Evaluación de fase 2a de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PLN-74809 en pacientes con colangitis esclerosante primaria (PSC)
20 de enero de 2026 actualizado por: Pliant Therapeutics, Inc.
Una evaluación de fase 2a aleatoria, doble ciego, con rango de dosis, controlada con placebo, de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PLN-74809 en participantes con colangitis esclerosante primaria (PSC) y sospecha de fibrosis hepática (INTEGRIS-PSC)
Un estudio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de rango de dosis, controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK de PLN-74809 en participantes con colangitis esclerosante primaria y sospecha de fibrosis hepática
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio en dos partes:
Parte 1: período de tratamiento de 12 semanas que evalúa 40 mg de PLN-74809 o placebo equivalente Parte 2: período de tratamiento de 12 semanas que evalúa dos grupos de dosis, 80 mg y 160 mg de PLN-74809 o placebo equivalente
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
121
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité University Medicine Berlin
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Erlangen, Alemania, 91054
- University Hospital Erlangen
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
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Heidelberg, Alemania, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Medizinische Universitat Graz
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Vienna, Austria, A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
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Brussels, Bélgica, 1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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California
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University School of Medicine
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale School of Medicine
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Florida
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Lakewood Rch, Florida, Estados Unidos, 34211
- Florida Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Health System
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Liver Institute Northwest
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Grenoble, Francia, 38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
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Lille, Francia, 59037
- CHU de Lille service MAD
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Paris, Francia, 75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
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Strasbourg, Francia, 67200
- C.H.U. Hautepierre
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Villejuif, Francia, 94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico establecido de colangitis esclerosante primaria de grandes conductos basado en una colangiografía anormal evaluada mediante colangiopancreatografía por resonancia magnética (MRCP), colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (ERCP) y/o colangiopancreatografía transhepática percutánea (PTC) en el contexto de la química hepática colestásica
- Sospecha de fibrosis hepática, definida por la medición de la rigidez hepática (LSM), evaluada mediante elastografía transitoria basada en ultrasonido (TE, FibroScan®) O Puntaje mejorado de fibrosis hepática (ELF) O Biopsia hepática histórica que muestra fibrosis sin cirrosis (por cualquier sistema de puntuación) O Elastografía por resonancia magnética (MRE)
- Concentración sérica de ALP > 1 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Los participantes que reciben tratamiento para la EII están permitidos, si reciben una dosis estable de la selección y se espera que permanezcan estables durante la duración del estudio.
- Concentración sérica de AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
- Si recibe tratamiento con UDCA, la terapia es a una dosis de < 25 mg/kg/día, se ha mantenido estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Otras causas de enfermedad hepática, incluida la colangitis esclerosante secundaria o la enfermedad hepática viral, metabólica o alcohólica, evaluadas clínicamente
- Diagnóstico clínico e histológico superpuesto conocido o sospechado de hepatitis autoinmune
- PSC de conducto pequeño (evidencia de PSC en histología hepática histórica, con conductos biliares normales en colangiografía)
- Presencia de cirrosis hepática evaluada mediante histología hepática, medición de rigidez hepática basada en ultrasonido, puntuación ELF, MRE y/o signos y síntomas de descompensación hepática (incluidos, entre otros, ictericia, ascitis, hemorragia por várices y/o encefalopatía hepática .
- Concentración sérica de ALP > 10 veces el límite superior de lo normal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (Parte 1, 2 y 3)
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Placebo
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Experimental: PLN-74809 Nivel de Dosis 1
Parte 1, Cohorte 1 Dosis: 40 mg, hasta 12 semanas
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PLN-74809
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Experimental: PLN-74809 Nivel de Dosis 2
Parte 2, Cohorte 2 Dosis: 80 mg, hasta 12 semanas; PLN-74809 Nivel de Dosis 2 después de PLN-74809 Nivel de Dosis 1
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PLN-74809
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Experimental: Nivel de dosis 3 de PLN-74809
Parte 2, Cohort 3 Dosis: 160 mg, hasta 12 semanas; PLN-74809 Nivel de Dosis 3 después de PLN-74809 Nivel de Dosis 1
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PLN-74809
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Experimental: PLN-74809 Nivel de dosis 4
Parte 3, Cohorte 4 Dosis: 320 mg, durante al menos 24 semanas y hasta 48 semanas; Nivel de Dosis 4 de PLN-74809 después de los Niveles de Dosis 2 y 3 de PLN-74809
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PLN-74809
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas
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Naturaleza y proporción de los TEAEs entre los grupos de PLN-74809 y placebo.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) se definen como AEs que surgieron o empeoraron en gravedad después de la primera administración del fármaco del estudio
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Hasta 40 semanas
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Número de participantes con eventos adversos graves emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas
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Naturaleza y proporción de TEAEs graves entre los grupos de PLN-74809 y placebo.
Un SAE se definió como un evento que, a cualquier dosis, resulta en lo siguiente: muerte, una situación que pone en peligro la vida; hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento o reacción médicamente importante.
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Hasta 40 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de las concentraciones plasmáticas totales de PLN-74809 en la semana 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Evaluación de las concentraciones plasmáticas totales de PLN-74809 a las 2 horas de la dosis en la semana 12
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Hasta 12 semanas
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Evaluación de las concentraciones plasmáticas totales de PLN-74809 en la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Evaluación de las concentraciones plasmáticas totales de PLN-74809 a las 24 semanas, 2 horas después de la dosis
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Hasta 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el cambio desde el valor basal en la fibrosis hepática mejorada (ELF) en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 12
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La puntuación de fibrosis hepática avanzada (ELF) es una prueba de sangre no invasiva derivada de la medición del ácido hialurónico (HA), el propéptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP) y el inhibidor tisular de metaloproteasa 1 (TIMP1) mediante un algoritmo propietario (Siemens) que combina las 3 pruebas diferentes que utilizan 3 unidades distintas para producir un número que no tiene unidad.
La puntuación ELF es una prueba de laboratorio, no tiene unidades y se utiliza como variable continua.
La puntuación ELF mínima es cero, la puntuación ELF máxima es desconocida.
Cuanto mayor sea la puntuación ELF, peor será el resultado de la enfermedad.
ELF es una puntuación de evaluación de la gravedad en comparación con la fibrosis confirmada por biopsia.
Una puntuación de <7.7 es ninguna a leve, >7.7-9.8 es moderada, >9.8 es grave.
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Desde la línea base hasta la semana 12
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Evaluar el cambio desde el inicio en la fibrosis hepática mejorada (ELF) en la semana 24
Periodo de tiempo: De la línea basal a la semana 24
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La puntuación de fibrosis hepática avanzada (ELF) es una prueba de sangre no invasiva derivada de la medición del ácido hialurónico (HA), el propéptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP) y el inhibidor tisular de metaloproteasa 1 (TIMP1) mediante un algoritmo propietario (Siemens) que combina las 3 pruebas diferentes que utilizan 3 unidades distintas para producir un número que no tiene unidad.
La puntuación ELF es una prueba de laboratorio, no tiene unidades y se utiliza como una variable continua.
La puntuación ELF mínima es cero, la puntuación ELF máxima es desconocida.
Cuanto más alta es la puntuación ELF, peor es el resultado de la enfermedad.
ELF es una puntuación de evaluación de la gravedad frente a la fibrosis confirmada por biopsia.
Una puntuación de <7.7 es nula o leve, >7.7-9.8 es moderada, >9.8 es grave.
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De la línea basal a la semana 24
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Evaluar el cambio respecto al valor basal de la fosfatasa alcalina sérica (ALP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio en la función hepática: Fosfatasa Alcalina Sérica (ALP) desde la línea basal hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Evaluar el cambio desde el valor basal en la fosfatasa alcalina sérica (ALP) en la semana 24
Periodo de tiempo: Baseline a la semana 24
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Cambio de la función hepática Fosfatasa Alcalina Sérica (ALP) desde la línea basal hasta la semana 24
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Baseline a la semana 24
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Evaluar el cambio porcentual desde el inicio en el biomarcador de fibrosis hepática PRO-C3 en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12
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Evaluar el cambio en el biomarcador de fibrosis hepática PRO-C3 desde el inicio hasta la semana 12
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Desde la línea de base hasta la semana 12
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Evaluar el cambio porcentual desde el valor basal en el biomarcador de fibrosis hepática PRO-C3 en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Evaluar el cambio en el biomarcador de fibrosis hepática PRO-C3 desde la línea basal hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
26 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PLN-74809-PSC-203
- INTEGRIS-PSC (Otro identificador: Pliant Therapeutics Inc)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .