Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mivebresib-tabletin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus yksinään tai yhdessä ruxolitinib- tai Navitoclax-tabletin kanssa myelofibroosia sairastavilla aikuispotilailla

perjantai 25. elokuuta 2023 päivittänyt: AbbVie

Vaiheen 1b tutkimus mivebresibistä yksinään tai yhdessä ruxolitinibin tai navitoclaxin kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi

Myelofibroosi (MF) on luuydinsairaus, joka vaikuttaa kehon verta muodostaviin kudoksiin. MF häiritsee kehon normaalia verisolujen tuotantoa aiheuttaen laajaa arpeutumista luuytimessä. Tämä johtaa vakavaan anemiaan, heikkouteen, väsymykseen ja pernan suurenemiseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka turvallinen ja siedettävä mivebresibi on annettuna yksinään ja yhdessä navitoklaksin tai ruksolitinibin kanssa aikuisille, joilla on MF.

Mivebresib on tutkimuslääke, jota kehitetään MF:n hoitoon. Tutkimuksessa on 4 segmenttiä - A, B, C ja D. Segmentissä A tunnistetaan mivebresibin turvallinen annosteluohjelma ja annetaan sitten yksinään monoterapiana. Segmentissä B, C ja D annetaan mivebresibin yhdistelmähoitoja joko ruksolitinibin tai navitoklaksin kanssa. Aikuiset osallistujat, joilla on MF-diagnoosi, otetaan mukaan. Noin 130 osallistujaa ilmoittautuu 60 paikkaan ympäri maailmaa.

Segmentissä A osallistujat saavat erilaisia ​​annoksia ja aikatauluja suun kautta otettavaa mivebresib-tablettia turvallisen annosteluohjelman tunnistamiseksi. Muita osallistujia otetaan mukaan yksilöityyn monoterapia-annostusohjelmaan. Segmentissä B osallistujat saavat suun kautta ruksolitinibia ja mivebresibia "lisähoitona". Segmentissä C osallistujat saavat mivebresibia ja oraalista navitoklaksia. Segmentissä D osallistujat saavat mivebresibia ja ruksolitinibia. Osallistujat saavat hoitoa, kunnes sairaus etenee tai osallistujat eivät siedä tutkimuslääkkeitä.

Tähän tutkimukseen osallistuneilla saattaa olla suurempi hoitotaakka verrattuna heidän hoitotasoonsa. Osallistujat käyvät säännöllisesti tutkimuksen aikana sairaalassa tai klinikalla. Hoidon vaikutus tarkistetaan lääketieteellisillä arvioinneilla, veri- ja luuydintutkimuksilla, sivuvaikutusten varalta ja kyselylomakkeilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2193
        • Wits Clinical Research , Wits Health Consortium (PTY) Ltd /ID# 222669
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0044
        • Alberts Cellular Therapy /ID# 222667
  • Korean tasavalta
      • Busan, Korean tasavalta, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital /ID# 224043
  • Yhdysvallat
    • New York
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794-8183
        • Stony Brook University Hospital /ID# 222653
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-2800
        • UC Health - Cincinnati /ID# 224079
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37916
        • Thompson Cancer Survival Ctr /ID# 225802
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 221652

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Laboratorioarvot osoittavat, että luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta täyttää protokollan kriteerit
  • Myelofibrosis System Assessment Form (MFSAF) -lomakkeen täyttäminen vähintään neljänä päivänä 1 päivää edeltäneestä 7 päivästä vähintään 2 oireella, joiden pistemäärä on >=3 tai kokonaispistemäärä >=10.
  • Dokumentoitu diagnoosi keskitason tai suuren riskin primaarisesta myelofibroosista (PMF), polysytemia vera myelofibroosista (PPV-MF) tai post-essential thrombocytopenia myelofibroosista (PET-MF) Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemällä tavalla.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
  • Keskitaso - 2 tai korkean riskin sairaus, sellaisena kuin se on määritelty Dynamic International Prognostic Scoring System -järjestelmässä (vain segmentille A, keskitaso - 1, jossa palpoitava splenomegalia on >=5 senttimetriä [cm] kylkirajan alapuolella, ovat myös kelvollisia).
  • Splenomegalia määritellään pernan tunnustelumittaukseksi >= 5 senttimetriä (cm) kylkirajan alapuolella tai pernan tilavuus >= 450 kuutiometriä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) arvioituna (segmenteille A ja c, pernan perusarviointi tulee saada > 7 päivää viimeisimmän myelofibroosin (MF) hoidon lopettamisen jälkeen. Jos mahdollista, tämä arviointi tulisi tehdä 10 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1).

Segmenttikohtaiset aikaisemman hoidon kriteerit:

  • Segmentti A:

    - Aiempi altistuminen yhdelle tai useammalle Janus-kinaasin estäjille (JAKi), joista viimeisin lopetettiin > 28 päivää ennen syklin 1 päivää 1.

  • Segmentti B:

    • saa parhaillaan ruksolitinibia; JA
    • Halukkuus pienentää annosta (jos käytössä on suurempi annos); ja vakaalla annoksella 14 päivää tai kauemmin ennen sykliä 1 päivää 1; JA

    • Vähintään yksi seuraavista kriteereistä (a, b tai c):

      1. >= nykyisen ruksolitinibihoitojakson kesto 24 viikkoa, ja merkkejä taudista, joka on resistentti, refraktorinen tai joka on menettänyt vasteen ruksolitinibimonoterapialle;

      2. Nykyisen ruksolitinibihoitojakson kesto < 24 viikkoa ja taudin eteneminen dokumentoituna jollakin seuraavista määritelmistä:

        • Uuden splenomegalian ilmaantuminen, joka on käsin kosketeltava vähintään 5 senttimetriä (cm) vasemman kylkialueen (LCM) alapuolella, osallistujilla, joilla ei ollut merkkejä splenomegaliasta ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.

          • 100 % lisäys palpoitavassa etäisyydessä LCM:n alapuolella osallistujilla, joilla on mitattavissa oleva pernaetäisyys 5–10 cm ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.
          • 50 % lisäys palpoitavassa etäisyydessä LCM:n alapuolella osallistujilla, joiden mitattava perna on > 10 cm ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.
        • Pernan tilavuuden kasvu >= 25 % (arvioitu magneettikuvauksella tai TT:llä) osallistujilla, joilla oli pernan tilavuuden arviointi ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.

      3. Aiempi ruksolitinibihoito >= 28 päivän ajan, jota vaikeuttaa jokin seuraavista:

        • Punasolujen siirtotarpeen kehittyminen (vähintään 2 yksikköä/kk 2 kuukauden ajan).
        • Aste > = 3 haittatapahtumaa, neutropeniaa ja/tai anemiaa ruksolitinibihoidon aikana, parantuminen tai häviäminen annosta pienennettäessä.

  • Segmentti C:

    • Aiempi altistuminen yhdelle tai useammalle JAKi:lle (joista viimeisin lopetettiin > 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1) ja ovat intolerantteja, resistenttejä, tulenkestäviä tai menettäneet vasteen JAKille.

Poissulkemiskriteerit:

Segmenttikohtaiset aikaisemman hoidon kriteerit:

  • Segmentti A:

    -- Aiempi altistuminen yhdelle tai useammalle Bromodomain and Extra Terminal (BET) -estäjälle.

  • Segmentti B:

    -- Aiempi altistuminen yhdelle tai useammalle BET-estäjälle.

  • Segmentti C:

    -- Aiempi altistuminen yhdelle tai useammalle BET-estäjälle ja/tai mille tahansa B-solulymfooma 2:n (BCL2) ja/tai B-solulymfooma XL:n (BCLXL) estäjille, mukaan lukien navitoklax.

  • Segmentti D:

    • Aiempi altistuminen JAKi:lle ja/tai mille tahansa BET-estäjille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Segmentti A: Mivebresib-annoksen tunnistaminen ja optimointi
Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu Janus-kinaasiestäjillä (JAKi) ja lopettaneet tällaisen hoidon, saavat erilaisia ​​mivebresibin annostusohjelmia ja aikatauluja turvallisen annostusohjelman ja aikataulun tunnistamiseksi.
Lääke: Mivebresib
Tabletti: Suun kautta
Kokeellinen: Segmentti A: Mivebresib-monoterapia
Osallistujat saavat mivebresibin tunnistetun turvallisen annostusohjelman monoterapiana.
Lääke: Mivebresib
Tabletti: Suun kautta
Kokeellinen: Segmentti B: Ruxolitinib + Mivebresib "lisähoito".
Osallistujat, joiden sairautta (myelofibroosia) ei saada riittävästi hallintaan meneillään olevalla ruksolitinibihoidolla, saavat ruksolitinibia ja mivebresibia "lisähoitona".
Lääke: Ruksolitinibi
Tabletti; Oraalinen
Lääke: Mivebresib
Tabletti: Suun kautta
Kokeellinen: Segmentti C: Mivebresib + Navitoclax
Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet JAKille ja lopettaneet tällaisen hoidon, saavat mivebresibia ja navitoklaksia.
Lääke: Navitoklax
Tabletti; Oraalinen
Muut nimet:
  • ABT-263
Lääke: Mivebresib
Tabletti: Suun kautta
Kokeellinen: Segmentti D: Mivebresib + Ruxolitinib
Osallistujat, jotka eivät ole koskaan saaneet JAKia, saavat mivebresibia ja ruksolitinibia.
Lääke: Ruksolitinibi
Tabletti; Oraalinen
Lääke: Mivebresib
Tabletti: Suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa Noin 1 vuosi opintojen alkamisesta
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osanottajan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. Tutkija arvioi kunkin tapahtuman suhteen tutkimuslääkkeen käyttöön.
Jopa Noin 1 vuosi opintojen alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka vähentävät pernan määrää 35 % tai enemmän (SVR35)
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Pernan tilavuuden väheneminen mitataan magneettikuvauksella (MRI).
Viikolle 24 asti
Mivebresibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Mivebresibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Viikolle 12 asti
Aika Mivebresibin Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Aika, joka kuluu Cmax:n saavuttamiseen.
Viikolle 12 asti
Mivebresibin pitoisuuden alle jäänyt pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Mivebresibin AUC lasketaan.
Viikolle 12 asti
Mivebresibin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Mivebresibin puoliintumisaika lasketaan.
Viikolle 12 asti
Mivebresibin kertymissuhde
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Farmakokineettisiin parametreihin sisältyy Mivebresibin kumulaatiosuhde.
Viikolle 12 asti
Mivebresibin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Mivebresibin CL/F lasketaan.
Viikolle 12 asti
Mivebresibin näennäinen jakelumäärä (Vd/F).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Mivebresibin Vd/F lasketaan.
Viikolle 12 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kokonaisoirepistemäärä (TSS) on vähentynyt >= 50 %
Aikaikkuna: Viikko 24
TSS arvioidaan käyttämällä Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 -lomaketta. MFSAF v4.0 mittaa myelofibroosiin liittyvien oireiden taakkaa. Oireet arvioidaan 11-pisteisellä numeerisella arviointiasteikolla (NRS), joka on ankkuroitu 0:sta (ei ole) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva).
Viikko 24
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikko 24
ORR määritellään täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) summaksi.
Viikko 24
Navitoclaxin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Navitoklaxin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Viikolle 12 asti
Aika Navitoklaxin Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Aika, joka kuluu Cmax:n saavuttamiseen.
Viikolle 12 asti
Navitoklaxin pitoisuuden alla oleva alue vs aikakäyrä (AUC).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Navitoclaxin AUC lasketaan.
Viikolle 12 asti
Ruksolitinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Ruksolitinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Viikolle 12 asti
Ruksolitinibin Cmax (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Aika, joka kuluu Cmax:n saavuttamiseen.
Viikolle 12 asti
Ruksolitinibin pitoisuuden alle jäänyt pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC).
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Ruksolitinibin AUC lasketaan.
Viikolle 12 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AbbVie

Tutkijat

  • Opintojohtaja: ABBVIE INC., AbbVie

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M20-248
  • 2020-001226-65 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelofibroosi (MF)

Kliiniset tutkimukset Ruksolitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa