Kehonulkoisen veren puhdistus COVID-19:n hoitomuotona
Kehonulkoisen verenpuhdistuksen kliininen teho ja turvallisuus COVID-19-potilaiden hypertulehduksen ja hyperkoagulaation hallinnassa
Useat tutkimukset ovat ehdottaneet mahdollista kliinistä hyötyä SARS-CoV-2/COVID-19:n laukaiseman hypertulehduksen hallinnassa. Verenpuhdistus, liiallisten tulehdusvälittäjien poistaminen voi hallita taudin etenemistä ja tukea kliinistä toipumista.
Tätä tarkoitusta varten COVID-19-potilaat voivat hyötyä hoidosta AN69ST-hemofilteriin perustuvalla kehonulkoisen verenpuhdistuksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19-taudin eteneminen liittyy säätelemättömään immuniteettiin, jota kutsutaan yleisesti sytokiinimyrskyksi, erityisesti poikkeaviin interleukiini (IL) 6 -tasoihin, jotka edistävät lukuisia patologisia myötävirtavaikutuksia. Hyperinflammatorinen tulehdus on vakiintunut laukaisija monielinten vajaatoiminnalle, esimerkiksi akuutin munuaisvaurion. Lisäksi viimeaikaiset raportit osoittavat hypertulehduksen ja COVID-19:n aiheuttaman koagulopatian välisen yhteyden, joka johtuu maksan lisääntyneestä hyytymistekijöiden tuotannosta.
Huolimatta useista todisteista, jotka viittaavat mahdolliseen kliiniseen hyötyyn COVID-19:n aiheuttaman hyperinflammatorisen tulehduksen hallinnassa, COVID-19:n hallinta on edelleen enimmäkseen tukevaa, joka perustuu jatkuvaan hengitystukeen.
Ottaen huomioon COVID-19-taudin taustalla olevan immunologisen luonteen ja suuren SARS-CoV-2-hypertulehduksen riskin laukaista ARDS:n, hyperkoagulaation ja akuutin munuaisvaurion (AKI), tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata valittuja biokemiallisia, immunologisia ja hyytymisparametreja yhdistelmä radiologisen kuvantamisen kanssa ohjaamaan kliinistä käytäntöä ja räätälöimään terapiaa, joka koostuu 1) verenpuhdistuksen varhaisesta aloittamisesta oXiris® (AN69ST) -suodattimella, 2) systeemisestä heparinisaatiosta ja 3) hengitystuesta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Skopje, Pohjois-Makedonia, 1000
- Zan Mitrev Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vahvistettu COVID-19-tauti:
- RT-PCR
- Epätyypillinen keuhkokuume; Röntgenkuvaus ja/tai tietokonetomografia
- ≥ 1 oXiris®-verenpuhdistussykli
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Sydämen vajaatoiminta; vakava systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion ejektiofraktio < 25 %, joka vaatii kiireellistä leikkausta
- Aortan aneurysmat, dissektio tai repeämä, joka vaatii kiireellistä leikkausta
- Äskettäinen sydäninfarkti; sydän- ja verisuonitautipotilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä leikkausta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
COVID-19-potilaat otettu teho-osastolle
COVID-19-potilaita hoidetaan teho-osastolla Prismaflex® oXiris® -järjestelmällä. Hoito aloitetaan 4 - 12 tunnin kuluessa ottamisesta, kun hemostaasi on saatu hallintaan, ACT = 180 sekuntia aktivoitunut hyytymisaika |
Mukaan otetut potilaat saavat vähintään yhden kehonulkoisen verenpuhdistusjakson käyttämällä oXiris® (AN69ST) -hemosuodatinta (Baxter, IL, USA). Verenpuhdistusjaksojen lukumäärä määräytyy useiden biokemiallisten, immunologisten, hyytymisparametrien, radiologisen kuvantamisen ja yleisen kliinisen tilan perusteella. Potilas liitetään Prismaflex® oXiris® -järjestelmään kaksoisluumenkatetrin kautta, joka on sijoitettu reisilaskimoon tai vena subclaviaan. Virtausnopeudet säilyvät seuraavasti; poistovirtaannos 35 ml/kg/h, dialysaatti 14-16 ml/kg/h, veri 150 ml/min, korvaus 16-18 ml/kg/h; potilaan nesteenpoisto räätälöidään yksilön tilavuustilan mukaan, ≈ 100 - 250 ml/h. oXiris®:n ekstrakorporaalinen ja elinten tukimenetelmä valitaan potilaan munuaisten toiminnan mukaan; jatkuva venovenoosen hemofiltration (CVVH), jatkuva laskimolaskimo hemodiafiltraatio (CVVHDF) tai hidas jatkuva ultrasuodatus (SCUF). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset interleukiini (IL) 6:n, IL-8:n ja tuumorinekroositekijä-α:n sytokiinitasoissa (pg/ml)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
IL-6:n, IL-8:n ja TNF-a:n systeemiset tasot arvioidaan verenpuhdistuksen vaikutuksen arvioimiseksi. Mittauspisteet: sisääntulon yhteydessä, "ennen ja jälkeen verenpuhdistussykliä" ja ennen kotiutumista |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
|
Muutokset tulehdusmarkkereissa; C-reaktiivinen proteiini (CRP) (mg/l)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Proinflammatoristen välittäjien systeemiset tasot mitataan sairauden vakavuuden merkkinä. Mittauspisteet: sisääntulon yhteydessä, "ennen ja jälkeen verenpuhdistussykliä" ja ennen kotiutumista. |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
|
Muutokset trombosyyttien määrässä (10^3 laskentaa/mikrol)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Trombosyyttien systeemiset tasot mitataan sairauden vakavuuden merkkinä. Mittauspisteet: sisääntulon yhteydessä, "ennen ja jälkeen verenpuhdistussykliä" ja ennen kotiutumista. |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
|
Muutokset hyytymismarkkerissa fibrinogeeni (g/l)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Koagulaatiomarkkereita seurataan systeemisen heparinisaation vaikutuksen arvioimiseksi, Mittauspisteet sisäänpääsyn yhteydessä "ennen ja jälkeen verenpuhdistusjakson" ja ennen kotiutumista |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
|
ICU-oleskelun kesto sisäänpääsyn jälkeen (päivää)
Aikaikkuna: Odotettu keskimäärin 4–14 sairaalahoitopäivää tai sairaalasta kotiutumiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Tehohoidon kesto määräytyy verenpuhdistusjaksojen lukumäärän mukaan Potilaita seurataan teho-osaston ajan. |
Odotettu keskimäärin 4–14 sairaalahoitopäivää tai sairaalasta kotiutumiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset neutrofiilien ja lymfosyyttien välisessä suhteessa
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Proinflammatoristen välittäjien systeemiset tasot mitataan sairauden vakavuuden merkkinä. Mittauspisteet: sisääntulon yhteydessä, "ennen ja jälkeen verenpuhdistussykliä" ja ennen kotiutumista. |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
|
Muutokset hyytymismarkkerissa D-dimeerit (ng/ml)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Koagulaatiomarkkereita seurataan systeemisen heparinisaation vaikutuksen arvioimiseksi, Mittauspisteet sisäänpääsyn yhteydessä "ennen ja jälkeen verenpuhdistusjakson" ja ennen kotiutumista |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
|
Muutokset aktivoinnin hyytymisajassa (sekunteina).
Aikaikkuna: Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Koagulaatiomarkkereita seurataan systeemisen heparinisaation vaikutuksen arvioimiseksi, Mittauspisteet sisäänpääsyn yhteydessä "ennen ja jälkeen verenpuhdistusjakson" ja ennen kotiutumista |
Sairaalahoitoikkuna, päivä 0 päivään 14 tai sairaalasta kotiutumiseen (kumpi tulee ensin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zan K Mitrev, MD, Zan Mitrev Clinic
- Päätutkija: Rodney A Rosalia, PhD, Zan Mitrev Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- The Lancet Haematology. COVID-19 coagulopathy: an evolving story. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e425. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30151-4. No abstract available.
- Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC, von Bergwelt-Baildon M, Klein M, Weinberger T. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):128-136.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008. Epub 2020 May 18.
- Zhang Y, Yu L, Tang L, Zhu M, Jin Y, Wang Z, Li L. A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering (Beijing). 2021 Jan;7(1):11-13. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.006. Epub 2020 Mar 20. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EBPZ.357
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Ricardo Pereira MestreInstitute of Oncology Research (IOR); Istituto Cantonale di PatologiaValmis
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Instituto de Salud Carlos III; Spanish Clinical Research Network - SCReNAktiivinen, ei rekrytointi
-
Inmunova S.A.Hospital Italiano de Buenos Aires; Laboratorio Elea Phoenix S.A.; Hospital... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Manchester University NHS Foundation TrustUniversity of ManchesterValmis
-
Rush University Medical CenterHospital Civil de GuadalajaraValmisCovid19Yhdysvallat, Meksiko
-
Evelyne D.TrottierValmis
-
Sinovac Research and Development Co., Ltd.Valmis
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Shanghai Public Health Clinical CenterValmis
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia