Polatuzumab Vedotin és kombinált kemoterápia a korábban kezeletlen limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)

• Korábban nem kezelt betegek (kivéve egy korábbi CHOP+R ciklust) diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) a helyi patológia alapján. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hisztológiája a következőket tartalmazza:

  • Dupla találati limfóma (DHL) vagy tripla ütési limfóma (THL) fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) teszttel igazolva helyi patológiával (a MYC és a BCL2 és/vagy a BCL6 átrendeződések definíciója)
  • Magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel
  • Kettős expressziós limfóma (DEL) a MYC (> vagy = 40%-ig) és a BCL2 (> vagy = 50%-ig) túlzott expressziója, amelyet immunhisztokémiával (IHC) azonosítottak.
  • Magas fokú B-sejtes limfóma (HGBL) NOS altípus

• Archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkok vagy 15 festetlen tárgylemez sorozatmetszet (3-5 um vastagság) elérhetősége a vizsgálatba való felvétel előtt. A patológiai jelentésnek rendelkezésre kell állnia felülvizsgálatra, és szövetblokkot kell küldeni a diagnózis retrospektív központi megerősítésére. Ha a benyújtott anyagon a központi megerősítés nem hajtható végre, a diagnózishoz használt festett tárgylemezek és/vagy további tumorszövet minták is kérhetők.

  * Az egyértelműség kedvéért: A C1D1 előtt csak a tumorminta elérhetőségét kell ellenőrizni, azonban a kezelés megkezdhető a központi felülvizsgálat befejezése előtt. A szövet megfelelőségét lehetőség szerint ellenőrizni kell (pl. ha ez nem késlelteti a kezelést).

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• A várható élettartam legalább 24 hét
• Legalább egy kétdimenziósan mérhető lézió, amely CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve a leghosszabb dimenziójában >1,5 cm
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll eljárásainak betartására
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45% a szív többszörös kapuzású felvételének (MUGA) vagy szív-echocardiogramnak (ECHO) történő vizsgálatakor
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl csomagolt vörösvértest-transzfúzió nélkül az első kezelés előtti 14 napon belül (kivéve, ha alapbetegség, amint azt kiterjedt csontvelő-érintettség vagy a lépnek a DLBCL általi érintettsége miatt másodlagos hypersplenismus okozza, a vizsgáló szerint)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (kivéve, ha az alapbetegségnek köszönhető, amint azt kiterjedt csontvelő-érintettség állapította meg, vagy a lépnek a DLBCL által okozott érintettsége miatti hypersplenismus miatt, a vizsgáló szerint)
• Thrombocytaszám >= 75 000/uL (kivéve, ha az alapbetegségnek köszönhető, amint azt kiterjedt csontvelő-érintettség állapította meg, vagy a lépnek a DLBCL általi érintettsége miatt másodlagos hypersplenismus miatt, a vizsgáló szerint)

• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amely évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez a kezelési időszak alatt és legalább 12 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

  • Fogamzóképesnek minősül az a nő, aki posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása, ill. /vagy méh)
  • Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök
  • A nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától ugyanebben az időszakban
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
• Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt eredménye az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül. A nem fogamzóképes nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük

• Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használ, és beleegyezik, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

  * Fogamzóképes korú női partnerek vagy terhes női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és legalább 5 hónapig az utolsó adag polatuzumab vedotin, 3 hónapig az utolsó rituximab adag után, és legalább 6 hónappal a ciklofoszfamid utolsó adagja után, hogy elkerülje az embrió feltárását a terhesség alatt. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban

• Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A termékenység megőrzését fontolgató férfibetegeknek a vizsgálati kezelés előtt el kell helyezniük a spermát
• A SZÖVET BENYÚJTÁSÁNAK KRITÉRIUMAI:

• A vizsgálatra jogosult betegeknek rendelkezniük kell a vizsgálat helyszínén reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumormintával, amely lehetővé tette a DLBCL végleges diagnózisát.

  • A mintának megfelelő értékelhető tumorsejteket kell tartalmaznia (>= 20% excisionális biopsziához és >= 50%, ha a minta magbiopszia), hogy lehetővé tegye a releváns biomarker elemzést
  • Szövetblokkot (előnyös) vagy 15 sorozatos, frissen vágott, festetlen tárgylemezt, valamint a szövetblokk lyukasztásos biopsziáját kell kérni a kapcsolódó patológiai jelentés kíséretében. Lyukasztásos biopsziára csak a tárgylemez benyújtása esetén van szükség. Citológiai vagy finomtűs aspirációs minták nem elfogadhatók
  • Ha az archív szövet a fenti kritériumok alapján nem áll rendelkezésre, vagy nem elegendő, a beteg továbbra is jogosult lehet, ha a páciens hajlandó szövetet szolgáltatni a tumor kezelés előtti magjából vagy kimetszéses/metszéses biopsziájából. Citológiai vagy finomtűs aspirációs minták nem elfogadhatók. A mintát a laboratóriumi kézikönyvben található utasítások szerint kell szállítani. A vizsgálat során összegyűjtött szövetek nem kerülnek vissza a helyszínekre. Szükség esetén a korábban gyűjtött mintákból további tárgylemezek kérhetők. Az egyes részt vevő intézetekből beérkezett eseteket szövettanilag meg kell erősíteni a WHO hematopoietikus és limfoid daganatok 2016-os osztályozása szerint. Az immunhisztokémiai (IHC) és a fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) kiértékelési folyamathoz reprezentatív mennyiségű szövet birtoklása szükséges egy paraffinba ágyazott blokkban, amelyet az elsődleges vizsgálóintézetbe kell küldeni (Karmanos Cancer Center, Detroit, Michigan). A szállított tárgylemezeket megfelelő tartályokba kell helyezni, hogy elkerüljük a szállítás közbeni törést. A paraffinba ágyazott szövettömböket vagy tárgylemezeket nyomkövetési számmal és címmel kell elküldeni. Ezenkívül a részt vevő intézménynek fel kell hívnia a laboratóriumot a 313-576-8351 (Julie Boerner) telefonszámon az általa szállított mintákért, és meg kell adnia a nyomkövetési számot.

Kizárási kritériumok:

• Ellenjavallat az R-ciklofoszfamid, a doxorubicin-hidroklorid, az oxaliplatin, a prednizon (CHOP) vagy a PoV bármely összetevőjének bármely összetevőjére, beleértve az antraciklinek előzetes kezelését vagy a humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel (MAb) szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciókat. vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjék) vagy ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre
• A rituximab vagy a CD 20 elleni antitest korábbi beadása ellenjavallat

• Sugárterápiás, kemoterápiás, immunterápiás, immunszuppresszív terápiával vagy bármilyen vizsgált szerrel végzett kezelés a rák kezelésére a ciklus 1. napja előtt, az alábbi kivételekkel:

  • Egy előzetes CHOP+R kezelési ciklus megengedett. Azok a betegek, akik korábban egy R-CHOP-t kaptak, protokoll kezelésenként 6 ciklus R-CHP plusz Polatuzumab Vedotin kezelést kapnak.
  • A limfóma tüneteinek kezeléséhez szükséges glükokortikoid kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, 100 mg prednizon vagy azzal egyenértékű prednizon adható legfeljebb 13 napig prefázisos kezelésként, és minden daganatfelmérés befejeződött a prednizon kezelés megkezdése előtt
  • Egy adag profilaktikus intratekális kemoterápia metotrexáttal
• 3b fokozatú follikuláris limfóma
• Elsődleges mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
• Burkitt limfóma
• Elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri (CNS) limfóma (elsődleges vagy másodlagos érintettség), primer effúziós DLBCL és elsődleges bőr DLBCL
• Jelenlegi 2. fokozatú perifériás neuropátia a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE) 5.0

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. Kivételek a következők, de nem kizárólagosan:

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gyógyászatilag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakkarcinóma vagy in situ emlő ductalis karcinóma a vizsgálat előtt bármikor jogosultak.
  • Bármilyen más rosszindulatú daganatban szenvedő beteg, akit csak műtéttel kezeltek gyógyító szándékkal, és a rosszindulatú daganat a felvétel előtt több mint 3 évig kezelés nélkül remisszióban volt.
  • Alacsony fokú, korai stádiumú prosztatarákban szenvedő betegek, akiknek nincs szükségük terápiára a vizsgálat előtt.
• Szignifikáns, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil állapot angina) vagy jelentős tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő bronchospasmust)
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, beleértve a teljes bal oldali köteg elágazás blokkját, a második vagy harmadik fokú szívblokkot
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás (IV) antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (a tanfolyam befejezéséhez kapcsolódóan) antibiotikumok) a ciklust megelőző 4 héten belül 1 nap 1
• Aktív vagy látens tuberkulózis klinikai gyanúja esetén (pozitív gamma-interferon-felszabadulási teszttel kell megerősíteni)

• Pozitív teszteredmények krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] szerológiaként határozzák meg)

  * Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben szenvedő betegek (meghatározása szerint negatív HBsAg és pozitív hepatitis B core antitest [HBcAb]) bevonhatók, ha a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakciója (PCR) nem mutatható ki, feltéve, hogy hajlandóak DNS-nek alávetni. tesztelés minden ciklus 1. napján és havonta legalább 12 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó ciklusa után. Azok a betegek, akiknek a hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) védő titerük van az oltást követően vagy a korábbi, de gyógyított hepatitis B-ben, jogosultak

• Pozitív teszteredmények a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra

  * A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV ribonukleinsavra (RNS)

• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív státusza ismert

  * Az ismeretlen HIV-státuszú betegeknél a szűréskor HIV-tesztet végeznek

• Élő vakcinával történő oltás a kezelést megelőző 28 napon belül
• Legutóbbi nagy műtét (a ciklus kezdete előtt 6 héten belül 1 nap 1), a diagnózison kívül
• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő egy éven belül teherbe kívánnak esni
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia kórelőzményében szenvedő betegek
• Kreatinin > 1,5 x ULN vagy mért kreatinin clearance < 40 ml/perc (kivéve, ha a kóros laboratóriumi értékeket a vizsgáló szerint a mögöttes limfóma okozza)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve, ha a vizsgáló szerint a kóros laboratóriumi értékek a mögöttes limfómára vezethetők vissza)

• Összes bilirubin >= 1,5 x ULN (kivéve, ha a kóros laboratóriumi értékeket a vizsgáló szerint a mögöttes limfóma okozza)

  * Dokumentált Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, ha az összbilirubin értéke << 3 x ULN

• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5 x ULN terápiás véralvadásgátló kezelés hiányában (kivéve, ha a kóros laboratóriumi értékeket a vizsgáló személy szerint a mögöttes limfóma okozza)
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 x ULN lupus antikoaguláns hiányában (kivéve, ha a vizsgáló szerint a kóros laboratóriumi értékek a mögöttes limfómából származnak)
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Az Evushield vagy más, expozíció utáni vírusellenes szerek használata a COVID19 ellen nem befolyásolja a vizsgálatra való jogosultságot