LUMINOS-101: Lerapolturev (PVSRIPO) i pembrolizumab u pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat.

2. Nawracający glejak wielopostaciowy nadnamiotowy potwierdzony wcześniejszym badaniem histologicznym przez neuropatologa ośrodka lub wyznaczonego.

   • Potwierdzony histologicznie nawrót glejaka wielopostaciowego w ciągu 6 tygodni od wlewu leku Lerapolturev nie będzie wymagał biopsji w celu potwierdzenia aktywnego guza przed umieszczeniem cewnika
   • Progresja pierwotnego glejaka wielopostaciowego lub transformacja z niższego stopnia do wyższego stopnia jest dopuszczalna w przypadku nawrotu i tak jak w przypadku pierwotnego glejaka, musi zostać potwierdzona przez histologa z ośrodka
3. Zmiana wzmacniająca o średnicy ≥1 cm od najkrótszej średnicy do ≤ 5,5 cm najdłuższej średnicy we wszystkich płaszczyznach.

4. Przed umieszczeniem cewnika na podstawie przesiewowego rezonansu magnetycznego oraz w czasie umieszczania cewnika za pomocą tomografii komputerowej przed infuzją, badacz neurochirurgiczny musi potwierdzić, że umieszczenie cewnika infuzyjnego w obrębie lub przez stopniowo wzmacniający się guz jest wykonalne i w bezpiecznej odległości w stosunku do wymownej funkcji mózgu, z końcówka zakładanego cewnika:

   1. W obrębie części wzmacniającej lub w pobliżu wzmocnienia docelowej zmiany chorobowej (tj. choroby naciekowej).
   2. ≥ 0,5 cm od komór.
   3. ≥ 1 cm w głąb mózgu.
   4. ≥ 0,5 cm od ciała modzelowatego.
5. Pierwszy lub drugi nawrót potwierdzony przez MRI lub tomografię komputerową; nawrót definiuje się jako postęp po początkowej/wcześniejszej terapii.
6. Nieudana wcześniejsza terapia pierwszego rzutu: maksymalna resekcja chirurgiczna i radioterapia (RT) (plus jednoczesna chemioterapia, a następnie chemioterapia podtrzymująca, jeśli jest nieznany lub promotor metylowanej metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny (MGMT)). Pacjenci, którzy rozpoczęli, ale nie ukończyli chemioterapii/RT, mogą nadal być brani pod uwagę w celu zakwalifikowania według uznania Sponsora.
7. Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 70 w badaniu przesiewowym i na początku badania.
8. Co najmniej 1 tydzień, ale krócej niż 6 tygodni przed podaniem produktu Lerapolturev otrzymał szczepionkę przypominającą trójwalentną inaktywowaną szczepionką przeciw wirusowi polio (IPOL®) uprzedniego szczepienia przeciwko PV. Uwaga: Pacjenci, którzy nie są pewni swojego statusu uprzedniego szczepienia/którzy nie byli szczepioni, muszą przed włączeniem przedstawić dowód szczepienia i/lub dowód odporności przeciw PV, jeśli ma to zastosowanie.
9. Możliwość bezpiecznego przerwania leczenia przeciwzakrzepowego przed wykonaniem biopsji/założeniem cewnika, zgodnie z wymaganiami ośrodka/wytycznymi chirurgicznymi.
10. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed biopsją/założeniem cewnika.
11. liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (bez wsparcia); ≥ 125 000/ μl (można potwierdzić transfuzją płytek krwi) podczas biopsji/umieszczenia cewnika.
12. ANC ≥ 1000/μl przed biopsją/umieszczeniem cewnika.
13. Kreatynina ≤ 1,2 x GGN przed biopsją/założeniem cewnika.
14. Stężenie bilirubiny całkowitej, ALT, AST, ALP ≤ 2,5 x GGN przed biopsją/umieszczeniem cewnika.
15. PT i aPTT ≤ 1,2 x GGN przed biopsją/założeniem cewnika.
16. W przypadku niewykrywalności ATT IgG na badaniu przesiewowym, szczepionka przypominająca Tdap ≥ 1 tydzień przed biopsją/założeniem cewnika.
17. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na limfocyty T ko- szlaków stymulacji lub punktów kontrolnych) ≤ 12 tygodni przed infuzją lerapolturewu (Uwaga: nie dotyczy pacjentów leczonych pembrolizumabem zgodnie z tym protokołem, którzy kwalifikują się do ponownego leczenia lerapolturewem). Uwaga: wykluczeni są pacjenci, którzy wcześniej na stałe przerwali jakąkolwiek terapię anty-PD-1 lub PD-L1 z powodu ciężkiego lub zagrażającego życiu zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego.

2. Wykluczone są:

   1. Zmiany nowotworowe w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym.
   2. Radiologiczne dowody aktywnej/narastającej choroby wieloogniskowej: brak wzrostu wielkości > 0,5 cm w dowolnym kierunku jakichkolwiek innych nasilających się zmian niedocelowych obecnych na początku badania, potwierdzonych ostatnimi, wcześniejszymi, kolejnymi badaniami MRI wykonanymi w odstępie co najmniej 3 miesięcy.
   3. Guzy z ≥ 1 cm wzmacniającego kontrast komponentu guza przekraczającego linię środkową (przekraczając ciało modzelowate).
   4. Rozległa choroba podwyściółkowa: liczne zmiany lub zmiany obejmujące > 50% przestrzeni podwyściółkowej. Dozwolone jest dotykanie przez guz przestrzeni podwyściółkowej.
   5. Rozległa choroba opon mózgowo-rdzeniowych: liczne zmiany lub zmiany obejmujące > 50% opon mózgowo-rdzeniowych. Dozwolone guz dotykający opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne inne niż ogólnoustrojowe kortykosteroidy (np. metotreksat, chlorochina, azatiopryna) w ciągu sześciu miesięcy od wlewu leku Lerapolturev.
4. Wymaga leczenia dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów, określanych jako deksametazon > 4 mg/dobę lub odpowiednik, w ciągu 2 tygodni od wlewu leku Lerapolturev.
5. Wcześniejsza brachyterapia śródmiąższowa, chemioterapia implantowana, radiochirurgia stereotaktyczna lub terapie dostarczane przez miejscowe wstrzyknięcie lub CED, w tym Lerapolturev (z wyjątkiem pacjentów kwalifikujących się do ponownego leczenia Lerapolturevem w ramach tego badania).
6. Kobieta w ciąży i/lub karmiąca piersią; pacjentka/partnerka w wieku rozrodczym, która nie chce stosować zdefiniowanej w protokole akceptowalnej formy antykoncepcji w czasie trwania badania.
7. Zbliżający się/zagrażający życiu zespół przepukliny mózgowej, według neurochirurga/desygnowanego.

8. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Zakażenie wymagające leczenia dożylnego/niewyjaśniona choroba przebiegająca z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Znana choroba immunosupresyjna/zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
   3. Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C poprzez dodatni wynik odpowiednio wirusowego DNA lub RNA
   4. Niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia, takie jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association)
   5. Znana choroba płuc z natężoną objętością wydechową w 1. sekundzie wydechu < 50%
   6. Niekontrolowana cukrzyca (np. poziom hemoglobiny A1C > 7,0% podczas leczenia)
   7. Historia innego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia w ciągu 2 lat od biopsji/założenia cewnika, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome (np. wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub inne nowotwory z 5-letnim OS >90%)
9. Znana alergia na albuminy.
10. Niekontrolowane niewyjaśnione krwawienie i (lub) krwioplucie w ciągu 4 tygodni od planowanej infuzji lerapolturev.
11. Niemożność poddania się MRI mózgu z kontrastem i bez. Wyklucza się historię ciężkiej/reakcji anafilaktycznej na gadolinowy środek kontrastowy. Łagodna alergia (np. wysypka) do przyjęcia z profilaktycznym paracetamolem i difenhydraminą.
12. Historia powikłań neurologicznych spowodowanych zakażeniem PV.

13. Brak poprawy po toksycznych skutkach ubocznych (dopuszczalne łysienie) i/lub brak aktualnego lub wcześniejszego leczenia nowotworu w następujących ramach czasowych związanych z biopsją/umieszczeniem cewnika:

    1. Chemioterapia lub bewacyzumab ≤ 4 tygodnie (z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii z dawką metronomiczną/terapii celowanych, takich jak codzienny temozolomid, etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)).
    2. Pola leczenia guza ≤ 7 dni.
    3. RT mózgu ≤ 12 tygodni, z wyjątkiem postępującej choroby poza polem promieniowania lub 2 postępujących skanów w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenia histopatologicznego.
14. Historia agammaglobulinemii.
15. Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub którykolwiek składnik pembrolizumabu.
16. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; fizjologiczna terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
17. Historia innego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia w ciągu 2 lat od biopsji/założenia cewnika, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome (np. wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub inne nowotwory z 5-letnim OS >90%)