LUMINOS-101 : Lerapolturev (PVSRIPO) et pembrolizumab chez les patients atteints de glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans.

2. Glioblastome supratentoriel récurrent confirmé par histologie préalable par le neuropathologiste du site ou désigné.

   • Le glioblastome récurrent confirmé histologiquement dans les 6 semaines suivant la perfusion de Lerapolturev ne nécessitera pas de biopsie pour confirmer la tumeur active avant la mise en place du cathéter
   • La progression du glioblastome primaire ou la transformation d'un grade inférieur à un grade supérieur est acceptable pour la récidive et, comme pour le glioblastome primaire, doit être confirmée par histologie préalable par le pathologiste du site
3. Rehaussement de la lésion ≥ 1 cm de diamètre le plus court à ≤ 5,5 cm de diamètre le plus long dans tous les plans.

4. Avant le placement du cathéter sur la base de l'IRM de dépistage et au moment du placement du cathéter via CT avant la perfusion, l'investigateur neurochirurgical doit confirmer que le placement du cathéter de perfusion dans ou à travers la tumeur se rehaussant progressivement est faisable et à une distance de sécurité par rapport à la fonction cérébrale éloquente, avec le pointe du cathéter en cours de mise en place :

   1. Dans la partie rehaussée ou à proximité du rehaussement de la lésion cible (c.-à-d. maladie infiltrante).
   2. ≥ 0,5 cm des ventricules.
   3. ≥ 1 cm de profondeur dans le cerveau.
   4. ≥ 0,5 cm du corps calleux.
5. Première ou deuxième rechute appuyée par IRM ou tomodensitométrie ; la rechute est définie comme une progression après le(s) traitement(s) initial(aux)/précédent(s).
6. Échec du traitement de première ligne antérieur : résection chirurgicale maximale et radiothérapie (RT) (plus chimiothérapie concomitante suivie d'une chimiothérapie d'entretien si promoteur inconnu ou méthylé O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT)). Les patients qui commencent mais ne terminent pas la chimiothérapie/RT peuvent toujours être considérés comme éligibles à la discrétion du commanditaire.
7. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 au dépistage et au départ.
8. Avoir subi une vaccination préalable contre le PV et avoir reçu une immunisation de rappel avec le vaccin antipoliomyélitique inactivé trivalent (IPOL®) au moins 1 semaine, mais moins de 6 semaines, avant l'administration de Lerapolturev. Remarque : Les patients qui ne sont pas sûrs de leur statut vaccinal antérieur/qui n'ont pas été vaccinés doivent fournir une preuve de vaccination et/ou une preuve d'immunité anti-PV avant l'inscription, selon le cas.
9. Capacité à interrompre en toute sécurité le(s) traitement(s) anticoagulant(s) avant la mise en place d'une biopsie/d'un cathéter, tel que requis par le site/les directives chirurgicales.
10. Hémoglobine ≥ 9 g/dL avant la biopsie/la mise en place du cathéter.
11. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (non prise en charge); ≥ 125 000/μL (peut être pris en charge par transfusion de plaquettes) lors de la biopsie/placement du cathéter.
12. ANC ≥ 1 000/μL avant la biopsie/la mise en place du cathéter.
13. Créatinine ≤ 1,2 x LSN avant la biopsie/placement du cathéter.
14. Bilirubine totale, ALT, AST, ALP ≤ 2,5 x LSN avant la biopsie/placement du cathéter.
15. PT et aPTT ≤ 1,2 x LSN avant la pose de la biopsie/du cathéter.
16. Si IgG ATT indétectable au dépistage, vaccin de rappel Tdap ≥ 1 semaine avant la biopsie/placement du cathéter.
17. Les patients doivent être disposés et capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co- voies de stimulation ou de point de contrôle) ≤ 12 semaines avant la perfusion de lerapolturev (Remarque : ne s'applique pas aux patients traités par pembrolizumab dans le cadre de ce protocole qui sont éligibles au retraitement par lerapolturev). Remarque : les patients qui avaient précédemment interrompu définitivement tout traitement anti-PD-1 ou PD-L1 en raison d'EI graves ou potentiellement mortels liés au système immunitaire sont exclus.

2. Sont exclus :

   1. Lésions néoplasiques du tronc cérébral, du cervelet ou de la moelle épinière.
   2. Preuve radiologique d'une maladie multifocale active/en croissance : aucune augmentation de taille > 0,5 cm dans aucune direction de toute autre lésion non cible améliorée présente au départ, confirmée par les IRM consécutives les plus récentes, antérieures, à au moins 3 mois d'intervalle.
   3. Tumeurs avec ≥ 1 cm de composant tumoral de contraste rehaussant la ligne médiane (traversant le corps calleux).
   4. Maladie sous-épendymaire étendue : lésions multiples ou lésions couvrant > 50 % de l'espace sous-épendymaire. Tumeur touchant l'espace sous-épendymaire autorisé.
   5. Maladie leptoméningée étendue : lésions multiples ou lésions couvrant > 50 % des leptoméninges. Tumeur touchant les leptoméninges autorisée.
3. A reçu des traitements immunosuppresseurs systémiques autres que les corticostéroïdes systémiques (p. ex., méthotrexate, chloroquine, azathioprine) dans les six mois suivant la perfusion de Lerapolturev.
4. Nécessite un traitement par des corticostéroïdes systémiques à forte dose, définis comme la dexaméthasone > 4 mg/jour ou équivalent, dans les 2 semaines suivant la perfusion de Lerapolturev.
5. Curiethérapie interstitielle antérieure, chimiothérapie implantée, radiochirurgie stéréotaxique ou thérapeutique administrée par injection locale ou CED, y compris Lerapolturev (sauf pour les patients éligibles retraités avec Lerapolturev dans le cadre de cet essai).
6. Femme enceinte et/ou allaitante ; patiente/partenaire féminine en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une forme de contraception acceptable définie par le protocole pendant la durée de l'étude.
7. Syndrome de hernie cérébrale imminente/menaçant le pronostic vital, par neurochirurgien/désigné.

8. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   1. Infection nécessitant un traitement IV/maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Maladie immunosuppressive connue/infection par le virus de l'immunodéficience humaine
   3. Infection active connue par l'hépatite B ou C via un ADN ou un ARN viral positif, respectivement
   4. Conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles que les maladies cardiaques graves (New York Heart Association Classe 3 ou 4)
   5. Maladie pulmonaire connue avec volume expiratoire maximal dans la 1ère seconde d'expiration < 50 %
   6. Diabète sucré non contrôlé (p. ex., taux d'hémoglobine A1C > 7,0 % avec traitement)
   7. Antécédents d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif dans les 2 ans suivant la pose de la biopsie/du cathéter, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex., carcinome basocellulaire cutané réséqué ou autres cancers avec SG à 5 ans > 90 %)
9. Allergie connue à l'albumine.
10. Saignement inexpliqué non contrôlé et/ou hémoptysie dans les 4 semaines suivant la perfusion prévue de lerapolturev.
11. Incapacité à subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste. Les antécédents de réaction sévère/anaphylactique à l'agent de contraste au gadolinium sont exclus. Allergie légère (p. ex., éruption cutanée) acceptable avec de l'acétaminophène prophylactique et de la diphenhydramine.
12. Antécédents de complications neurologiques dues à une infection PV.

13. Non récupéré des effets secondaires toxiques (alopécie acceptable) et/ou aucun traitement antitumoral actuel ou antérieur dans les délais suivants par rapport à la mise en place de la biopsie/du cathéter :

    1. Chimiothérapie ou bevacizumab ≤ 4 semaines (sauf pour la nitrosourée (6 semaines) ou la chimiothérapie à dose métronomique/thérapies ciblées telles que le témozolomide, l'étoposide ou le cyclophosphamide (1 semaine) quotidiens).
    2. Champs de traitement de tumeur ≤ 7 jours.
    3. RT du cerveau ≤ 12 semaines, sauf en cas de maladie évolutive en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique.
14. Antécédents d'agammaglobulinémie.
15. Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un des composants du pembrolizumab.
16. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunomodulateur systémique au cours des 12 derniers mois ; la thérapie de remplacement physiologique (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
17. Antécédents d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif dans les 2 ans suivant la pose de la biopsie/du cathéter, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex., carcinome basocellulaire cutané réséqué ou autres cancers avec SG à 5 ans > 90 %)