体外血液净化作为 COVID-19 的治疗方式
体外血液净化控制 COVID-19 患者过度炎症和高凝状态的临床疗效和安全性
多项研究表明，控制由 SARS-CoV-2/COVID-19 引发的过度炎症具有潜在的临床益处。血液净化，去除过多的促炎介质可以控制疾病进展并支持临床恢复。
为此，COVID-19 患者可能会受益于基于 AN69ST 滤血器的体外血液净化治疗。
研究概览
详细说明
COVID-19 疾病进展与免疫失调有关，通常称为细胞因子风暴，特别是异常的白细胞介素 (IL)6 水平会促进许多病理性下游效应。 过度炎症是多器官衰竭的公认诱因，例如，急性肾损伤。 此外，最近的报告指出，由于肝脏凝血因子的产生增加，过度炎症与 COVID-19 诱发的凝血病之间存在联系。
尽管有几条证据表明控制由 COVID-19 引发的过度炎症具有潜在的临床益处，但 COVID-19 的管理仍然主要围绕持续的呼吸支持进行支持。
为此，考虑到 COVID-19 疾病的潜在免疫学特征和 SARS-CoV-2 过度炎症引发 ARDS、高凝状态和急性肾损伤 (AKI) 的高风险，本研究旨在监测选定的生化、免疫学和凝血参数结合放射成像来指导临床实践和定制治疗，包括 1) 使用 oXiris® (AN69ST) 过滤器尽早开始血液净化，2) 全身肝素化和 3) 呼吸支持
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Skopje、北马其顿、1000
- Zan Mitrev Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
确诊的 COVID-19 疾病：
- 逆转录聚合酶链反应
- 非典型肺炎； X 射线和/或计算机断层扫描
- ≥ 1 oXiris® 血液净化周期
排除标准：
- 怀孕
- 心脏衰竭;严重的收缩功能障碍，左心室射血分数 < 25% 需要紧急手术
- 需要紧急手术的主动脉瘤、夹层或破裂
- 最近的心肌梗塞；需要紧急手术的心血管疾病患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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入住 ICU 的 COVID-19 患者
COVID-19 患者将在 ICU 中接受 Prismaflex® oXiris® 系统治疗。 治疗将在入院后 4 - 12 小时内开始，一旦止血得到控制，ACT = 激活凝血时间为 180 秒 |
入院患者将使用 oXiris® (AN69ST) 滤血器（Baxter，IL，USA）接受至少 1 个周期的体外血液净化。 血液净化的循环次数是根据多个生化、免疫学、凝血参数、放射影像学和整体临床状况来确定的。 患者通过放置在股静脉或锁骨下腔的双腔导管连接到 Prismaflex® oXiris® 系统。 流量将保持如下；流出物剂量 35 mL/Kg/h，透析液 14 - 16 mL/Kg/h，血液 150 mL/min，置换液 16 -18 mL/Kg/h；患者液体去除根据个人的体积状态量身定制，≈ 100 - 250 mL/h。 oXiris® 体外和器官支持模式将根据患者的肾功能进行选择；连续静脉血液滤过 (CVVH)、连续静脉血液透析滤过 (CVVHDF) 或慢速连续超滤 (SCUF)。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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白细胞介素 (IL) 6、IL-8 和肿瘤坏死因子-α 细胞因子水平的变化 (pg/mL)
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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评估 IL-6、IL-8 和 TNF-α 的全身水平，以评估血液净化的效果。 测量点：入院时、“血液净化周期前后”、出院前 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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炎症标志物的变化； C-反应蛋白 (CRP) (mg/L)
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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测量促炎介质的全身水平作为疾病严重程度的标志。 测量点：入院时、“血液净化周期前后”、出院前。 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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血小板计数的变化（10^3 计数/微升）
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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测量血小板的全身水平作为疾病严重程度的标志。 测量点：入院时、“血液净化周期前后”、出院前。 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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凝血标志物纤维蛋白原的变化 (g/L)
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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将跟踪凝血标记物以评估全身肝素化的效果， 测量点，入院时，“血液净化周期前后”和出院前 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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入院后ICU住院时间（天）
大体时间：预计平均住院天数为 4 - 14 天或直至出院（以先到者为准）
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重症监护的持续时间将根据血液净化周期的数量来确定 患者将在 ICU 停留期间接受随访。 |
预计平均住院天数为 4 - 14 天或直至出院（以先到者为准）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中性粒细胞与淋巴细胞比率的变化
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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测量促炎介质的全身水平作为疾病严重程度的标志。 测量点：入院时、“血液净化周期前后”、出院前。 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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凝血标志物 D-二聚体的变化 (ng/mL)
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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将跟踪凝血标记物以评估全身肝素化的效果， 测量点，入院时，“血液净化周期前后”和出院前 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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激活凝血时间的变化（秒）。
大体时间：住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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将跟踪凝血标记物以评估全身肝素化的效果， 测量点，入院时，“血液净化周期前后”和出院前 |
住院窗口，第 0 天到第 14 天或直到出院（以先到者为准）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Zan K Mitrev, MD、Zan Mitrev Clinic
- 首席研究员：Rodney A Rosalia, PhD、Zan Mitrev Clinic
出版物和有用的链接
一般刊物
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- The Lancet Haematology. COVID-19 coagulopathy: an evolving story. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e425. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30151-4. No abstract available.
- Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC, von Bergwelt-Baildon M, Klein M, Weinberger T. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):128-136.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008. Epub 2020 May 18.
- Zhang Y, Yu L, Tang L, Zhu M, Jin Y, Wang Z, Li L. A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering (Beijing). 2021 Jan;7(1):11-13. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.006. Epub 2020 Mar 20. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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