Polatuzumab Vedotin en combinatiechemotherapie voor de behandeling van niet eerder behandeld lymfoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)

• Niet eerder behandelde patiënten (behalve één eerdere cyclus van CHOP+R) met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) zoals bepaald door lokale pathologie. Histologieën van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) omvatten:

  • Double hit lymphoma (DHL) of triple hit lymphoma (THL) bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen door lokale pathologie (gedefinieerd als MYC en BCL2 en/of BCL6 herrangschikkingen)
  • Hoogwaardig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6
  • Dubbel-expressorlymfoom (DEL) gedefinieerd als overexpressie van MYC(> of = tot 40%) en BCL2 (> of = tot 50%) geïdentificeerd door immunohistochemie (IHC)
  • Hooggradig B-cellymfoom (HGBL) NNO-subtype

• Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken of 15 ongekleurde objectglaasjes seriële secties (3-5 um dik) voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek. Het pathologierapport moet beschikbaar zijn voor beoordeling en er moet een weefselblok worden verzonden voor een centrale bevestiging van de diagnose achteraf. Als centrale bevestiging op ingediend materiaal niet mogelijk is, kunnen ook gekleurde objectglaasjes voor diagnose en/of aanvullende tumorweefselspecimens worden aangevraagd

  * Ter verduidelijking: alleen de beschikbaarheid van een tumormonster moet worden geverifieerd voorafgaand aan C1D1, maar de behandeling kan worden gestart voordat de centrale beoordeling is voltooid. De geschiktheid van het weefsel zal indien mogelijk worden bevestigd (dwz. als het de behandeling niet vertraagt).

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting van minimaal 24 weken
• Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie > 1,5 cm in de langste afmeting zoals gemeten met CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) >= 45% op cardiale multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of cardiaal echocardiogram (ECHO)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl zonder verpakte RBC-transfusie gedurende 14 dagen vóór de eerste behandeling (tenzij als gevolg van een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide beenmergaantasting of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de aantasting van de milt door DLBCL volgens de onderzoeker)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL (tenzij als gevolg van een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de betrokkenheid van de milt door DLBCL volgens de onderzoeker)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (tenzij als gevolg van een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide beenmergaantasting of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de aantasting van de milt door DLBCL volgens de onderzoeker)

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en /of baarmoeder)
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes
  • Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief serumzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering. Vrouwen van wie wordt aangenomen dat ze niet zwanger kunnen worden, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan

• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

  * Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin, 3 maanden na de laatste dosis rituximab en gedurende ten minste ten minste 6 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide om blootstelling van het embryo tijdens de zwangerschap te voorkomen. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren

• Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke patiënten die het behoud van de vruchtbaarheid overwegen, dienen sperma op te slaan vóór de studiebehandeling
• CRITERIA VOOR INDIENING VAN WEEFSEL:

• In aanmerking komende patiënten moeten op de onderzoekslocatie beschikken over een representatief formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed tumorspecimen dat de definitieve diagnose van DLBCL mogelijk maakte

  • Het monster moet voldoende evalueerbare tumorcellen bevatten (>= 20% voor excisiebiopsie en >= 50% als het monster een kernbiopsie is) om relevante biomarkeranalyse mogelijk te maken
  • Een weefselblok (bij voorkeur) of 15 seriële, vers gesneden, ongekleurde objectglaasjes plus ponsbiopsie van het weefselblok vergezeld van een bijbehorend pathologierapport zal worden aangevraagd. Ponsbiopsie is alleen vereist bij indiening van het objectglaasje. Cytologische of aspiratiemonsters met fijne naald zijn niet acceptabel
  • Als het archiefweefsel niet beschikbaar of onvoldoende is op basis van de bovenstaande criteria, kan de patiënt toch in aanmerking komen als de patiënt bereid is om weefsel van een voorbehandelingskern of excisie-/incisiebiopsie van de tumor te verstrekken. Cytologische of aspiratiemonsters met fijne naald zijn niet acceptabel. Het monster moet worden verzonden volgens de instructies in de laboratoriumhandleiding. Weefsel dat tijdens het onderzoek is verzameld, wordt niet teruggestuurd naar de locaties. Indien nodig kunnen aanvullende objectglaasjes van eerder verzamelde monsters worden aangevraagd. Gevallen die van elk van de deelnemende instituten worden ontvangen, moeten histologisch worden bevestigd volgens de WHO-classificatie van 2016 van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde neoplasmata. Het evaluatieproces door immunohistochemie (IHC) en fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) vereist het bezit van een representatieve hoeveelheid weefsels in een in paraffine ingebed blok dat naar de primaire testinstelling (Karmanos Cancer Center, Detroit, Michigan) moet worden gestuurd. Verzonden objectglaasjes moeten in de juiste containers worden geplaatst om breuk tijdens verzending te voorkomen. Blokken van in paraffine ingebed weefsel of objectglaasjes moeten worden verzonden met een trackingnummer en het adres. Bovendien moet de deelnemende instelling het laboratorium bellen op 313-576-8351 (Julie Boerner) voor elk monster dat ze verzenden en het trackingnummer opgeven

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van R-cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, oxaliplatine, prednison (CHOP) of een component van PoV, inclusief eerdere ontvangst van anthracyclines of een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen (MAb's) ( of recombinante antilichaam-gerelateerde fusie-eiwitten) of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
• Contra-indicatie voor rituximab of eerdere toediening van een anti-CD20-antilichaam

• Behandeling met radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, immunosuppressieve therapie of een ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van kanker voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 met de volgende uitzonderingen:

  • Eén voorafgaande behandelingscyclus van CHOP+R is toegestaan. Patiënten die één eerdere R-CHOP hebben gekregen, krijgen 6 cycli R-CHP plus Polatuzumab Vedotin per protocolbehandeling.
  • Behandeling met glucocorticoïden vereist voor lymfoomsymptomencontrole voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, prednison 100 mg of equivalent kan gedurende maximaal 13 dagen worden gegeven als prefasebehandeling, waarbij alle tumorbeoordelingen zijn voltooid voorafgaand aan het starten van prednison
  • Eén dosis profylactische intrathecale chemotherapie met methotrexaat
• Graad 3b folliculair lymfoom
• Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom
• Burkitt-lymfoom
• Primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom (primaire of secundaire betrokkenheid), primaire effusie DLBCL en primaire cutane DLBCL
• Huidige graad 2 perifere neuropathie volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5,0

• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden. Uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of ductaal carcinoom in situ van de borst op enig moment voorafgaand aan het onderzoek komen in aanmerking
  • Een patiënt met een andere maligniteit die alleen met een operatie is behandeld met curatieve intentie en de maligniteit in remissie is geweest zonder behandeling gedurende >= 3 jaar voorafgaand aan inschrijving komt in aanmerking
  • Patiënten met laaggradige prostaatkanker in een vroeg stadium die op enig moment voorafgaand aan de studie geen therapie nodig hebben, komen in aanmerking
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, inclusief een volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads hartblok
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek of een ernstige infectie-episode die behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan de voltooiing van de kuur van antibiotica) binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Patiënten met een klinisch vermoeden van actieve of latente tuberculose (te bevestigen door een positieve interferon-gamma-afgiftetest)

• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie)

  * Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV deoxyribonucleïnezuur (DNA) polymerasekettingreactie (PCR) niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn om DNA te ondergaan testen op dag 1 van elke cyclus en maandelijks gedurende ten minste 12 maanden na de laatste cyclus van de studiebehandeling. Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking

• Positieve testresultaten voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam

  * Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Bekende voorgeschiedenis van seropositieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  * Voor patiënten met een onbekende hiv-status wordt bij screening een hiv-test uitgevoerd

• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voor aanvang van cyclus 1 dag 1) anders dan voor diagnose
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden binnen een jaar na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Creatinine > 1,5 x ULN of een gemeten creatinineklaring < 40 ml/min (tenzij abnormale laboratoriumwaarden het gevolg zijn van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (tenzij afwijkende laboratoriumwaarden het gevolg zijn van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker)

• Totaal bilirubine >= 1,5 x ULN (tenzij abnormale laboratoriumwaarden het gevolg zijn van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker)

  * Patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als de totale bilirubine =< 3 x ULN

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) > 1,5 x ULN bij afwezigheid van therapeutische antistolling (tenzij abnormale laboratoriumwaarden het gevolg zijn van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 x ULN bij afwezigheid van een lupus-anticoagulans (tenzij afwijkende laboratoriumwaarden het gevolg zijn van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker)
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Het gebruik van Evushield of andere post-expositie antivirale medicatie tegen COVID19 heeft geen invloed op de geschiktheid voor de studie