Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji samego mivebresibu w postaci tabletek lub w skojarzeniu z tabletkami ruksolitynibu lub tabletkami navitoclaxu u dorosłych uczestników ze zwłóknieniem szpiku

25 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: AbbVie

Badanie fazy 1b samego miwebrezybu lub w skojarzeniu z ruksolitynibem lub nawitoklaksem u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Zwłóknienie szpiku (MF) to choroba szpiku kostnego, która atakuje tkanki krwiotwórcze w organizmie. MF zaburza normalną produkcję krwinek w organizmie, powodując rozległe blizny w szpiku kostnym. Prowadzi to do ciężkiej anemii, osłabienia, zmęczenia i powiększenia śledziony. Celem tego badania jest sprawdzenie, jak bezpieczny i tolerowany jest mivebresib, gdy jest podawany sam oraz w połączeniu z navitoclaxem lub ruksolitynibem u dorosłych uczestników z MF.

Mivebresib to eksperymentalny lek opracowywany do leczenia MF. Badanie składa się z 4 segmentów – A, B, C i D. W segmencie A określa się bezpieczny schemat dawkowania mivebresibu, a następnie podaje się go w monoterapii. W segmencie B, C i D podano terapie skojarzone mivebresibem z ruksolitynibem lub navitoclaksem. Dorośli uczestnicy z rozpoznaniem MF zostaną zapisani. Około 130 uczestników zostanie zapisanych w 60 lokalizacjach na całym świecie.

W segmencie A uczestnicy otrzymają różne dawki i schematy doustnej tabletki mivebresibu w celu określenia bezpiecznego schematu dawkowania. Dodatkowi uczestnicy zostaną włączeni do określonego schematu dawkowania w monoterapii. W segmencie B uczestnicy otrzymają doustnie ruksolitynib, a mivebresib zostanie podany jako terapia „dodatkowa”. W segmencie C uczestnicy otrzymają mivebresib i doustny navitoclaks. W segmencie D uczestnicy otrzymają mivebresib i ruxolitinib. Uczestnicy będą otrzymywać leczenie do czasu progresji choroby lub nie będą w stanie tolerować badanych leków.

Uczestnicy tego badania mogą być bardziej obciążeni leczeniem w porównaniu ze standardem opieki. Uczestnicy będą uczestniczyć w regularnych wizytach podczas badania w szpitalu lub klinice. Efekt leczenia będzie sprawdzany poprzez badania lekarskie, badania krwi i szpiku kostnego, sprawdzanie pod kątem skutków ubocznych oraz wypełnianie kwestionariuszy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2193
        • Wits Clinical Research , Wits Health Consortium (PTY) Ltd /ID# 222669
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0044
        • Alberts Cellular Therapy /ID# 222667
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital /ID# 224043
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794-8183
        • Stony Brook University Hospital /ID# 222653
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-2800
        • UC Health - Cincinnati /ID# 224079
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • Thompson Cancer Survival Ctr /ID# 225802
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 221652

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wartości laboratoryjne wskazujące na odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby spełniające kryteria protokołu
  • Wypełnienie formularza oceny układu zwłóknienia szpiku (MFSAF) w co najmniej 4 z 7 dni poprzedzających dzień 1 z co najmniej 2 objawami z wynikiem >=3 lub łącznym wynikiem >=10.
  • Udokumentowane rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) średniego lub wysokiego ryzyka, zwłóknienia szpiku poprzedzonego czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) lub zwłóknienia szpiku poprzedzonego małopłytkowością samoistną (PET-MF) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Pośrednia - 2 lub choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana przez Dynamic International Prognostic Scoring System (tylko dla segmentu A, pośrednia - 1 z wyczuwalnym splenomegalią >=5 centymetrów [cm] poniżej marginesu żebrowego również się kwalifikuje).
  • Splenomegalia zdefiniowana jako pomiar palpacyjny śledziony >= 5 centymetrów (cm) poniżej brzegu żebrowego lub objętości śledziony >= 450 cm sześciennych w ocenie za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) (dla segmentów A i c, wyjściowa ocena śledziony należy uzyskać > 7 dni po odstawieniu ostatniej terapii mielofibrozy (MF). Jeśli to możliwe, ocena ta powinna nastąpić w ciągu 10 dni od dnia 1 cyklu 1).

Kryteria wcześniejszego leczenia specyficzne dla segmentu:

  • Segment A:

    -- Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów kinazy janusowej (JAKi), z których ostatni został przerwany > 28 dni przed 1. dniem cyklu 1.

  • Segment B:

    • Obecnie przyjmuje ruksolitynib; I
    • Gotowość do zmniejszenia dawki (w przypadku większej dawki); oraz w stabilnej dawce przez 14 dni lub dłużej przed 1. dniem cyklu 1; I

    • Co najmniej jedno z następujących kryteriów (a, b lub c):

      1. >= 24 tygodnie trwania aktualnego leczenia ruksolitynibem, z objawami choroby, która jest oporna, oporna lub utraciła odpowiedź na monoterapię ruksolitynibem;

      2. < 24 tygodnie trwania aktualnego kursu ruksolitynibu z udokumentowaną progresją choroby określoną przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

        • Pojawienie się nowej splenomegalii, która jest wyczuwalna co najmniej 5 centymetrów (cm) poniżej lewego brzegu żebrowego (LCM) u uczestników bez objawów splenomegalii przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.

          • 100% wzrost wyczuwalnej odległości poniżej LCM u uczestników z mierzalną odległością śledziony od 5 do 10 cm przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.
          • 50% wzrost wyczuwalnej odległości poniżej LCM u uczestników z mierzalną śledzioną > 10 cm przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.
        • Zwiększenie objętości śledziony >= 25% (oceniane za pomocą MRI lub CT) u uczestników z oceną objętości śledziony dostępną przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem.

      3. Wcześniejsze leczenie ruksolitynibem przez >= 28 dni powikłane którymkolwiek z poniższych:

        • Rozwój zapotrzebowania na transfuzję krwinek czerwonych (co najmniej 2 jednostki / miesiąc przez 2 miesiące).
        • Zdarzenia niepożądane stopnia >= 3, takie jak neutropenia i (lub) niedokrwistość podczas leczenia ruksolitynibem, z poprawą lub ustąpieniem po zmniejszeniu dawki.

  • Segment C:

    • Wcześniejsza ekspozycja na jedną lub więcej JAKi (z których ostatnia została przerwana > 28 dni przed 1. dniem cyklu 1) i nietolerancja, oporność, oporność lub utrata odpowiedzi na te JAKi.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wcześniejszego leczenia specyficzne dla segmentu:

  • Segment A:

    --Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów Bromodomeny i Extra Terminal (BET).

  • Segment B:

    --Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów BET.

  • Segment C:

    --Wcześniejsza ekspozycja na jeden lub więcej inhibitorów BET i/lub jakikolwiek inhibitor B-Cell Lymphoma 2 (BCL2) i/lub B-Cell Lymphoma XL (BCLXL), w tym navitoclax.

  • Segment D:

    • Wcześniejsza ekspozycja na JAKi i/lub jakikolwiek inhibitor BET.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Segment A: Identyfikacja i optymalizacja dawki miwebrezybu
Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy janusowej (JAKi) i przerwali taką terapię, otrzymają różne schematy dawkowania i schematy dawkowania mivebresibu w celu określenia bezpiecznego schematu dawkowania i harmonogramu.
Lek: Mivebresib
Tabletka: doustna
Eksperymentalny: Segment A: Monoterapia miwebrezybem
Uczestnicy otrzymają ustalony bezpieczny schemat dawkowania mivebresibu w monoterapii.
Lek: Mivebresib
Tabletka: doustna
Eksperymentalny: Segment B: Terapia „dodatkowa” ruksolitynibem + miwebresibem
Uczestnicy, których choroba (zwłóknienie szpiku) jest niewystarczająco kontrolowana przez trwającą terapię ruksolitynibem, otrzymają ruksolitynib i mivebresib jako terapię „dodatkową”.
Lek: Ruksolitynib
Tablet; Doustny
Lek: Mivebresib
Tabletka: doustna
Eksperymentalny: Segment C: Mivebresib + Navitoclax
Uczestnicy, którzy byli wcześniej narażeni na JAKi i przerwali taką terapię, otrzymają mivebresib i navitoclaks.
Lek: Nawitoklaks
Tablet; Doustny
Inne nazwy:
  • ABT-263
Lek: Mivebresib
Tabletka: doustna
Eksperymentalny: Segment D: miwebrezyb + ruksolitynib
Uczestnicy, którzy nigdy nie otrzymali JAKi, otrzymają mivebresib i ruxolitinib.
Lek: Ruksolitynib
Tablet; Doustny
Lek: Mivebresib
Tabletka: doustna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 1 roku od rozpoczęcia studiów
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Badacz ocenia związek każdego zdarzenia ze stosowaniem badanego leku.
Do około 1 roku od rozpoczęcia studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o 35% lub więcej (SVR35)
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
Zmniejszenie objętości śledziony mierzy się za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
Do tygodnia 24
Maksymalne obserwowane stężenie miwebrezybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Maksymalne obserwowane stężenie miwebrezybu w osoczu (Cmax).
Do tygodnia 12
Czas do Cmax (Tmax) miwebrezybu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax.
Do tygodnia 12
Powierzchnia pod stężeniem w funkcji krzywej czasu (AUC) dla mivebresib
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Zostanie obliczone AUC dla miwebrezybu.
Do tygodnia 12
Okres półtrwania (t1/2) Mivebresib
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Zostanie obliczony okres półtrwania miwebrezybu.
Do tygodnia 12
Współczynnik kumulacji miwebrezybu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Parametry farmakokinetyczne będą obejmować współczynnik kumulacji mivebresibu.
Do tygodnia 12
Pozorny klirens (CL/F) miwebrezybu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Zostanie obliczony CL/F Mivebresib.
Do tygodnia 12
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) miwebrezybu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Zostanie obliczone Vd/F mivebresibu.
Do tygodnia 12
Odsetek uczestników z >= 50% redukcją całkowitego wyniku objawów (TSS)
Ramy czasowe: Tydzień 24
TSS ocenia się za pomocą formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 mierzy obciążenie objawami związanymi z zwłóknieniem szpiku. Objawy ocenia się na 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS) zakotwiczonej od 0 (nieobecny) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić).
Tydzień 24
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 24
ORR definiuje się jako sumę wskaźników całkowitej remisji (CR) i częściowej remisji (PR).
Tydzień 24
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) navitoclaxu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) navitoclaxu.
Do tygodnia 12
Czas do Cmax (Tmax) Navitoclaxu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax.
Do tygodnia 12
Powierzchnia pod stężeniem w funkcji krzywej czasu (AUC) Navitoclax
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Zostanie obliczone AUC dla Navitoclaxu.
Do tygodnia 12
Maksymalne obserwowane stężenie ruksolitynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Maksymalne obserwowane stężenie ruksolitynibu w osoczu (Cmax).
Do tygodnia 12
Czas do Cmax (Tmax) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax.
Do tygodnia 12
Powierzchnia pod stężeniem w funkcji krzywej czasu (AUC) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
Zostanie obliczone AUC ruksolitynibu.
Do tygodnia 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie

Śledczy

  • Dyrektor Studium: ABBVIE INC., AbbVie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M20-248
  • 2020-001226-65 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zwłóknienie szpiku (MF)

Badania kliniczne na Ruksolitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj