2a 期 PLN-74809 在原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学评估
2026年1月20日 更新者：Pliant Therapeutics, Inc.
PLN-74809 在原发性硬化性胆管炎 (PSC) 和疑似肝纤维化 (INTEGRIS-PSC) 参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、剂量范围、安慰剂对照、2a 期评估
一项 2a 期、多中心、随机、双盲、剂量范围、安慰剂对照研究，旨在评估 PLN-74809 在患有原发性硬化性胆管炎和疑似肝纤维化的参与者中的安全性、耐受性和 PK
研究概览
详细说明
两部分研究：
第 1 部分 - 12 周治疗期评估 40 mg PLN-74809 或匹配安慰剂 第 2 部分 - 12 周治疗期评估两个剂量组，80 mg 和 160 mg PLN-74809 或匹配安慰剂
研究类型
介入性
注册 (实际的)
121
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
- Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Graz、奥地利、8036
- Medizinische Universität Graz
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Vienna、奥地利、A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
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Berlin、德国、13353
- Charite University Medicine Berlin
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Erlangen、德国、91054
- University Hospital Erlangen
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Hamburg、德国、20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
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Heidelberg、德国、69120
- University Hospital Heidelberg
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
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Brussels、比利时、1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
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Edegem、比利时、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Ghent、比利时、9000
- Ghent University Hospital
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Grenoble、法国、38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Michallon
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Lille、法国、59037
- CHU de Lille service MAD
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Paris、法国、75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
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Strasbourg、法国、67200
- C.H.U. Hautepierre
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Villejuif、法国、94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
- St. Vincent's Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- California Liver Research Institute
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Redwood City、California、美国、94063
- Stanford University School of Medicine
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco、California、美国、94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale School of Medicine
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Florida
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Lakewood Rch、Florida、美国、34211
- Florida Research Institute
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Miami、Florida、美国、33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Novi、Michigan、美国、48377
- Henry Ford Health System
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Liver Institute Northwest
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-
Birmingham、英国、B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、英国、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford
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Headington、Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据磁共振胰胆管造影 (MRCP)、内窥镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 和/或胆汁淤积肝化学背景下的经皮经肝胰胆管造影 (PTC) 评估的异常胆管造影，确定大管 PSC 的临床诊断
- 疑似肝纤维化，根据肝脏硬度测量 (LSM) 定义，通过基于超声的瞬时弹性成像（TE、FibroScan®）评估或增强型肝纤维化 (ELF) 评分或既往肝活检显示纤维化但无肝硬化（通过任何评分系统）或磁共振弹性成像 (MRE)
- 血清 ALP 浓度 > 正常上限 (ULN) 的 1 倍
- 允许接受 IBD 治疗的参与者，条件是筛选后剂量稳定且预计在研究期间保持稳定
- 血清 AST 和 ALT 浓度≤正常值上限的 5 倍
- 如果接受 UDCA 治疗，治疗剂量为 < 25 mg/kg/天，在筛选前已稳定至少 3 个月。
排除标准：
- 根据临床评估，肝病的其他原因，包括继发性硬化性胆管炎或病毒性、代谢性或酒精性肝病
- 自身免疫性肝炎的已知或疑似重叠临床和组织学诊断
- 小管 PSC（历史肝组织学 PSC 证据，胆管造影显示胆管正常）
- 通过肝脏组织学、基于超声的肝脏硬度测量、ELF 评分、MRE 和/或肝脏失代偿的体征和症状（包括但不限于黄疸、腹水、静脉曲张出血和/或肝性脑病）评估是否存在肝硬化.
- 血清 ALP 浓度 > 正常值上限的 10 倍。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（第1、2和3部分）
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安慰剂
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实验性的：PLN-74809 剂量水平 1
第1部分，队列1剂量：40毫克，最多12周
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PLN-74809
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实验性的：PLN-74809 剂量水平 2
第2部分，队列2剂量：80毫克，最多12周；在PLN-74809剂量水平1后使用PLN-74809剂量水平2
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PLN-74809
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实验性的：PLN-74809 剂量水平 3
第2部分，队列3剂量：160毫克，最长12周；PLN-74809剂量水平3，继PLN-74809剂量水平1之后
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PLN-74809
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实验性的：PLN-74809 剂量水平 4
第3部分，队列4剂量：320毫克，至少24周且最多48周；在PLN-74809剂量水平2和3之后，给予PLN-74809剂量水平4
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PLN-74809
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗突发不良事件的参与者人数
大体时间：最长 40 周
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PLN-74809组与安慰剂组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的性质和比例。
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）定义为首次给予研究药物后新出现或严重程度加重的不良事件（AEs）
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最长 40 周
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发生严重治疗期不良事件的参与者人数
大体时间：最长 40 周
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PLN-74809组与安慰剂组之间严重治疗期间不良事件（TEAEs）的性质和比例。
严重不良事件（SAE）定义为在任何剂量下导致以下后果的事件：死亡、危及生命的情况；住院或延长现有住院时间、持续或显著的残疾/能力丧失、先天性异常/出生缺陷，或具有医学重要性的事件或反应。
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最长 40 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第12周PLN-74809总血浆浓度评估
大体时间：最多12周
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第12周PLN-74809总血浆浓度评估，给药后2小时
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最多12周
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第24周PLN-74809总血浆浓度评估
大体时间：最长 24 周
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PLN-74809 第24周给药后2小时总血浆浓度评估
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最长 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估第12周时增强型肝纤维化（ELF）相对于基线的变化
大体时间：基线至第12周
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增强型肝纤维化（ELF）评分是一种非侵入性血液检测，通过测量透明质酸（HA）、III型前胶原氨基端肽（PIIINP）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1），并使用一种专有算法（西门子）将这三个采用不同单位的检测结果组合成一个无单位的数值。
ELF评分是一种实验室检测指标，无单位，通常作为连续变量使用。
最低ELF评分为零，最高ELF评分未知。
ELF评分越高，疾病预后越差。
ELF评分是基于活检证实的肝纤维化进行严重程度评估的指标。
评分<7.7表示无或轻度，>7.7-9.8表示中度，>9.8表示重度。
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基线至第12周
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评估第24周时增强型肝纤维化（ELF）相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周
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增强型肝纤维化（ELF）评分是一种非侵入性血液检测，通过测量透明质酸（HA）、III型前胶原氨基末端肽（PIIINP）和组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1），并采用专有算法（西门子）结合这三种使用不同单位的检测结果，得出一个无单位的数值。
ELF评分是一项实验室检测，无单位，并作为连续变量使用。
最低ELF评分为零，最高ELF评分未知。
ELF评分越高，疾病结局越差。
ELF评分是针对活检证实的纤维化进行严重程度评估的指标。
评分<7.7为无至轻度，>7.7-9.8为中度，>9.8为重度。
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基线至第24周
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评估第12周血清碱性磷酸酶（ALP）相对于基线的变化
大体时间：基线至第12周
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肝功能血清碱性磷酸酶（ALP）从基线至第12周的变化
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基线至第12周
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评估第24周时血清碱性磷酸酶（ALP）相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周
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肝功能血清碱性磷酸酶（ALP）从基线至第24周的变化
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基线至第24周
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评估第12周时PRO-C3肝纤维化生物标志物相对于基线的百分比变化
大体时间：基线至第12周
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评估从基线至第12周PRO-C3肝纤维化生物标志物的变化
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基线至第12周
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评估第24周时PRO-C3肝纤维化生物标志物相对于基线的百分比变化
大体时间：基线至第24周
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评估从基线至第24周PRO-C3肝脏纤维化生物标志物的变化
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基线至第24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Pliant Therapeutics Medical Monitor、Pliant Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月27日
初级完成 (实际的)
2024年2月26日
研究完成 (实际的)
2024年3月18日
研究注册日期
首次提交
2020年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月17日
首次发布 (实际的)
2020年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月20日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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