º ciclo de quimioterapia.
  • Aqueles pacientes cujos tumores após 2 ciclos não atenderem aos critérios para cirurgia definitiva, a 2ª avaliação de ressecabilidade será agendada após 4 ciclos de quimioterapia.
Medicamento: Injeção de Tiossulfato de Sódio
Peso ≥ 10 kg: 20 g/m2/dose STS ou Peso 5-10 kg: 15 g/m2/dose STS ou Peso < 5 kg: 10 g/m2/dose STS será administrado por IV durante 2 horas, começando em 6 horas após a conclusão de cada infusão de cisplatina.
Outros nomes:
  • STS
Procedimento: Biópsia
Os tumores são considerados irressecáveis ​​no momento do diagnóstico.
Procedimento: Ressecção ou transplante
Momento ideal para ressecção dos tumores primários ou transplante se houver excelente resposta alcançada no 1º ou 2º ponto de avaliação. Mas o tempo da cirurgia não é obrigatório. Independentemente do momento da cirurgia, os pacientes devem completar todos os ciclos planejados do protocolo de quimioterapia (incluindo pós-transplante). Se a ressecção cirúrgica do tumor primário for adiada até o final da terapia, nenhuma outra quimioterapia pós-operatória deve ser administrada.
Medicamento: Cisplatina, 5-Fluorouracil, Vincristina, Doxorrubicina-Grupo C
Todos os pacientes do Grupo C (2 braços) receberão 6 ciclos de quimioterapia no total. Cisplatina 100 mg/m2/dose Dia 1; 5-Fluorouracil 600 mg/m2/dose Dia 1; Vincristina 1,5 mg/m2/dose Dia 1,8 e 15; Doxorrubicina 30 mg/m2/dose Dia 1 e 2; (Dexrazoxane : 300 mg/m2/dose Dia 1 e 2, quando disponível)
Outros nomes:
  • C5VD Grupo C
Experimental: Grupo D
  • Esses pacientes têm doença metastática, pacientes suspeitos de HB ≥ 8 anos de idade ou têm AFP ≤ 100 no momento do diagnóstico.
  • Os pacientes receberão quimioterapia inicial de acordo com o regime de indução SIOPEL-4 intensivo com cisplatina. A ressecção (incluindo transplante) do tumor primário deve ser concluída após a indução do Bloco 3, mas a ressecção do tumor primário pode ser planejada a qualquer momento após a conclusão da terapia de indução.
  • Após 3 blocos de quimioterapia de indução, os pacientes serão estratificados em 2 grupos de risco: Grupo D1 inclui pacientes que têm RC pulmonar induzida por quimioterapia ou RC pulmonar por metastasectomia cirúrgica. Esses pacientes terão consolidação da quimioterapia com carboplatina/doxorrubicina. No Grupo D2, os pacientes ainda não atingiram a RC pulmonar ao final da indução do Bloco 3. Esses pacientes receberão terapia de consolidação intensificada de carboplatina/doxorrubicina com vincristina/irinotecano.
  • A ressecção de nódulos pulmonares deve ser considerada no Grupo D2.
Procedimento: Biópsia
Os tumores são considerados irressecáveis ​​no momento do diagnóstico.
Procedimento: Ressecção ou transplante
Momento ideal para ressecção dos tumores primários ou transplante se houver excelente resposta alcançada no 1º ou 2º ponto de avaliação. Mas o tempo da cirurgia não é obrigatório. Independentemente do momento da cirurgia, os pacientes devem completar todos os ciclos planejados do protocolo de quimioterapia (incluindo pós-transplante). Se a ressecção cirúrgica do tumor primário for adiada até o final da terapia, nenhuma outra quimioterapia pós-operatória deve ser administrada.
Procedimento: Ressecção de nódulos pulmonares
A ressecção de nódulos pulmonares deve ser considerada no Grupo D2, pacientes em qualquer ciclo se continuar a responder à terapia de consolidação.
Medicamento: Bloco 1 a 3 (Cisplatina, Doxorrubicina) Grupo D
Bloco 1 e 2: Cisplatina 70 mg/m2/dose Dias 1, 8 e 15; Doxorrubicina 30 mg/m2/dose, Dia 8 e 9; (Dexrazoxane: 300 mg/m2/dose Dia 1 e 2, quando disponível); Bloco 3: Cisplatina 70 mg/m2/dose Dia 1 e 8; Doxorrubicina 30 mg/m2/dose Dia 8 e 9; (Dexrazoxane BSA ≥ 0,6 m2/dose: 300 mg/m2/dose Dia 8 e 9, quando disponível) Todos os pacientes do Grupo D receberão 3 bloqueios na indução, seguidos de terapia de consolidação. Os blocos 1 e 2 duram 28 dias. Bloco 3 é de 21 ciclos.
Medicamento: Consolidação (Carboplatina, Doxorrubicina) -Grupo D1
Após o Bloco 1-3 da terapia de indução, os pacientes do Grupo D1 receberão 3 ciclos de terapia de consolidação com Carboplatina + Doxorrubicina. Cada ciclo dura 3 semanas (21 dias). Carboplatina 500 mg/m2/dose Dia 1; Doxorrubicina 20 mg/m2/dose Dia 1 e 2; (Dexrazoxane: 200 mg/m2/dose Dia 1 e 2, quando disponível).
Outros nomes:
  • Grupo D1 CD
Medicamento: Consolidação (Carboplatina +Doxorrubicina/Vincristina + Irinotecano)-Grupo D2

Após o Bloco 1-3 da terapia de indução, os pacientes do Grupo D2 receberão 6 ciclos de quimioterapia de consolidação com Carboplatina + Doxorrubicina nos Ciclos 1, 3 e 5 alternando com Vincristina + irinotecano nos Ciclos 2, 4 e 6. Um ciclo de terapia dura 3 semanas (21 dias). Ciclo 1, 3 e 5: Carboplatina 500 mg/m2/dose Dia 1; Doxorrubicina 20 mg/m2/dose Dia 1 e 2; (Dexrazoxane: 200 mg/m2/dose Dia 1 e 2, quando disponível).

Ciclo 2, 4 e 6: Vincristina 1,5 mg/m2/dose, Dia 1 e 8; Irinotecano 50 mg/m2/dose, Dia 1 a 5;

Outros nomes:
  • Grupo D2 CD/VI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Audiograma
Prazo: Desde o diagnóstico até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A nota (de 0 a 4, pontuações mais altas significam pior resultado) dos audiogramas avaliados pela Escala de Classificação de Boston para Ototoxicidade. pacientes metastáticos sem características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados sem fatores de anotação VPEFR positivos) (Grupo B - tratados com monoterapia com cisplatina) ou com características adversas (tumores PRETEXT I-III localizados com fatores de anotação VPEFR positivos) (Grupo C - tratados com regime C5VD).
Desde o diagnóstico até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
3 anos de sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: ATÉ 3 anos
Calculado a partir do momento da randomização até o primeiro dos seguintes eventos: progressão, recaída, malignidade secundária ou morte.
ATÉ 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: ATÉ 3 anos
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
ATÉ 3 anos
Resposta à quimioterapia
Prazo: ATÉ 3 anos

Resposta completa (CR):

sem evidência de doença e valor de AFP sérico normal (para idade).

Resposta parcial (RP):

qualquer encolhimento do volume tumoral associado a um valor sérico AFP decrescente, > 1 log abaixo da medida original.

Doença estável (SD):

nenhuma alteração no volume do tumor e nenhuma alteração, ou < 1 log de queda da concentração sérica de AFP.

Doença progressiva (DP):

aumento inequívoco em 1 ou mais dimensões e/ou qualquer aumento inequívoco da concentração sérica de AFP (três determinações semanais sucessivas de 1-2), mesmo sem evidência clínica (física e/ou radiológica) de crescimento tumoral.
ATÉ 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Children's Medical Center

Colaboradores

Shanghai Children's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

20 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCMC-SH-HEP-2020

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Protocolo de estudo, SAP e ICF foram compartilhados antes do início do estudo. Os dados do paciente e as informações sobre o processo do estudo serão compartilhados entre os 3 participantes anualmente após a inscrição dos pacientes.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão compartilhados dentro do hospital 3 a cada 12 meses após a inscrição dos pacientes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Reunião agendada e transferência de papel.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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