LUMINOS-101: Lerapolturev (PVSRIPO) ja pembrolitsumabi potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta.

2. Toistuva supratentoriaalinen glioblastooma, jonka alueen neuropatologi tai nimetty henkilö on vahvistanut aikaisemmalla histologialla.

   • Histologisesti vahvistettu toistuva glioblastooma 6 viikon sisällä Lerapolturev-infuusion jälkeen ei vaadi biopsiaa aktiivisen kasvaimen vahvistamiseksi ennen katetrin asettamista
   • Primaarisen glioblastooman eteneminen tai transformaatio alemmasta asteesta korkeampaan on hyväksyttävä uusiutumisen varalta, ja kuten primaarisen glioblastooman tapauksessa, se on vahvistettava aiemman histologian avulla.
3. Vahvistava vaurio ≥1 cm lyhyimmästä halkaisijasta ≤ 5,5 cm pisimpään halkaisijaan kaikilla tasoilla.

4. Ennen katetrin asettamista MRI-seulontaan ja katetrin asettamisen yhteydessä TT:llä ennen infuusiota, neurokirurgisen tutkijan on vahvistettava, että infuusiokatetrin sijoittaminen progressiivisesti lisääntyvän kasvaimen sisään tai sen läpi on mahdollista ja turvallisella etäisyydellä aivotoimintaan nähden. asennettavan katetrin kärki:

   1. Kohdeleesion (eli infiltratiivinen sairaus) tehostavan osan sisällä tai sen läheisyydessä.
   2. ≥ 0,5 cm kammioista.
   3. ≥ 1 cm syvälle aivoihin.
   4. ≥ 0,5 cm corpus callosumista.
5. Ensimmäinen tai toinen uusiutuminen tuettu MRI- tai CT-skannauksella; relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon/aihempien hoitojen jälkeen.
6. Epäonnistunut edellinen ensilinjan hoito: maksimikirurginen resektio ja sädehoito (plus samanaikainen kemoterapia, jota seuraa ylläpitokemoterapia, jos tuntematon tai metyloitu O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT) -promoottori). Sponsorin harkinnan mukaan potilaat, jotka aloittavat kemoterapian/RT-hoidon, mutta eivät saa sitä loppuun, voivat silti olla kelvollisia.
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 seulonnassa ja lähtötilanteessa.
8. Hän on aiemmin rokotettu PV:tä vastaan ​​ja saanut tehosteimmunisoinnin trivalentilla inaktivoidulla poliovirusrokotteella (IPOL®) vähintään 1 viikko, mutta alle 6 viikkoa ennen Lerapolturevin antamista. Huomautus: Potilaiden, jotka eivät ole varmoja aiemmasta rokotustilastaan ​​/ joita ei ole rokotettu, on esitettävä todisteet rokotuksesta ja/tai todisteet anti-PV-immuniteetista ennen ilmoittautumista.
9. Kyky keskeyttää antikoagulanttihoito turvallisesti ennen koepalan/katetrin asettamista kohdan/kirurgisten ohjeiden mukaisesti.
10. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen biopsian/katetrin asettamista.
11. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL (ei tuettu); ≥ 125 000/μL (voidaan tukea verihiutaleiden siirrolla) biopsian/katetrin asettamisen yhteydessä.
12. ANC ≥ 1000/μL ennen koepalan/katetrin asettamista.
13. Kreatiniini ≤ 1,2 x ULN ennen biopsiaa/katetrin asettelua.
14. Kokonaisbilirubiini, ALAT, ASAT, ALP ≤ 2,5 x ULN ennen koepalan/katetrin asettamista.
15. PT ja aPTT ≤ 1,2 x ULN ennen koepalan/katetrin asettamista.
16. Jos ATT IgG:tä ei havaita näytössä, Tdap-tehosterokote ≥ 1 viikko ennen biopsian/katetrin asettamista.
17. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit) ≤ 12 viikkoa ennen lerapolturev-infuusiota (Huomautus: ei koske potilaita, joita hoidetaan pembrolitsumabilla tämän protokollan mukaisesti ja jotka ovat kelvollisia lerapolturev-uudelleenhoitoon). Huomautus: Potilaat, jotka ovat aiemmin lopettaneet pysyvästi anti-PD-1- tai PD-L1-hoidon vaikean tai hengenvaarallisen immuunijärjestelmän aiheuttaman haittavaikutuksen vuoksi, eivät sisälly tähän.

2. Poissuljetut ovat:

   1. Neoplastiset vauriot aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä.
   2. Radiologiset todisteet aktiivisesta/kasvavasta multifokaalisesta taudista: ei koon kasvua > 0,5 cm mihinkään suuntaan minkään muun lähtötilanteen pahentavan ei-kohteena olevan leesion, joka on vahvistettu viimeisimmillä, aikaisemmilla, peräkkäisillä MRI-tutkimuksilla vähintään 3 kuukauden välein.
   3. Kasvaimet, joissa on ≥ 1 cm kontrastia tehostava kasvainkomponentti, joka ylittää keskiviivan (yli corpus callosumin).
   4. Laaja subependymaalinen sairaus: useita vaurioita tai vaurioita, jotka kattavat > 50 % subependymaalisesta tilasta. Subependymaalista tilaa koskettava kasvain sallittu.
   5. Laaja leptomeningeaalinen sairaus: useita vaurioita tai vaurioita, jotka kattavat > 50 % leptomeningeistä. Leptomeningsiä koskettava kasvain sallittu.
3. Hän on saanut muita systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja kuin systeemisiä kortikosteroideja (esim. metotreksaattia, klorokiinia, atsatiopriinia) kuuden kuukauden sisällä Lerapolturev-infuusion jälkeen.
4. Vaatii hoitoa suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään deksametasoniksi > 4 mg/vrk tai vastaava, 2 viikon sisällä Lerapolturev-infuusion jälkeen.
5. Aikaisempi interstitiaalinen brakyterapia, implantoitu kemoterapia, stereotaktinen radiokirurgia tai paikallisella injektiolla tai CED:llä toimitetut lääkkeet, mukaan lukien Lerapolturev (lukuun ottamatta päteviä potilaita, joita hoidetaan uudelleen Lerapolturevilla tässä tutkimuksessa).
6. Raskaana oleva ja/tai imettävä nainen; hedelmällisessä iässä oleva potilas/naispuolinen kumppani, joka ei ole halukas käyttämään protokollan mukaista hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen ajan.
7. Uhkaava/henkeä uhkaava aivotyräoireyhtymä, neurokirurgia/nimitettyä kohden.

8. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Infektio, joka vaatii laskimonsisäistä hoitoa / selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus/ihmisen immuunikatovirusinfektio
   3. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio positiivisen virus-DNA:n tai RNA:n kautta
   4. Epävakaat tai vakavat peräkkäiset sairaudet, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4)
   5. Tunnettu keuhkosairaus, jossa pakotettu uloshengitystilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana < 50 %
   6. Hallitsematon diabetes mellitus (esim. hemoglobiini A1C > 7,0 % hoidon aikana)
   7. Aiempi muu maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä biopsian/katetrin asettamisesta, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. leikattu ihon tyvisolusyöpä tai muut syövät, joiden 5 vuoden elinikä on >90 %)
9. Tunnettu albumiiniallergia.
10. Hallitsematon selittämätön verenvuoto ja/tai hemoptysis 4 viikon sisällä suunnitellusta lerapolturev-infuusion alkamisesta.
11. Kyvyttömyys tehdä aivojen magneettikuvaus kontrastilla ja ilman. Aiempi vakava/anafylaktinen reaktio gadoliniumvarjoaineelle on suljettu pois. Lievä allergia (esim. ihottuma) hyväksyttävä ennaltaehkäisevällä asetaminofeenilla ja difenhydramiinilla.
12. PV-infektiosta johtuvat neurologiset komplikaatiot.

13. Ei toipunut myrkyllisistä sivuvaikutuksista (alopecia hyväksyttävä) ja/tai ei nykyistä tai aikaisempaa kasvainhoitoa seuraavan ajanjakson aikana suhteessa biopsian/katetrin asettamiseen:

    1. Kemoterapia tai bevasitsumabi ≤ 4 viikkoa (paitsi nitrosourea (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltu kemoterapia/kohdennettu hoito, kuten päivittäinen temotsolomidi, etoposidi tai syklofosfamidi (1 viikko)).
    2. Kasvainhoitokentät ≤ 7 päivää.
    3. Aivojen RT ≤ 12 viikkoa, paitsi etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus.
14. Agammaglobulinemian historia.
15. Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin pembrolitsumabin aineosalle.
16. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana; fysiologista korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
17. Aiempi muu maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä biopsian/katetrin asettamisesta, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. leikattu ihon tyvisolusyöpä tai muut syövät, joiden 5 vuoden elinikä on >90 %)