LUMINOS-101: Lerapolturev (PVSRIPO) és pembrolizumab visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves kor.

2. Ismétlődő supratentorialis glioblasztóma, amelyet előzetes szövettani vizsgálattal igazolt a hely neuropatológusa vagy kijelölt személy.

   • Szövettanilag igazolt visszatérő glioblasztóma a Lerapolturev infúziót követő 6 héten belül nem igényel biopsziát az aktív tumor megerősítéséhez a katéter behelyezése előtt
   • A primer glioblasztóma progressziója vagy az alacsonyabb fokozatból magasabb fokozatba való átalakulás elfogadható kiújulás esetén, és mint az elsődleges glioblasztóma esetében, előzetes szövettani vizsgálattal kell megerősítenie a helyszín patológusának.
3. A ≥1 cm-es legrövidebb átmérőjű elváltozás ≤ 5,5 cm-es leghosszabb átmérőjére minden síkban.

4. Az MRI szűrésen alapuló katéterbehelyezés előtt és az infúzió előtti CT-vel történő katéterbehelyezéskor az idegsebészeti vizsgálónak meg kell győződnie arról, hogy az infúziós katéter elhelyezése a progresszíven erősödő daganaton belül vagy azon keresztül lehetséges-e, és biztonságos távolságra van-e az ékesszóló agyműködéshez képest. a behelyezett katéter hegye:

   1. A fokozódó részen belül vagy a céllézió (azaz infiltratív betegség) fokozódásának közelében.
   2. ≥ 0,5 cm-re a kamráktól.
   3. ≥ 1 cm mélyen az agyba.
   4. ≥ 0,5 cm-re a corpus callosumtól.
5. MRI vagy CT vizsgálattal támogatott első vagy második relapszus; a relapszus a kezdeti/előzetes kezelés(ek)et követő progresszióként definiálható.
6. Sikertelen korábbi első vonalbeli terápia: maximális sebészeti reszekció és sugárterápia (plusz egyidejű kemoterápia, majd fenntartó kemoterápia, ha ismeretlen vagy metilált O6-metilguanin-DNS metiltranszferáz (MGMT) promoter). Azok a betegek, akik megkezdik, de nem fejezik be a kemoterápiát/RT-t, a szponzor döntése alapján továbbra is figyelembe vehetik a jogosultságot.
7. Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 70 a szűréskor és az alapvonalon.
8. A Lerapolturev beadása előtt legalább 1 héttel, de kevesebb, mint 6 héttel korábban PV elleni védőoltást kapott, és háromértékű inaktivált poliovírus vakcinával (IPOL®) kapott emlékeztető oltást. Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akik nem biztosak korábbi oltási státuszukban/akik nem kaptak védőoltást, a beiratkozás előtt igazolniuk kell az oltást és/vagy az anti-PV immunitást.
9. Lehetőség az antikoaguláns kezelés(ek) biztonságos leállítására a biopszia/katéter behelyezése előtt, a hely/sebészeti irányelvek szerint.
10. Hemoglobin ≥ 9 g/dl a biopszia/katéter behelyezése előtt.
11. Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (nem támogatott); ≥ 125 000/μL (thrombocyta transzfúzióval támogatható) biopszia/katéter behelyezéskor.
12. ANC ≥ 1000/μL a biopszia/katéter behelyezése előtt.
13. Kreatinin ≤ 1,2 x ULN a biopszia/katéter behelyezése előtt.
14. Összes bilirubin, ALT, AST, ALP ≤ 2,5 x ULN a biopszia/katéter behelyezése előtt.
15. PT és aPTT ≤ 1,2 x ULN a biopszia/katéter behelyezése előtt.
16. Ha az ATT IgG nem mutatható ki a szűrésnél, Tdap emlékeztető oltás ≥ 1 héttel a biopszia/katéter behelyezése előtt.
17. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék, és írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel kapott (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejt-ko stimulációs vagy ellenőrzőponti útvonalak) ≤ 12 héttel a lerapolturev infúzió előtt (Megjegyzés: nem vonatkozik a jelen protokoll szerint pembrolizumabbal kezelt betegekre, akik jogosultak a lerapolturev újrakezelésre). Megjegyzés: Azok a betegek, akik korábban véglegesen abbahagyták az anti-PD-1 vagy PD-L1 terápiát súlyos vagy életveszélyes immunrendszeri eredetű mellékhatás miatt, nem tartoznak ide.

2. Nem tartoznak ide:

   1. Neoplasztikus elváltozások az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben.
   2. Aktív/növekvő multifokális betegség radiológiai bizonyítéka: nincs 0,5 cm-nél nagyobb méretnövekedés semmilyen irányban semmilyen más, a kiinduláskor jelenlévő, nem célzott elváltozás esetén, amelyet a legutóbbi, korábbi, egymást követő MRI-vizsgálatok igazoltak, legalább 3 hónap eltéréssel.
   3. Olyan daganatok, amelyekben ≥ 1 cm kontrasztfokozó tumorkomponens keresztezi a középvonalat (a corpus callosumot).
   4. Kiterjedt szubependimális betegség: többszörös elváltozások vagy a szubependimális tér > 50%-át lefedő elváltozások. A szubependimális teret érintő daganat megengedett.
   5. Kiterjedt leptomeningeális betegség: többszörös vagy a leptomeninges > 50%-át lefedő elváltozások. A leptomeningeket érintő daganat megengedett.
3. A Lerapolturev infúziót követő hat hónapon belül a szisztémás kortikoszteroidoktól eltérő szisztémás immunszuppresszív kezelésben (pl. metotrexát, klorokin, azatioprin) részesült.
4. A Lerapolturev infúziót követő 2 héten belül nagy dózisú szisztémás kortikoszteroiddal kell kezelni, mint dexametazon > 4 mg/nap vagy azzal egyenértékű.
5. Korábbi intersticiális brachyterápia, beültetett kemoterápia, sztereotaxiás sugársebészet vagy helyi injekcióval vagy CED-vel beadott terápiák, beleértve a Lerapolturevet (kivéve azokat a minősített betegeket, akiket ebben a vizsgálatban Lerapolturev-vel kezeltek).
6. Terhes és/vagy szoptató nőstény; fogamzóképes korú beteg/nő partner, aki nem hajlandó a protokollban meghatározott, elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
7. Közelgő/életveszélyes agyi sérv szindróma, idegsebészenként/kijelöltenként.

8. Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

   1. Intravénás kezelést igénylő fertőzés/megmagyarázhatatlan lázas betegség (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Ismert immunszuppresszív betegség/humán immunhiány vírus fertőzés
   3. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés pozitív vírus DNS-en vagy RNS-en keresztül
   4. Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotok, például súlyos szívbetegség (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály)
   5. Ismert tüdőbetegség, a kilégzés 1. másodpercében a kilégzési térfogat < 50%
   6. Nem kontrollált diabetes mellitus (pl. hemoglobin A1C szint > 7,0% kezelés mellett)
   7. Egyéb, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat a kórelőzményben a biopszia/katéter behelyezését követő 2 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. reszekált bőr bazálissejtes karcinóma vagy egyéb rák, 5 éves OS-nél >90%)
9. Ismert albumin allergia.
10. Nem kontrollált, megmagyarázhatatlan vérzés és/vagy hemoptysis a tervezett lerapolturev infúziót követő 4 héten belül.
11. Képtelenség agyi MRI-re kontraszttal és anélkül. A gadolínium kontrasztanyagra adott súlyos/anafilaxiás reakció az anamnézisben kizárt. Enyhe allergia (pl. kiütés) profilaktikus acetaminofen és difenhidramin esetén elfogadható.
12. A PV fertőzés miatti neurológiai szövődmények anamnézisében.

13. Nem gyógyult fel a toxikus mellékhatásokból (alopecia elfogadható) és/vagy nem történt jelenlegi vagy korábbi daganatkezelés a következő időkereten belül a biopszia/katéter elhelyezéséhez képest:

    1. Kemoterápia vagy bevacizumab ≤ 4 hét (kivéve a nitrozoureát (6 hét) vagy a metronómiai adagolású kemoterápiát/célzott terápiákat, mint a napi temozolomid, etopozid vagy ciklofoszfamid (1 hét)).
    2. Daganatkezelő területek ≤ 7 nap.
    3. Az agy RT ≤ 12 hét, kivéve a sugárzón kívüli progresszív betegséget vagy 2 progresszív vizsgálatot, legalább 4 hét különbséggel, vagy kórszövettani megerősítést.
14. Agammaglobulinemia története.
15. A pembrolizumabbal vagy a pembrolizumab bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
16. aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunmoduláló kezelést igényel az elmúlt 12 hónapban; a fiziológiás helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
17. Egyéb, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat a kórelőzményben a biopszia/katéter behelyezését követő 2 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. reszekált bőr bazálissejtes karcinóma vagy egyéb rák, 5 éves OS-nél >90%)