未治療のリンパ腫の治療のためのポラツズマブ ベドチンと併用化学療法

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)

• -局所病理学によって決定される、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の以前に治療されていない患者（CHOP + Rの1つの前のサイクルを除く）。 世界保健機関 (WHO) の組織学には以下が含まれます。

  • -ダブルヒットリンパ腫（DHL）またはトリプルヒットリンパ腫（THL）は、局所病理学による蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）検査によって確認されました（MYCおよびBCL2および/またはBCL6再編成として定義されます）
  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
  • -二重発現リンパ腫（DEL）は、免疫組織化学（IHC）によって特定されたMYC（>または=〜40％）およびBCL2（>または=〜50％）の過剰発現として定義されます
  • 高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL) NOS サブタイプ

• 研究登録前に、保存用のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックまたは 15 枚の無染色スライドの連続切片 (厚さ 3 ～ 5 um) を入手できる。 病理レポートはレビューに利用可能であり、診断の遡及的な中央確認のために組織ブロックが送信される必要があります。 提出された資料で中央確認を行うことができない場合は、診断に使用される染色されたスライドおよび/または追加の腫瘍組織標本も要求される場合があります。

  * 明確化のため: C1D1 の前に腫瘍サンプルの入手可能性のみを確認する必要がありますが、中央審査の完了前に治療を開始することはできます。 可能であれば、組織の妥当性が確認されます（つまり、. 治療が遅れない場合）。

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• 少なくとも24週間の平均余命
• -CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）で測定された最長寸法が1.5cmを超える、少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変
• -研究プロトコル手順を遵守する能力と意欲
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 心臓マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心臓心エコー図 (ECHO) で 45%
• -ヘモグロビン> = 8.0 g / dL 最初の治療の14日前にパックされたRBC輸血なし（広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患による場合、または研究者によるDLBCLによる脾臓の関与に続発する脾機能亢進症による場合を除く）
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / uL（広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患による場合、または治験責任医師によるDLBCLによる脾臓の関与に続発する脾機能亢進症による場合を除く）
• -血小板数> = 75,000 / uL（広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患による場合、または研究者によるDLBCLによる脾臓の関与に続発する脾機能亢進症による場合を除く）

• -出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性愛者の性交を控える）、または治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間、失敗率が年間1％未満になる避妊方法を使用することに同意する

  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている)、外科的不妊手術 (卵巣の除去と/または子宮)
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 女性は同時期に卵子提供を控える必要がある
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と、患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• 出産の可能性のある女性の場合、投与開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性である。 妊娠の可能性がないと考えられる女性は、妊娠検査を受ける必要はありません

• 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することへの同意、および以下に定義する精子提供を控えることへの同意：

  * 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーの場合、男性は、治療期間中およびポラツズマブ ベドチンの最終投与後少なくとも 5 か月間、リツキシマブの最終投与後 3 か月間、禁欲を続けるかコンドームを使用する必要があります。シクロホスファミドの最後の投与から少なくとも6か月後、妊娠期間中の胚の露出を避ける. 男性は、この同じ時期に精子提供を控えなければなりません。

• 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 妊孕性温存を検討している男性患者は、試験治療前に精子を保管する必要があります
• 組織提出の基準：

• 適格な患者は、DLBCLの確定診断を可能にする代表的なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍標本を研究施設で入手できる必要があります

  • 関連するバイオマーカー分析を可能にするために、標本には適切な評価可能な腫瘍細胞 (切除生検の場合は >= 20%、サンプルがコア生検の場合は >= 50%) が含まれている必要があります。
  • 組織ブロック (推奨) または 15 枚の一連の新鮮な未染色スライドと、関連する病理学レポートを伴う組織ブロックのパンチ生検が要求されます。 パンチ生検は、スライドの提出でのみ必要です。 細胞学的または穿刺吸引サンプルは受け入れられません
  • 上記の基準に基づいてアーカイブ組織が利用できないか不十分な場合でも、患者が治療前のコアまたは腫瘍の切除/切開生検からの組織を提供する意思がある場合、患者は適格である可能性があります。 細胞学的または穿刺吸引サンプルは受け入れられません。 サンプルは、ラボのマニュアルに記載されている指示に従って発送する必要があります。 研究で収集された組織は施設に返却されません。 必要に応じて、以前に収集されたサンプルからの追加のスライドが要求される場合があります。 参加している各機関から受け取った症例は、造血およびリンパ系腫瘍の2016 WHO分類に従って組織学的に確認する必要があります。 免疫組織化学 (IHC) および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による評価プロセスでは、代表的な量の組織をパラフィン包埋ブロックに保管して、主要な検査機関 (カルマノスがんセンター、デトロイト、ミシガン州) に送付する必要があります。 輸送中の破損を避けるために、輸送されたスライドは適切な容器に入れる必要があります。 パラフィン包埋組織またはスライドのブロックは、住所に追跡番号を付けて送信する必要があります。 さらに、参加機関は、313-576-8351 (Julie Boerner) でラボに電話して、サンプルを発送し、追跡番号を提供する必要があります。

除外基準:

• -R-シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩、オキサリプラチン、プレドニゾン（CHOP）の個々の成分のいずれか、またはアントラサイクリンの以前の受領またはヒト化またはマウスモノクローナル抗体（MAb）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴を含む、PoVの任意の成分に対する禁忌（または組換え抗体関連融合タンパク質）またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
• -リツキシマブまたは抗CD 20抗体の以前の投与に対する禁忌

• -放射線療法、化学療法、免疫療法、免疫抑制療法、または次の例外を除いて、1日目のサイクルの前にがんを治療する目的の治験薬による治療：

  • CHOP+R の 1 回前の治療サイクルが許可されます。 以前に 1 つの R-CHOP を受けた患者は、プロトコル治療ごとに R-CHP と Polatuzumab Vedotin を 6 サイクル受けます。
  • -研究治療の開始前にリンパ腫の症状を制御するために必要なグルココルチコイド治療、プレドニゾン100 mgまたは同等物を最大13日間投与することができます プレフェーズ治療、プレドニゾンを開始する前にすべての腫瘍評価が完了
  • メトトレキサートによる予防的髄腔内化学療法の 1 回投与
• グレード3bの濾胞性リンパ腫
• 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
• バーキットリンパ腫
• 原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫（原発性または続発性浸潤）、原発性浸出液 DLBCL、および原発性皮膚 DLBCL
• -有害事象の一般用語基準（CTCAE）5.0による現在のグレード2の末梢神経障害

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 例外には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌または乳管上皮内癌の病歴がある患者 研究の前の任意の時点で適格である
  • -治癒目的で手術のみで治療された他の悪性腫瘍の患者で、悪性腫瘍が治療なしで寛解している 登録前の3年以上は適格です
  • -研究前のいつでも治療を必要としない低悪性度の早期前立腺癌の患者は適格です
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラス III または IV 心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞など）、不安定な不整脈、または狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）
• -完全な左脚ブロック、2度または3度の心臓ブロックを含む、治験責任医師の意見で臨床的に重要な異常な心電図（ECG）の病歴または存在
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時または静脈内（IV）抗生物質または入院による治療を必要とする主要なエピソード（コースの完了に関連して）サイクルの 4 週間前 1 日 1
• -活動性または潜在的な結核の臨床的疑いがある患者（陽性のインターフェロンガンマ放出アッセイによって確認される）

• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清学陽性と定義）

  * HBV デオキシリボ核酸 (DNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が検出されない場合、潜在的または以前の HBV 感染 (HBsAg 陰性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性として定義) の患者が含まれる場合があります。試験治療の最後のサイクルから少なくとも12か月間、すべてのサイクルの1日目と毎月のテスト。 -ワクチン接種後または前にB型肝炎表面抗体（HBsAb）の防御力価を持っているが、B型肝炎を治癒した患者は適格です

• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性

  ※HCV抗体陽性で、PCR検査でHCVリボ核酸（RNA）陰性の場合のみ対象

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性状態の既知の歴史

  ※HIV感染が不明な方は、スクリーニング時にHIV検査を行います。

• -治療前28日以内に生ワクチンを接種
• -診断以外の最近の大手術（サイクル1日1の開始前6週間以内）
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究治療の最後の投与から1年以内に妊娠する予定の女性
• 進行性多巣性白質脳症の既往歴のある患者
• -クレアチニン> 1.5 x ULNまたは測定されたクレアチニンクリアランス<40 mL /分（異常な検査値が研究者による基礎となるリンパ腫によるものでない限り）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN（異常な検査値が研究者による基礎となるリンパ腫によるものでない限り）

• -総ビリルビン> = 1.5 x ULN（異常な検査値が研究者による基礎となるリンパ腫によるものでない限り）

  * 総ビリルビン値が 3 x ULN 未満である場合、記録されたギルバート病の患者が登録される可能性があります。

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）> 1.5 x ULN 治療的抗凝固療法がない場合（研究者による異常な検査値が基礎となるリンパ腫によるものでない限り）
• -ループス抗凝固剤の非存在下で部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 x ULN（研究者による異常な検査値が基礎となるリンパ腫によるものでない限り）
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
• COVID19に対するEvushieldまたはその他の暴露後の抗ウイルス薬の使用は、研究の適格性に影響しません