Purificación extracorpórea de sangre como modalidad de tratamiento para COVID-19
Eficacia clínica y seguridad de la purificación extracorpórea de sangre para controlar la hiperinflamación y la hipercoagulabilidad en pacientes con COVID-19
Varios estudios han sugerido un posible beneficio clínico de controlar la hiperinflamación provocada por el SARS-CoV-2/COVID-19. La purificación de la sangre, la eliminación de los mediadores proinflamatorios excesivos puede controlar la progresión de la enfermedad y apoyar la recuperación clínica.
Para este propósito, los pacientes con COVID-19 podrían beneficiarse del tratamiento con purificación de sangre extracorpórea basada en hemofiltro AN69ST.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La progresión de la enfermedad de COVID-19 se asocia con una inmunidad desregulada, comúnmente conocida como tormenta de citocinas, en particular, niveles aberrantes de interleucina (IL) 6 que promueven numerosos efectos patológicos posteriores. La hiperinflamación es un desencadenante bien establecido de insuficiencia multiorgánica, por ejemplo, lesión renal aguda. Además, informes recientes apuntan a un vínculo entre la hiperinflamación y la coagulopatía inducida por COVID-19 como resultado de una mayor producción de factores de coagulación por parte del hígado.
A pesar de varias líneas de evidencia que apuntan a un beneficio clínico potencial de controlar la hiperinflamación desencadenada por COVID-19, el manejo de COVID-19 sigue siendo principalmente de apoyo basado en soporte respiratorio continuo.
Con este fin, considerando el carácter inmunológico subyacente de la enfermedad COVID-19 y el alto riesgo de hiperinflamación por SARS-CoV-2 para desencadenar SDRA, hipercoagulabilidad y lesión renal aguda (AKI), este estudio tiene como objetivo monitorear parámetros bioquímicos, inmunológicos y de coagulación seleccionados en combinación con imágenes radiológicas para guiar la práctica clínica y personalizar la terapia que consiste en 1) inicio temprano de la purificación de sangre usando el filtro oXiris® (AN69ST), 2) heparinización sistémica y 3) soporte respiratorio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Skopje, Macedonia del norte, 1000
- Zan Mitrev Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad COVID-19 confirmada:
- RT-PCR
- Neumonía atípica; Rayos X y/o Tomografía Computarizada
- ≥ 1 ciclo de purificación de sangre oXiris®
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Insuficiencia cardiaca; disfunción sistólica severa, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 25% que requiere cirugía urgente
- Aneurismas aórticos, disección o ruptura que requieran cirugía urgente
- infarto de miocardio reciente; pacientes con enfermedades cardiovasculares que requieren cirugía urgente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con COVID-19 ingresados en la UCI
Los pacientes con COVID-19 serán tratados con el sistema Prismaflex® oXiris® en la UCI. El tratamiento se iniciará dentro de las 4 - 12 horas posteriores al ingreso al establecer el control de la hemostasia, ACT = Tiempo de Coagulación Activada de 180 segundos |
Los pacientes ingresados recibirán al menos 1 ciclo de purificación de sangre extracorpórea utilizando el hemofiltro oXiris® (AN69ST) (Baxter, IL, EE. UU.). El número de ciclos de purificación de la sangre se determina en función de múltiples parámetros bioquímicos, inmunológicos y de coagulación, imágenes radiológicas y estado clínico general. El paciente se conecta al sistema Prismaflex® oXiris® a través de un catéter de doble luz colocado en la vena femoral o en la vena subclavia. Los caudales se mantendrán de la siguiente manera; dosis efluente 35 mL/Kg/h, dializado 14 - 16 mL/Kg/h, sangre 150 mL/min, reposición 16 -18 mL/Kg/h; la eliminación de líquidos del paciente se adapta al estado de volumen del individuo, ≈ 100 - 250 ml/h. La modalidad extracorpórea y de soporte de órganos oXiris® se elegirá de acuerdo con la función renal del paciente; hemofiltración venovenosa continua (CVVH), hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF) o ultrafiltración continua lenta (SCUF). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles de citocinas de interleucina (IL) 6, IL-8 y factor de necrosis tumoral-α (pg/mL)
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Los niveles sistémicos de IL-6, IL-8 y TNF-α se evalúan para evaluar el efecto de la purificación de la sangre. Puntos de medición: al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Cambios en marcadores inflamatorios; Proteína C reactiva (PCR) (mg/L)
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Los niveles sistémicos de mediadores proinflamatorios se miden como marcador de la gravedad de la enfermedad. Puntos de medición: al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta. |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Cambios en los recuentos de trombocitos (10^3 recuentos/microL)
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Los niveles sistémicos de trombocitos se miden como marcador de la gravedad de la enfermedad. Puntos de medición: al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta. |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Cambios en el marcador de coagulación Fibrinógeno (g/L)
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Se seguirán los marcadores de coagulación para evaluar el efecto de la heparinización sistémica, Puntos de medición, al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Duración de la estancia en la UCI después del ingreso (días)
Periodo de tiempo: Un promedio esperado de 4 a 14 días de hospitalización o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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La duración de los cuidados intensivos se determinará en relación con el número de ciclos de purificación de la sangre. Los pacientes serán seguidos durante la duración de la estancia en la UCI. |
Un promedio esperado de 4 a 14 días de hospitalización o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la proporción de neutrófilos a linfocitos
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Los niveles sistémicos de mediadores proinflamatorios se miden como marcador de la gravedad de la enfermedad. Puntos de medición: al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta. |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Cambios en el marcador de coagulación Dímeros D (ng/mL)
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Se seguirán los marcadores de coagulación para evaluar el efecto de la heparinización sistémica, Puntos de medición, al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Cambios en el Tiempo de Coagulación de Activación (segundos).
Periodo de tiempo: Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Se seguirán los marcadores de coagulación para evaluar el efecto de la heparinización sistémica, Puntos de medición, al ingreso, “antes y después de un ciclo de depuración de sangre” y antes del alta |
Ventana de hospitalización, día 0 hasta día 14 o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Zan K Mitrev, MD, Zan Mitrev Clinic
- Investigador principal: Rodney A Rosalia, PhD, Zan Mitrev Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- The Lancet Haematology. COVID-19 coagulopathy: an evolving story. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e425. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30151-4. No abstract available.
- Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC, von Bergwelt-Baildon M, Klein M, Weinberger T. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):128-136.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008. Epub 2020 May 18.
- Zhang Y, Yu L, Tang L, Zhu M, Jin Y, Wang Z, Li L. A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering (Beijing). 2021 Jan;7(1):11-13. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.006. Epub 2020 Mar 20. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- EBPZ.357
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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