Purification extracorporelle du sang comme modalité de traitement du COVID-19
Efficacité clinique et sécurité de la purification extracorporelle du sang pour contrôler l'hyperinflammation et l'hypercoagulabilité chez les patients COVID-19
Plusieurs études ont suggéré un avantage clinique potentiel du contrôle de l'hyperinflammation déclenchée par le SRAS-CoV-2/COVID-19. La purification du sang, l'élimination des médiateurs pro-inflammatoires excessifs peuvent contrôler la progression de la maladie et favoriser la récupération clinique.
À cette fin, les patients COVID-19 pourraient bénéficier d'un traitement avec une purification extracorporelle du sang basée sur un hémofiltre AN69ST.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La progression de la maladie COVID-19 est associée à une immunité dérégulée, communément appelée tempête de cytokines, en particulier des niveaux aberrants d'interleukine (IL) 6 qui favorisent de nombreux effets pathologiques en aval. L'hyperinflammation est un déclencheur bien établi de défaillance multiviscérale, par exemple une lésion rénale aiguë. De plus, des rapports récents indiquent un lien entre l'hyperinflammation et la coagulopathie induite par le COVID-19 en raison de la production accrue de facteurs de coagulation par le foie.
Malgré plusieurs sources de données indiquant un avantage clinique potentiel du contrôle de l'hyperinflammation déclenchée par le COVID-19, la prise en charge du COVID-19 reste principalement de soutien, construite autour d'une assistance respiratoire continue.
À cette fin, compte tenu du caractère immunologique sous-jacent de la maladie COVID-19 et du risque élevé d'hyperinflammation du SRAS-CoV-2 pour déclencher le SDRA, l'hypercoagulabilité et l'insuffisance rénale aiguë (IRA), cette étude vise à surveiller certains paramètres biochimiques, immunologiques et de coagulation chez combinaison avec l'imagerie radiologique pour guider la pratique clinique et adapter la thérapie consistant en 1) initiation précoce de la purification du sang à l'aide du filtre oXiris® (AN69ST), 2) héparinisation systémique et 3) assistance respiratoire
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Skopje, Macédoine du Nord, 1000
- Zan Mitrev Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Maladie COVID-19 confirmée :
- RT-PCR
- Pneumonie atypique ; Radiographie et/ou tomodensitométrie
- ≥ 1 cycle de purification du sang oXiris®
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Insuffisance cardiaque; dysfonction systolique sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 25% nécessitant une intervention chirurgicale urgente
- Anévrismes aortiques, dissection ou rupture nécessitant une intervention chirurgicale urgente
- Infarctus du myocarde récent ; patients atteints de maladies cardiovasculaires nécessitant une intervention chirurgicale urgente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients COVID-19 admis aux soins intensifs
Les patients COVID-19 seront traités avec le système Prismaflex® oXiris® en USI. Le traitement sera initié dans les 4 à 12 heures suivant l'admission après établissement du contrôle de l'hémostase, ACT = temps de coagulation activé de 180 secondes |
Les patients admis recevront au moins 1 cycle de purification extracorporelle du sang à l'aide de l'hémofiltre oXiris® (AN69ST) (Baxter, IL, USA). Le nombre de cycles de purification du sang est déterminé en fonction de plusieurs paramètres biochimiques, immunologiques, de coagulation, d'imagerie radiologique et de l'état clinique général. Le patient est connecté au système Prismaflex® oXiris® via un cathéter à double lumière placé dans la veine fémorale ou la veine sous-clavière. Les débits seront maintenus comme suit ; dose d'effluent 35 mL/Kg/h, dialysat 14 - 16 mL/Kg/h, sang 150 mL/min, remplacement 16 -18 mL/Kg/h ; l'évacuation des fluides du patient est adaptée au statut volémique de l'individu, ≈ 100 - 250 mL/h. La modalité d'assistance extracorporelle et organique oXiris® sera choisie en fonction de la fonction rénale du patient ; l'hémofiltration veino-veineuse continue (CVVH), l'hémodiafiltration veino-veineuse continue (CVVHDF) ou l'ultrafiltration continue lente (SCUF). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des taux de cytokines de l'interleukine (IL) 6, de l'IL-8 et du facteur de nécrose tumorale-α (pg/mL)
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Les niveaux systémiques d'IL-6, d'IL-8 et de TNF-α sont évalués pour évaluer l'effet de la purification du sang. Points de mesure : à l'admission, "avant et après un cycle de purification du sang" et avant la sortie |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Modifications des marqueurs inflammatoires ; Protéine C-réactive (CRP) (mg/L)
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Les taux systémiques de médiateurs pro-inflammatoires sont mesurés en tant que marqueur de la gravité de la maladie. Points de mesure : à l'admission, « avant et après un cycle de purification du sang » et avant la sortie. |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Changements dans le nombre de thrombocytes (10^3 comptes/microL)
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Les taux systémiques de thrombocytes sont mesurés en tant que marqueur de la gravité de la maladie. Points de mesure : à l'admission, « avant et après un cycle de purification du sang » et avant la sortie. |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Modifications du marqueur de coagulation Fibrinogène (g/L)
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Des marqueurs de coagulation seront suivis pour évaluer l'effet de l'héparinisation systémique, Points de mesure, à l'admission, "avant et après un cycle de purification du sang" et avant la sortie |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Durée du séjour en unité de soins intensifs après l'admission (jours)
Délai: Une moyenne prévue de 4 à 14 jours d'hospitalisation ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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La durée des soins intensifs sera déterminée en fonction du nombre de cycles de purification du sang Les patients seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs. |
Une moyenne prévue de 4 à 14 jours d'hospitalisation ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du rapport neutrophiles-lymphocytes
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Les taux systémiques de médiateurs pro-inflammatoires sont mesurés en tant que marqueur de la gravité de la maladie. Points de mesure : à l'admission, « avant et après un cycle de purification du sang » et avant la sortie. |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Modifications du marqueur de coagulation D-Dimers (ng/mL)
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Des marqueurs de coagulation seront suivis pour évaluer l'effet de l'héparinisation systémique, Points de mesure, à l'admission, "avant et après un cycle de purification du sang" et avant la sortie |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Modifications du temps de coagulation d'activation (secondes).
Délai: Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Des marqueurs de coagulation seront suivis pour évaluer l'effet de l'héparinisation systémique, Points de mesure, à l'admission, "avant et après un cycle de purification du sang" et avant la sortie |
Fenêtre d'hospitalisation, du jour 0 au jour 14 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Zan K Mitrev, MD, Zan Mitrev Clinic
- Chercheur principal: Rodney A Rosalia, PhD, Zan Mitrev Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- The Lancet Haematology. COVID-19 coagulopathy: an evolving story. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e425. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30151-4. No abstract available.
- Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC, von Bergwelt-Baildon M, Klein M, Weinberger T. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):128-136.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008. Epub 2020 May 18.
- Zhang Y, Yu L, Tang L, Zhu M, Jin Y, Wang Z, Li L. A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering (Beijing). 2021 Jan;7(1):11-13. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.006. Epub 2020 Mar 20. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EBPZ.357
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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