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LUMINOS-101：Lerapolturev (PVSRIPO) 和 Pembrolizumab 治疗复发性胶质母细胞瘤患者

2025年6月4日 更新者：Istari Oncology, Inc.

一项评估 Lerapolturev (PVSRIPO) 和免疫检查点抑制剂 Pembrolizumab 治疗复发性胶质母细胞瘤患者疗效、安全性和耐受性的 2 期、开放标签、单臂研究

这项在 rGBM 患者中进行的 2 期单臂试验将描述 lerapolturev 肿瘤内输注的疗效、安全性、耐受性和初始疗效，然后在 14 至 28 天后静脉注射 pembrolizumab，此后每 3 周一次。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、美国、06030
        • UConn Health
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁。

  2. 复发性幕上胶质母细胞瘤由现场的神经病理学家或候任者通过先前的组织学证实。

    • Lerapolturev 输注后 6 周内经组织学证实复发的胶质母细胞瘤不需要在置管前进行活检以确认活动性肿瘤
    • 原发性胶质母细胞瘤的进展或从较低级别向较高级别的转变对于复发是可以接受的，对于原发性胶质母细胞瘤，必须由现场病理学家通过先前的组织学确认
  3. 在所有平面上增强病变≥1 cm 最短直径至 ≤ 5.5 cm 最长直径。

  4. 在基于筛查 MRI 放置导管之前和在输液前通过 CT 放置导管时，神经外科研究者必须确认将输液导管放置在进行性增强的肿瘤内或穿过进行性增强的肿瘤是可行的，并且相对于大脑功能的安全距离，与放置的导管尖端：

    1. 在增强部分内或增强附近的靶病灶（即浸润性疾病）。
    2. 距心室 ≥ 0.5 cm。
    3. ≥ 1 cm 深入大脑。
    4. 距胼胝体 ≥ 0.5 cm。
  5. MRI 或 CT 扫描支持的第一次或第二次复发；复发定义为初始/先前治疗后的进展。
  6. 先前的一线治疗失败：最大手术切除和放疗 (RT)（加上伴随化疗，如果未知或甲基化 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 启动子，则进行维持化疗）。 开始但未完成化疗/放疗的患者仍可由主办方酌情考虑是否符合资格。
  7. 筛选和基线时的 Karnofsky 表现状态 ≥ 70。
  8. 在给予 Lerapolturev 之前至少 1 周但少于 6 周之前接受过 PV 疫苗接种并接受了三价灭活脊髓灰质炎病毒疫苗 (IPOL®) 的加强免疫。 注意：不确定其先前疫苗接种状态/未接种疫苗的患者必须在登记前提供疫苗接种证明和/或抗 PV 免疫力的证据（如适用）。
  9. 能够根据现场/手术指南的要求，在活组织检查/导管放置之前安全地停止抗凝治疗。
  10. 活检/导管放置前血红蛋白≥ 9 g/dL。
  11. 血小板计数 ≥ 100,000/μL（无支持）；活检/导管放置时≥ 125,000/ μL（可通过血小板输注支持）。
  12. 活检/导管放置前 ANC ≥ 1000/μL。
  13. 活检/导管放置前肌酐≤ 1.2 x ULN。
  14. 活检/导管放置前总胆红素、ALT、AST、ALP ≤ 2.5 x ULN。
  15. 活检/导管放置前 PT 和 aPTT ≤ 1.2 x ULN。
  16. 如果在筛查时检测不到 ATT IgG，则在活检/导管放置前 ≥ 1 周接种 Tdap 加强疫苗。
  17. 患者必须愿意并能够理解并提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞协同作用的抗体或药物）的治疗刺激或检查点途径）在 lerapolturev 输注前 ≤ 12 周（注意：不适用于根据本方案接受 pembrolizumab 治疗且有资格接受 lerapolturev 再治疗的患者）。 注意：之前因严重或危及生命的免疫相关 AE 而永久停止任何抗 PD-1 或​​ PD-L1 治疗的患者被排除在外。

  2. 排除的是：

    1. 脑干、小脑或脊髓中的肿瘤性病变。
    2. 活动性/生长性多灶性疾病的放射学证据：通过至少间隔 3 个月的最近、先前、连续的 MRI 证实，在基线时存在的任何其他增强的非目标病灶在任何方向上的大小均未增加 > 0.5 厘米。
    3. 具有≥ 1cm 的对比增强肿瘤成分穿过中线（穿过胼胝体）的肿瘤。
    4. 广泛室管膜下病变：多发性病灶或病灶覆盖＞50%的室管膜下间隙。 允许肿瘤触及室管膜下间隙。
    5. 广泛性软脑膜病：多个病灶或病灶覆盖 > 50% 的软脑膜。 允许肿瘤触及软脑膜。
  3. 在 Lerapolturev 输注后六个月内接受了除全身性皮质类固醇（例如甲氨蝶呤、氯喹、硫唑嘌呤）以外的全身性免疫抑制治疗。
  4. 需要在 Lerapolturev 输注后 2 周内用高剂量全身性皮质类固醇治疗，定义为地塞米松 > 4 mg/天或等效剂量。
  5. 先前的间质近距离放射治疗、植入化疗、立体定向放射外科或通过局部注射或 CED 进行的治疗，包括 Lerapolturev（除了在本试验中接受 Lerapolturev 治疗的符合条件的患者）。
  6. 怀孕和/或哺乳期女性；不愿在研究期间使用协议定义的可接受避孕方式的有生育潜力的患者/女性伴侣。
  7. 即将发生/危及生命的脑疝综合征，每位神经外科医生/候任者。

  8. 严重的活动性合并症，定义如下：

    1. 需要静脉内治疗的感染/不明原因的发热性疾病（Tmax > 99.5°F/37.5°C）
    2. 已知的免疫抑制疾病/人类免疫缺陷病毒感染
    3. 分别通过阳性病毒 DNA 或 RNA 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染
    4. 不稳定或严重的并发医疗状况，例如严重的心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）
    5. 呼气第一秒用力呼气量 < 50% 的已知肺部疾病
    6. 不受控制的糖尿病（例如，治疗后血红蛋白 A1C 水平 > 7.0%）
    7. 活检/导管放置后 2 年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的除外（例如，切除的皮肤基底细胞癌，或其他 5 年 OS >90% 的癌症）
  9. 已知白蛋白过敏。
  10. 在计划的 lerapolturev 输注后 4 周内发生无法控制的无法解释的出血和/或咯血。
  11. 无法进行带或不带造影剂的脑部 MRI。 对钆造影剂的严重/过敏反应史被排除在外。 轻度过敏（如皮疹）可以接受预防性对乙酰氨基酚和苯海拉明。
  12. PV 感染引起的神经系统并发症史。

  13. 在以下相对于活检/导管放置的时间范围内未从毒副作用（可接受的脱发）中恢复和/或当前或之前没有肿瘤治疗：

    1. 化疗或贝伐珠单抗 ≤ 4 周（亚硝基脲（6 周）或节律剂量化疗/靶向治疗如每日替莫唑胺、依托泊苷或环磷酰胺（1 周）除外）。
    2. 肿瘤治疗野≤ 7 天。
    3. 大脑 RT ≤ 12 周，除了放射野外的进展性疾病或间隔至少 4 周的 2 次进展扫描或组织病理学确认。
  14. 无丙种球蛋白血症史。
  15. 已知对派姆单抗或派姆单抗的任何成分过敏。
  16. 在过去 12 个月内需要全身免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病；生理性替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式。
  17. 活检/导管放置后 2 年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的除外（例如，切除的皮肤基底细胞癌，或其他 5 年 OS >90% 的癌症）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：lerapolturev + pembrolizumab
Lerapolturev通过对流增强了肿瘤内一次交付。 pembrolizumab每3周静脉注射一次。
生物：lerapolturev
Lerapolturev (5x10^7 TCID50) 通过对流增强递送 (CED) 在瘤内递送。
生物：派姆单抗
每 3 周给予一次 Pembrolizumab (200 mg IV)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观响应率（ORR）
大体时间：24个月
客观反应率（由符合客观射线照相反应或ORR的患者组成）​​：患者达到完全反应（CR）或部分反应（PR）。
24个月
治疗急性不良事件的频率和严重程度
大体时间：Pembrolizumab停产后最多30天
此处报道了经历治疗急剧不良事件的参与者的计数。 在不利事件表中报告了详细的频率和严重性数据。
Pembrolizumab停产后最多30天
响应持续时间（DOR）
大体时间：24个月
DOR：从第一次ORR观察到的时间（一旦确认），直到首次观察到PD（一旦确认）或死亡；以第一个为准。
24个月
耐用的射线照相响应（DRR）
大体时间：24个月
DRR：持续≥6个月的ORR。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率（DCR）
大体时间：24个月
通过方案指定的反应标准，获得稳定疾病（SD），CR或PR的患者比例
24个月
通过Kaplan-Meier方法评估的生存
大体时间：24个月
通过Kaplan-Meier方法估计的Lerapolturev输注后总生存期（月）。
24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物鉴定
大体时间：24个月
评估肿瘤组织和血液样本，以鉴定与抗肿瘤反应相关的遗传、细胞学、组织学和/或其他标记。
24个月
通过 iRANO 的放射学反应/进展/PFS
大体时间：24个月
通过 iRANO 对射线照相反应/进展/PFS 的替代评估
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Istari Oncology, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Lisa Franklin、Istari Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月21日

初级完成 (实际的)

2024年6月5日

研究完成 (实际的)

2024年6月21日

研究注册日期

首次提交

2020年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月16日

首次发布 (实际的)

2020年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月4日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LUMINOS-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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