Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat a Mivebresib tablettával önmagában vagy Ruxolitinib tablettával vagy Navitoclax tablettával kombinálva myelofibrosisban szenvedő felnőtt betegeknél

2023. augusztus 25. frissítette: AbbVie

1b. fázisú vizsgálat a mivebresibről önmagában vagy ruxolitinibbel vagy navitoclax-szal kombinációban myelofibrosisban szenvedő betegeknél

A mielofibrózis (MF) egy csontvelő-betegség, amely a test vérképző szöveteit érinti. Az MF megzavarja a szervezet normális vérsejttermelését, és kiterjedt hegesedést okoz a csontvelőben. Ez súlyos vérszegénységhez, gyengeséghez, fáradtsághoz és megnagyobbodott léphez vezet. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, mennyire biztonságos és tolerálható a mivebresib önmagában és navitoklaxszal vagy ruxolitinibbel kombinálva a MF-ben szenvedő felnőtt résztvevők számára.

A Mivebresib egy vizsgálati gyógyszer, amelyet az MF kezelésére fejlesztettek ki. A vizsgálat 4 szegmensből áll – A, B, C és D. Az A szegmensben meghatározzák a mivebresib biztonságos adagolási rendjét, majd monoterápiaként önmagában adják. A B, C és D szegmensben a mivebresib és a ruxolitinib vagy a navitoclax kombinációs terápiáját adják. Felnőtt résztvevők, akiknek diagnosztizált MF, beiratkoznak. Világszerte 60 helyszínen körülbelül 130 résztvevőt regisztrálnak.

Az A szegmensben a résztvevők különböző adagokban és ütemezésben kapnak orális mivebresib tablettát, hogy meghatározzák a biztonságos adagolási rendet. További résztvevők be lesznek vonva az azonosított monoterápiás adagolási rendbe. A B szegmensben a résztvevők orális ruxolitinibet és mivebresibet „kiegészítő” terápiaként kapnak. A C szegmensben a résztvevők mivebresibet és orális navitoklaxot kapnak. A D szegmensben a résztvevők mivebresibet és ruxolitinibet kapnak. A résztvevők a betegség progressziójáig részesülnek kezelésben, vagy a résztvevők nem tolerálják a vizsgálati szereket.

A vizsgálatban résztvevők kezelési terhei magasabbak lehetnek, mint az ellátásuk színvonala. A vizsgálat során a résztvevők rendszeres látogatásokon vesznek részt egy kórházban vagy klinikán. A kezelés hatását orvosi vizsgálatokkal, vér- és csontvelővizsgálatokkal, a mellékhatások ellenőrzésével és kérdőívek kitöltésével ellenőrzik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
        • Wits Clinical Research , Wits Health Consortium (PTY) Ltd /ID# 222669
      • Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0044
        • Alberts Cellular Therapy /ID# 222667
  • Egyesült Államok
    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794-8183
        • Stony Brook University Hospital /ID# 222653
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267-2800
        • UC Health - Cincinnati /ID# 224079
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37916
        • Thompson Cancer Survival Ctr /ID# 225802
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 221652
  • Koreai Köztársaság
      • Busan, Koreai Köztársaság, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital /ID# 224043

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A megfelelő csontvelő-, vese- és májműködést jelző laboratóriumi értékek, amelyek megfelelnek a protokoll kritériumainak
  • A Myelofibrosis System Assessment Form (MFSAF) kitöltése az 1. napot megelőző 7 napból legalább 4-en legalább 2 tünet esetén, ahol a pontszám >=3 vagy az összpontszám >=10.
  • Közepes vagy magas kockázatú primer myelofibrosis (PMF), posztpolycytemia vera myelofibrosis (PPV-MF) vagy posztesszenciális thrombocytopenia mielofibrózis (PET-MF) dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  • Közepes – 2, vagy a Dynamic International Prognostic Scoring System által meghatározott magas kockázatú betegség (csak az A szegmens esetében, az Intermediate – 1 tapintható lépmegnagyobbodás >=5 centiméterrel [cm] a borda határa alatt is támogatható).
  • Splenomegalia meghatározása: a léptapintás mérése >= 5 centiméterrel (cm) a bordaszegély alatt vagy a lép térfogata >= 450 köbcm, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) vizsgálva (az A és c szegmensnél, a lép kiindulási értékelése a myelofibrosis (MF) legutóbbi kezelésének abbahagyása után > 7 nappal kell beszerezni. Ha lehetséges, ezt az értékelést az 1. ciklus 1. napjától számított 10 napon belül el kell végezni.

Szegmens-specifikus korábbi terápiás kritériumok:

  • A szegmens:

    - Egy vagy több Janus kináz gátlóval (JAKi) való korábbi expozíció, amelyek közül a legutóbbi több mint 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt lett abbahagyva.

  • B szegmens:

    • jelenleg ruxolitinibet kap; ÉS
    • Hajlandóság az adag csökkentésére (ha nagyobb adagot szed); és stabil dózisban 14 napig vagy tovább az 1. ciklus 1. napja előtt; ÉS

    • Az alábbi kritériumok közül legalább egy (a, b vagy c):

      1. >= a jelenlegi ruxolitinib-kúra 24 hetes időtartama, olyan betegségre utaló jelekkel, amelyek rezisztensek, refrakterek vagy a ruxolitinib monoterápiára nem reagáltak;

      2. < 24 hetes jelenlegi ruxolitinib-kúra, a betegség dokumentált progressziójával a következők bármelyike ​​szerint:

        • Új splenomegalia megjelenése, amely legalább 5 centiméterrel (cm) a bal bordaszegély (LCM) alatt tapintható olyan résztvevőknél, akiknél a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtt nem mutatkozott splenomegalia.

          • Az LCM alatti tapintható távolság 100%-os növekedése azoknál a résztvevőknél, akiknél mérhető léptávolság 5-10 cm volt a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtt.
          • Az LCM alatti tapintható távolság 50%-os növekedése azoknál a résztvevőknél, akiknél a mérhető lép > 10 cm a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtt.
        • A léptérfogat >= 25%-os növekedése (MRI-vel vagy CT-vel meghatározva) azoknál a résztvevőknél, akiknél a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtt léptérfogat-felmérés állt rendelkezésre.

      3. Korábbi ruxolitinib-kezelés több mint 28 napig, amelyet a következők bármelyike ​​bonyolít:

        • Vörösvérsejt transzfúziós igény kialakulása (2 hónapon keresztül legalább 2 egység/hó).
        • A ruxolitinib-kezelés alatti neutropenia és/vagy anaemia 3. fokozatú nemkívánatos eseményei, amelyek javulnak vagy megszűnnek az adag csökkentésével.

  • C szegmens:

    • Korábbi expozíció egy vagy több JAKi-val (amelyek közül a legutóbbi több mint 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt megszakadt), és intoleránsak, rezisztensek, refrakterek vagy elvesztették a JAKi-re adott válaszát.

Kizárási kritériumok:

Szegmens-specifikus korábbi terápiás kritériumok:

  • A szegmens:

    --Egy vagy több Bromodomain és Extra Terminal (BET) inhibitorral való előzetes expozíció.

  • B szegmens:

    --Egy vagy több BET-gátlóval való előzetes expozíció.

  • C szegmens:

    --Egy vagy több BET-gátlóval és/vagy bármely B-sejtes limfóma 2 (BCL2) és/vagy B-sejtes limfóma XL (BCLXL) gátlóval való expozíció, beleértve a navitoklaxot is.

  • D szegmens:

    • JAKi-vel és/vagy bármely BET-gátlóval való korábbi expozíció.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A szegmens: Mivebresib dózis azonosítása és optimalizálása
Azok a résztvevők, akiket korábban Janus kináz inhibitorral (JAKi) kezeltek, és abbahagyták ezt a terápiát, különböző adagolási rendeket és menetrendeket kapnak mivebresibből, hogy azonosítsák a biztonságos adagolási rendet és ütemtervet.
Drog: Mivebresib
Tabletta: Orális
Kísérleti: A szegmens: Mivebresib monoterápia
A résztvevők a mivebresib azonosított biztonságos adagolási rendjét kapják monoterápiaként.
Drog: Mivebresib
Tabletta: Orális
Kísérleti: B szegmens: Ruxolitinib + Mivebresib "kiegészítő" terápia
Azok a résztvevők, akiknek a betegsége (myelofibrosis) a folyamatban lévő ruxolitinib-kezeléssel nem megfelelően kontrollálható, ruxolitinibet és mivebresibet „kiegészítő” terápiaként kapnak.
Drog: Ruxolitinib
Tabletta; Orális
Drog: Mivebresib
Tabletta: Orális
Kísérleti: C szegmens: Mivebresib + Navitoklax
Azok a résztvevők, akik korábban JAKi-nak voltak kitéve, és abbahagyták ezt a terápiát, mivebresibet és navitoklaxot kapnak.
Drog: Navitoklax
Tabletta; Orális
Más nevek:
  • ABT-263
Drog: Mivebresib
Tabletta: Orális
Kísérleti: D szegmens: Mivebresib + Ruxolitinib
Azok a résztvevők, akik soha nem kaptak JAKi-t, mivebresibet és ruxolitinibet kapnak.
Drog: Ruxolitinib
Tabletta; Orális
Drog: Mivebresib
Tabletta: Orális

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb Körülbelül 1 év a tanulás kezdetétől
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely egy olyan résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél jelentkezik, aki gyógyszert adott be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A vizsgáló felméri az egyes események kapcsolatát a vizsgált gyógyszer használatával.
Legfeljebb Körülbelül 1 év a tanulás kezdetétől

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 35%-os vagy nagyobb léptérfogat-csökkenést értek el (SVR35)
Időkeret: 24 hétig
A lép térfogatának csökkenését mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik.
24 hétig
A Mivebresib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Akár 12 hétig
A Mivebresib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Akár 12 hétig
A Mivebresib Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Akár 12 hétig
A Cmax eléréséhez szükséges idő.
Akár 12 hétig
A Mivebresib koncentráció alatti terület vs időgörbe (AUC).
Időkeret: Akár 12 hétig
A Mivebresib AUC-értéke kiszámításra kerül.
Akár 12 hétig
A Mivebresib felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Akár 12 hétig
A Mivebresib felezési idejét kiszámítják.
Akár 12 hétig
A Mivebresib felhalmozódási aránya
Időkeret: Akár 12 hétig
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a Mivebresib akkumulációs aránya.
Akár 12 hétig
A Mivebresib látszólagos clearance-e (CL/F).
Időkeret: Akár 12 hétig
A Mivebresib CL/F értéke kiszámításra kerül.
Akár 12 hétig
A Mivebresib látszólagos eloszlási térfogata (Vd/F).
Időkeret: Akár 12 hétig
A mivebresib Vd/F értéke kiszámításra kerül.
Akár 12 hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél >= 50%-os csökkenés a teljes tünetpontszámban (TSS)
Időkeret: 24. hét
A TSS értékelése a Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 használatával történik. Az MFSAF v4.0 méri a myelofibrosishoz kapcsolódó tünetek terhét. A tüneteket egy 11 pontos numerikus értékelési skálán (NRS) értékelik, amely 0-tól (hiányzik) 10-ig (elképzelhető legrosszabb) van rögzítve.
24. hét
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 24. hét
Az ORR a teljes remisszió (CR) és a részleges remisszió (PR) arányának összege.
24. hét
A Navitoklax maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Akár 12 hétig
A Navitoclax maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Akár 12 hétig
A Navitoklax Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Akár 12 hétig
A Cmax eléréséhez szükséges idő.
Akár 12 hétig
A Navitoklax koncentráció alatti területe az időgörbe (AUC) függvényében
Időkeret: Akár 12 hétig
A Navitoclax AUC-ja kiszámításra kerül.
Akár 12 hétig
A ruxolitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Akár 12 hétig
A ruxolitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Akár 12 hétig
A ruxolitinib Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő
Időkeret: Akár 12 hétig
A Cmax eléréséhez szükséges idő.
Akár 12 hétig
A ruxolitinib koncentráció alatti területe az időgörbe (AUC) függvényében
Időkeret: Akár 12 hétig
A ruxolitinib AUC-értéke kiszámításra kerül.
Akár 12 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AbbVie

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: ABBVIE INC., AbbVie

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. július 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. július 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M20-248
  • 2020-001226-65 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielofibrózis (MF)

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel