Polatuzumab Vedotin og kombinasjonskjemoterapi for behandling av tidligere ubehandlet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF)

• Tidligere ubehandlede pasienter (bortsett fra én tidligere syklus av CHOP+R) med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som bestemt av lokal patologi. Verdens helseorganisasjons (WHO) histologier vil omfatte:

  • Double hit lymfom (DHL) eller trippel hit lymfom (THL) bekreftet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing av lokal patologi (definert som MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer)
  • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer
  • Dobbeltekspressor lymfom (DEL) definert som overekspresjon av MYC(> eller = til 40%) og BCL2 (> eller = til 50%) identifisert ved immunhistokjemi (IHC)
  • Høygradig B-celle lymfom (HGBL) NOS subtype

• Tilgjengelighet av arkivformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker eller 15 ufargede serielle seksjoner (3-5 um i tykkelse) før studieregistrering. Patologirapporten skal være tilgjengelig for gjennomgang og vevsblokk sendes for retrospektiv sentral bekreftelse av diagnose. Hvis sentral bekreftelse ikke kan utføres på innsendt materiale, kan det også bes om fargede objektglass brukt til diagnose og/eller ytterligere tumorvevsprøver

  * For avklaring: Kun tilgjengeligheten av tumorprøven må verifiseres før C1D1, men behandlingen kan starte før fullføring av sentral gjennomgang. Vevets tilstrekkelighet vil bli bekreftet hvis mulig (dvs. hvis det ikke vil forsinke behandlingen).

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på minst 24 uker
• Minst én todimensjonalt målbar lesjon > 1,5 cm i sin lengste dimensjon målt ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
• Evne og vilje til å følge studieprotokollens prosedyrer
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 % på hjerte-multiple-gated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL uten pakket RBC-transfusjon i løpet av 14 dager før første behandling (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som etablert ved omfattende benmargspåvirkning eller på grunn av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av DLBCL ifølge utrederen)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som fastslått ved omfattende benmargspåvirkning eller på grunn av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av DLBCL per etterforsker)
• Blodplateantall >= 75 000/uL (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som etablert ved omfattende benmargspåvirkning eller på grunn av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av DLBCL per utreder)

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og /eller livmor)
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
  • Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• For kvinner i fertil alder, et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før start av dosering. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder, er ikke pålagt å ta en graviditetstest

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  * Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin, 3 måneder etter siste dose rituximab, og i kl. minst 6 måneder etter siste dose av cyklofosfamid for å unngå å eksponere embryoet under svangerskapet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode

• Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter som vurderer bevaring av fruktbarhet bør sette sædceller før studiebehandling
• KRITERIER FOR INNLEGG AV VEV:

• Kvalifiserte pasienter må ha tilgjengelig på studiestedet en representativ formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve som muliggjorde den definitive diagnosen DLBCL

  • Prøven må inneholde tilstrekkelig evaluerbare tumorceller (>= 20 % for eksisjonsbiopsi og >= 50 % hvis prøven er en kjernebiopsi) for å muliggjøre relevant biomarkøranalyse
  • En vevsblokk (foretrukket) eller 15 serielle, nykuttede, ufargede objektglass pluss stansebiopsi av vevsblokken ledsaget av en tilhørende patologirapport vil bli bedt om. Stempelbiopsi er kun nødvendig med innsending av lysbilde. Cytologiske eller finnåls aspirasjonsprøver er ikke akseptable
  • Hvis arkivvevet er utilgjengelig eller utilstrekkelig på grunnlag av kriteriene ovenfor, kan pasienten fortsatt være berettiget dersom pasienten er villig til å gi vev fra en forbehandlingskjerne eller eksisjons-/snittbiopsi av svulsten. Cytologiske eller finnåls aspirasjonsprøver er ikke akseptable. Prøven skal sendes i henhold til instruksjonene i laboratoriehåndboken. Vev samlet inn under studien vil ikke bli returnert til nettstedene. Om nødvendig kan det be om ytterligere lysbilder fra tidligere innsamlede prøver. Tilfeller mottatt fra hvert av de deltakende instituttene skal bekreftes histologisk i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen av svulster av hematopoetisk og lymfoid neoplasma. Evalueringsprosessen ved immunhistokjemi (IHC) og fluorescerende in situ hybridisering (FISH) krever besittelse av en representativ mengde vev i en parafininnstøpt blokk som sendes til den primære testinstitusjonen (Karmanos Cancer Center, Detroit, Michigan). Sendte objektglass bør plasseres i riktige beholdere for å unngå brudd under frakt. Blokker av parafininnstøpt vev eller objektglass skal sendes med et sporingsnummer adressen. I tillegg bør deltakerinstitusjonen ringe laboratoriet på 313-576-8351 (Julie Boerner) for alle prøver som de sender og oppgi sporingsnummer

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjoner for noen av de individuelle komponentene i R-cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, oksaliplatin, prednison (CHOP) eller en hvilken som helst komponent i PoV, inkludert tidligere mottak av antracykliner eller historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer (MAbs) ( eller rekombinante antistoff-relaterte fusjonsproteiner) eller kjent sensitivitet eller allergi mot murine produkter
• Kontraindikasjon for rituximab eller tidligere administrering av et anti-CD 20-antistoff

• Behandling med strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert undersøkelsesmiddel for behandling av kreft før syklus 1 dag 1 med følgende unntak:

  • Én tidligere behandlingssyklus med CHOP+R er tillatt. Pasienter som har mottatt én tidligere R-CHOP vil motta 6 sykluser med R-CHP pluss Polatuzumab Vedotin per protokollbehandling.
  • Glukokortikoidbehandling nødvendig for lymfomsymptomkontroll før oppstart av studiebehandling, prednison 100 mg eller tilsvarende kan gis i maksimalt 13 dager som prefasebehandling, med alle tumorvurderinger fullført før oppstart av prednison
  • Én dose profylaktisk intratekal kjemoterapi med metotreksat
• Grad 3b follikulært lymfom
• Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
• Burkitt lymfom
• Primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom (primær eller sekundær involvering), primær effusjon DLBCL og primær kutan DLBCL
• Gjeldende grad 2 perifer nevropati i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5.0

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Unntak inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller duktalt karsinom in situ i brystet når som helst før studien er kvalifisert
  • En pasient med annen malignitet som har blitt behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i >= 3 år før innmelding er kvalifisert
  • Pasienter med lavgradig prostatakreft i tidlig stadium uten behov for behandling på noe tidspunkt før studien er kvalifisert
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabile angina) eller betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av kurset antibiotika) innen 4 uker før syklus 1 dag 1
• Pasienter med klinisk mistanke om aktiv eller latent tuberkulose (bekreftes med en positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse)

• Positive testresultater for kronisk hepatitt B virus (HBV) infeksjon (definert som positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] serologi)

  * Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) kan inkluderes hvis HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon (PCR) ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå DNA testing på dag 1 i hver syklus og månedlig i minst 12 måneder etter siste syklus av studiebehandling. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert

• Positive testresultater for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).

  * Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv status

  * For pasienter med ukjent HIV-status vil HIV-testing bli utført ved screening

• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandling
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før start av syklus 1 dag 1) annet enn for diagnose
• Kvinner som er gravide eller ammende eller som har til hensikt å bli gravide innen ett år etter siste dose av studiebehandlingen
• Pasienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Kreatinin > 1,5 x ULN eller en målt kreatininclearance < 40 ml/min (med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom ifølge utrederen)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN (med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom ifølge utrederen)

• Totalt bilirubin >= 1,5 x ULN (med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom ifølge etterforskeren)

  * Pasienter med dokumentert Gilbert sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er =< 3 x ULN

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 x ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon (med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom ifølge utrederen)
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN i fravær av et lupus antikoagulant (med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom ifølge utrederen)
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Bruk av Evushield eller andre antivirale medisiner etter eksponering mot COVID19 påvirker ikke studiekvalifisering