Purificação Extracorpórea de Sangue como Modalidade de Tratamento para COVID-19
Eficácia clínica e segurança da purificação extracorpórea do sangue para controlar a hiperinflamação e a hipercoagulabilidade em pacientes com COVID-19
Vários estudos sugeriram um potencial benefício clínico do controle da hiperinflamação desencadeada por SARS-CoV-2/COVID-19. A purificação do sangue e a remoção de mediadores pró-inflamatórios excessivos podem controlar a progressão da doença e apoiar a recuperação clínica.
Para esse fim, os pacientes com COVID-19 podem se beneficiar do tratamento com purificação de sangue extracorpórea baseada em hemofiltro AN69ST.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A progressão da doença de COVID-19 está associada à imunidade desregulada, comumente referida como tempestade de citocinas, em particular, níveis aberrantes de interleucina (IL) 6 que promovem inúmeros efeitos patológicos a jusante. A hiperinflamação é um gatilho bem estabelecido de falência de múltiplos órgãos, por exemplo, lesão renal aguda. Além disso, relatórios recentes apontam para uma ligação entre hiperinflamação e coagulopatia induzida por COVID-19 como resultado do aumento da produção de fatores de coagulação pelo fígado.
Apesar de várias linhas de evidência apontando para um potencial benefício clínico do controle da hiperinflamação desencadeada pelo COVID-19, o manejo do COVID-19 permanece principalmente baseado em suporte respiratório contínuo.
Para tanto, considerando o caráter imunológico subjacente da doença COVID-19 e o alto risco de hiperinflamação SARS-CoV-2 para desencadear SDRA, hipercoagulabilidade e Lesão Renal Aguda (LRA), este estudo visa monitorar parâmetros bioquímicos, imunológicos e de coagulação selecionados em combinação com imagens radiológicas para orientar a prática clínica e adaptar a terapia que consiste em 1) início precoce da purificação do sangue usando o filtro oXiris® (AN69ST), 2) heparinização sistêmica e 3) suporte respiratório
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Skopje, Macedônia do Norte, 1000
- Zan Mitrev Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Doença COVID-19 confirmada:
- RT-PCR
- Pneumonia Atípica; Raio X e/ou Tomografia Computadorizada
- ≥ 1 ciclo de purificação de sangue oXiris®
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Insuficiência cardíaca; disfunção sistólica grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 25% exigindo cirurgia urgente
- Aneurismas, dissecção ou ruptura da aorta que requerem cirurgia urgente
- Infarto do Miocárdio Recente; pacientes com doenças cardiovasculares que necessitam de cirurgia urgente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com COVID-19 internados na UTI
Os pacientes com COVID-19 serão tratados com o sistema Prismaflex® oXiris® na UTI. O tratamento será iniciado dentro de 4 - 12 horas após a admissão após o estabelecimento do controle da hemostasia, ACT = Tempo de Coagulação Ativada de 180 segundos |
Os pacientes internados receberão pelo menos 1 ciclo de purificação extracorpórea do sangue usando o hemofiltro oXiris® (AN69ST) (Baxter, IL, EUA). O número de ciclos de purificação do sangue é determinado com base em múltiplos parâmetros bioquímicos, imunológicos, de coagulação, imagens radiológicas e condição clínica geral. O paciente é conectado ao sistema Prismaflex® oXiris® por meio de um cateter de duplo lúmen colocado na veia femoral ou na veia subclávia. As taxas de fluxo serão mantidas da seguinte forma; dose de efluente 35 mL/Kg/h, dialisato 14 - 16 mL/Kg/h, sangue 150 mL/min, reposição 16 -18 mL/Kg/h; a remoção de fluidos do paciente é adaptada ao status de volume do indivíduo, ≈ 100 - 250 mL/h. A modalidade extracorpórea e de suporte de órgãos oXiris® será escolhida de acordo com a função renal do paciente; hemofiltração venovenosa contínua (CVVH), hemodiafiltração venovenosa contínua (CVVHDF) ou ultrafiltração contínua lenta (SCUF). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos níveis de citocinas de Interleucina (IL) 6, IL-8 e Fator de Necrose Tumoral-α (pg/mL)
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os níveis sistêmicos de IL-6, IL-8 e TNF-α são avaliados para avaliar o efeito da purificação do sangue. Pontos de medição: na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Alterações nos marcadores inflamatórios; Proteína C-Reativa (PCR) (mg/L)
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os níveis sistêmicos de mediadores pró-inflamatórios são medidos como um marcador para a gravidade da doença. Pontos de medição: na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta. |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Alterações nas contagens de trombócitos (10^3 contagens/microL)
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os níveis sistêmicos de trombócitos são medidos como um marcador para a gravidade da doença. Pontos de medição: na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta. |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Alterações no marcador de coagulação Fibrinogênio (g/L)
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os marcadores de coagulação serão seguidos para avaliar o efeito da heparinização sistêmica, Pontos de medição, na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Tempo de permanência na UTI após a admissão (dias)
Prazo: Uma média esperada de 4 a 14 dias de internação ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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A duração dos cuidados intensivos será determinada em relação ao número de ciclos de purificação do sangue Os pacientes serão acompanhados durante a internação na UTI. |
Uma média esperada de 4 a 14 dias de internação ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na proporção de neutrófilos para linfócitos
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os níveis sistêmicos de mediadores pró-inflamatórios são medidos como um marcador para a gravidade da doença. Pontos de medição: na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta. |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Alterações no marcador de coagulação D-dímeros (ng/mL)
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os marcadores de coagulação serão seguidos para avaliar o efeito da heparinização sistêmica, Pontos de medição, na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Mudanças no Tempo de Coagulação de Ativação (segundos).
Prazo: Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Os marcadores de coagulação serão seguidos para avaliar o efeito da heparinização sistêmica, Pontos de medição, na admissão, "antes e depois de um ciclo de purificação do sangue" e antes da alta |
Janela de internação, dia 0 até o dia 14 ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Zan K Mitrev, MD, Zan Mitrev Clinic
- Investigador principal: Rodney A Rosalia, PhD, Zan Mitrev Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- The Lancet Haematology. COVID-19 coagulopathy: an evolving story. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e425. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30151-4. No abstract available.
- Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC, von Bergwelt-Baildon M, Klein M, Weinberger T. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):128-136.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008. Epub 2020 May 18.
- Zhang Y, Yu L, Tang L, Zhu M, Jin Y, Wang Z, Li L. A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering (Beijing). 2021 Jan;7(1):11-13. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.006. Epub 2020 Mar 20. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EBPZ.357
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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