Mivebresib 片剂单独或与 Ruxolitinib 片剂或 Navitoclax 片剂联合用于骨髓纤维化成人参与者的安全性和耐受性研究
Mivebresib 单独或与 Ruxolitinib 或 Navitoclax 联合治疗骨髓纤维化患者的 1b 期研究
骨髓纤维化 (MF) 是一种骨髓疾病，会影响体内的造血组织。 MF 会扰乱人体正常的血细胞生成，导致骨髓中出现广泛的疤痕。 这会导致严重的贫血、虚弱、疲劳和脾脏肿大。 本研究的目的是了解 mivebresib 单独给药以及与 navitoclax 或 ruxolitinib 联合给药时对于成年 MF 参与者的安全性和耐受性如何。
Mivebresib 是一种正在开发的用于治疗 MF 的研究药物。 该研究分为 4 个部分 - A、B、C 和 D。在部分 A 中，确定了米维布雷西的安全给药方案，然后作为单一疗法单独给药。 在 B、C 和 D 部分，给予 mivebresib 与 ruxolitinib 或 navitoclax 的联合疗法。 将招募诊断为 MF 的成人参与者。 全球 60 个地点将招募约 130 名参与者。
在 A 部分，参与者将接受不同剂量和时间表的口服 mivebresib 片剂以确定安全的给药方案。 其他参与者将被纳入确定的单一疗法给药方案。 在 B 部分，参与者将接受口服 ruxolitinib 和 mivebresib 作为“附加”疗法。 在 C 部分，参与者将接受 mivebresib 和口服 navitoclax。 在 D 部分，参与者将接受 mivebresib 和 ruxolitinib。 参与者将接受治疗，直到疾病进展或参与者无法耐受研究药物。
与他们的护理标准相比，本试验的参与者可能有更高的治疗负担。 参加者将在研究期间定期到医院或诊所就诊。 治疗效果将通过医学评估、血液和骨髓检查、检查副作用和完成调查问卷来检查。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2193
- Wits Clinical Research , Wits Health Consortium (PTY) Ltd /ID# 222669
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Pretoria、Gauteng、南非、0044
- Alberts Cellular Therapy /ID# 222667
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Busan、大韩民国、47392
- Inje University Busan Paik Hospital /ID# 224043
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11794-8183
- Stony Brook University Hospital /ID# 222653
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267-2800
- UC Health - Cincinnati /ID# 224079
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37916
- Thompson Cancer Survival Ctr /ID# 225802
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 221652
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 指示足够的骨髓、肾和肝功能符合方案标准的实验室值
- 在第 1 天之前的 7 天中至少有 4 天完成骨髓纤维化系统评估表 (MFSAF)，且至少有 2 种症状且得分 >=3 或总得分 >=10。
- 世界卫生组织 (WHO) 定义的中度或高危原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 或原发性血小板减少症后骨髓纤维化 (PET-MF) 的诊断记录。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
- 中间 - 2 或动态国际预后评分系统定义的高风险疾病（仅对于 A 段，中间 - 1 肋缘以下可触及的脾肿大 >=5 厘米 [cm] 也符合条件）。
- 脾肿大定义为脾脏触诊测量值 >= 肋缘以下 5 厘米 (cm) 或脾脏体积 >= 450 立方厘米，通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描评估（对于 A 和 c 段，基线脾脏评估必须在停止最近的骨髓纤维化 (MF) 治疗后 > 7 天获得。 如果可能，该评估应在第 1 周期第 1 天的 10 天内进行。
细分市场特定的先前治疗标准：
A段：
--之前接触过一种或多种 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中最近一次在第 1 周期第 1 天之前 > 28 天停用。
B 段：
- 目前正在接受ruxolitinib；和
- 愿意减少剂量（如果服用更高剂量）；在第 1 周期第 1 天之前服用稳定剂量 14 天或更长时间；和
至少满足以下条件之一（a、b 或 c）：
- >= 当前 ruxolitinib 疗程持续 24 周，有证据表明疾病对 ruxolitinib 单一疗法耐药、难治或失去反应；
当前 ruxolitinib 疗程的持续时间 < 24 周，有记录的疾病进展由以下任何一项定义：
在开始鲁索替尼之前没有脾肿大证据的参与者中，在左肋缘 (LCM) 以下至少 5 厘米 (cm) 处可触及的新脾肿大的出现。
- 在 ruxolitinib 开始前可测量脾脏距离为 5-10 cm 的参与者中，LCM 以下的可触距离增加 100%。
- 在 ruxolitinib 开始前可测量脾脏 > 10 cm 的参与者中，LCM 以下可触及距离增加 50%。
- 参与者的脾脏体积增加 >= 25%（通过 MRI 或 CT 评估），在开始鲁索替尼之前可以进行脾脏体积评估。
既往接受鲁索替尼治疗 >= 28 天并发以下任何情况：
- 红细胞输血需求的发展（至少 2 单位/月，持续 2 个月）。
- 接受 ruxolitinib 治疗时≥ 3 级的中性粒细胞减少和/或贫血不良事件，在剂量减少后改善或消退。
C段：
- 先前暴露于一种或多种 JAKi（最近一次在第 1 周期第 1 天之前停用 > 28 天），并且对 JAKi 不耐受、耐药、难治或失去反应。
排除标准：
细分市场特定的先前治疗标准：
A段：
--之前接触过一种或多种溴结构域和额外末端 (BET) 抑制剂。
B 段：
--之前接触过一种或多种 BET 抑制剂。
C段：
--之前接触过一种或多种 BET 抑制剂和/或任何 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 和/或 B 细胞淋巴瘤 XL (BCLXL) 抑制剂，包括 navitoclax。
D段：
- 之前接触过 JAKi 和/或任何 BET 抑制剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：Mivebresib 剂量确定和优化
先前接受过 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 治疗并停止此类治疗的参与者将接受不同的米维布雷西给药方案和时间表，以确定安全的给药方案和时间表。
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片剂：口服
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实验性的：A 段：Mivebresib 单药治疗
参与者将接受已确定的米维布雷西的安全给药方案作为单一疗法。
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片剂：口服
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实验性的：B 段：Ruxolitinib + Mivebresib“附加”疗法
正在进行的 ruxolitinib 治疗未能充分控制其疾病（骨髓纤维化）的参与者将接受 ruxolitinib 和 mivebresib 作为“附加”疗法。
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药片;口服
片剂：口服
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实验性的：C 段：Mivebresib + Navitoclax
之前接触过 JAKi 并停止此类治疗的参与者将接受 mivebresib 和 navitoclax。
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药片;口服
其他名称：
片剂：口服
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实验性的：D 段：Mivebresib + Ruxolitinib
从未接受过 JAKi 的参与者将接受 mivebresib 和 ruxolitinib。
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药片;口服
片剂：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从研究开始到大约 1 年
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不良事件 (AE) 定义为参与者或临床研究参与者服用药品后发生的任何不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
研究者评估每个事件与研究药物使用的关系。
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从研究开始到大约 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脾脏体积减少 35% 或以上的参与者百分比 (SVR35)
大体时间：直到第 24 周
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通过磁共振成像 (MRI) 测量脾脏体积的减少。
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直到第 24 周
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Mivebresib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 12 周
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Mivebresib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
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直到第 12 周
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Mivebresib 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 12 周
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达到 Cmax 所需的时间。
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直到第 12 周
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Mivebresib 的浓度下面积与时间曲线 (AUC)
大体时间：直到第 12 周
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将计算 Mivebresib 的 AUC。
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直到第 12 周
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Mivebresib 的半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 12 周
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将计算 Mivebresib 的半衰期。
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直到第 12 周
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Mivebresib的蓄积率
大体时间：直到第 12 周
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药代动力学参数将包括 Mivebresib 的蓄积率。
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直到第 12 周
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Mivebresib 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：直到第 12 周
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将计算 Mivebresib 的 CL/F。
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直到第 12 周
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Mivebresib 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：直到第 12 周
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将计算 mivebresib 的 Vd/F。
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直到第 12 周
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总症状评分 (TSS) 减少 >= 50% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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TSS 使用骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) v4.0 进行评估。
MFSAF v4.0 测量骨髓纤维化相关症状的负担。
这些症状是根据从 0（没有）到 10（可想象到的最差）的 11 点数字评定量表 (NRS) 进行评估的。
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第 24 周
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 24 周
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ORR 定义为完全缓解率 (CR) 和部分缓解率 (PR) 的总和。
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第 24 周
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Navitoclax 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 12 周
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Navitoclax 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
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直到第 12 周
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Navitoclax 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 12 周
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达到 Cmax 所需的时间。
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直到第 12 周
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Navitoclax 的浓度下面积与时间曲线 (AUC)
大体时间：直到第 12 周
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将计算 Navitoclax 的 AUC。
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直到第 12 周
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Ruxolitinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 12 周
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Ruxolitinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
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直到第 12 周
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Ruxolitinib 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 12 周
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达到 Cmax 所需的时间。
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直到第 12 周
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Ruxolitinib 的浓度下面积与时间曲线 (AUC)
大体时间：直到第 12 周
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将计算 Ruxolitinib 的 AUC。
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直到第 12 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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