2a. fázis A PLN-74809 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése primer szklerotizáló cholangitisben (PSC) szenvedő betegeknél
2026. január 20. frissítette: Pliant Therapeutics, Inc.
A PLN-74809 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának randomizált, kettős vak, dózistartományos, placebo-kontrollált, 2a fázisú értékelése primer szklerotizáló cholangitisben (PSC) és májfibrózis gyanújában (INTEGRIS-PSC) szenvedő betegeknél
2a fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, dózistartományos, placebo-kontrollos vizsgálat a PLN-74809 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai vizsgálatának értékelésére primer szklerotizáló cholangitisben és feltételezett májfibrózisban szenvedő résztvevőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kétrészes tanulmány:
1. rész – 12 hetes kezelési időszak 40 mg PLN-74809 vagy megfelelő placebo értékelésével 2. rész – 12 hetes kezelési időszak, két dóziscsoport értékelése, 80 mg és 160 mg PLN-74809 vagy megfelelő placebo
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
121
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- The Alfred
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
-
Edegem, Belgium, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ghent, Belgium, 9000
- Ghent University Hospital
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Egyesült Királyság, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Egyesült Államok, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Egyesült Államok, 94063
- Stanford University School of Medicine
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Lakewood Rch, Florida, Egyesült Államok, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
Grenoble, Franciaország, 38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Michallon
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHU de Lille service MAD
-
Paris, Franciaország, 75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- C.H.U. Hautepierre
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite University Medicine Berlin
-
Erlangen, Németország, 91054
- University Hospital Erlangen
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
-
Heidelberg, Németország, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A nagy csatornás PSC klinikai diagnózisa abnormális kolangiográfia alapján, amelyet mágneses rezonancia cholangiopancreatography (MRCP), endoszkópos retrográd cholangiopancreatography (ERCP) és/vagy perkután transzhepatikus cholangiopancreatography (PTC) vizsgálattal értékeltek máj kémiai cholestaticus összefüggésében.
- Májfibrózis gyanúja, a májmerevség mérése (LSM) meghatározása szerint, ultrahang-alapú tranziens elaszográfiával (TE, FibroScan®) értékelve VAGY Fokozott májfibrózis (ELF) pontszám VAGY kórtörténeti májbiopszia, amely fibrózist mutat cirrózis nélkül (bármilyen pontozási rendszer szerint) VAGY Mágneses rezonancia elasztográfia (MRE)
- A szérum ALP-koncentrációja > a normálérték felső határának (ULN) 1-szerese
- Az IBD-kezelésben részesülő résztvevők megengedettek, ha a szűrés után stabil dózist kapnak, és várhatóan stabilak maradnak a vizsgálat időtartama alatt
- A szérum AST és ALT koncentrációja ≤ a normál felső határának ötszöröse
- Ha UDCA-kezelésben részesül, a terápia < 25 mg/ttkg/nap, és a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil volt.
Kizárási kritériumok:
- A májbetegség egyéb okai, beleértve a másodlagos szklerotizáló cholangitist vagy a vírusos, metabolikus vagy alkoholos májbetegséget, klinikailag értékelve
- Az autoimmun hepatitis ismert vagy feltételezett átfedő klinikai és szövettani diagnózisa
- Kis csatornás PSC (a PSC bizonyítéka a máj történetében, normál epevezetékekkel a kolangiográfián)
- Májzsugorodás jelenléte a májszövettan, az ultrahangon alapuló májmerevség-mérés, az ELF-pontszám, az MRE és/vagy a májdekompenzáció jelei és tünetei (beleértve, de nem kizárólagosan a sárgaságot, az ascitest, a variceális vérzést és/vagy a hepatikus encephalopathiát) értékelve. .
- A szérum ALP-koncentrációja a normálérték felső határának 10-szerese.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (1., 2. és 3. rész)
|
Placebo
|
|
Kísérleti: PLN-74809 Dózisszint 1
1. rész, 1. kohorsz dózis: 40 mg, legfeljebb 12 hét
|
PLN-74809
|
|
Kísérleti: PLN-74809 2. dózisszint
2. rész, 2. kohorsz adag: 80 mg, legfeljebb 12 hét; PLN-74809 adagszint 2, PLN-74809 adagszint 1 után
|
PLN-74809
|
|
Kísérleti: PLN-74809 3. adagolási szint
2. rész, 3. kohorsz dózis: 160 mg, legfeljebb 12 hét; PLN-74809 3. dózisszint a PLN-74809 1. dózisszint után
|
PLN-74809
|
|
Kísérleti: PLN-74809 Adagolási szint 4
3. rész, 4. kohorsz dózis: 320 mg, legalább 24 hétig és legfeljebb 48 hétig; PLN-74809 4-es dózisszint a PLN-74809 2-es és 3-as dózisszintje után
|
PLN-74809
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők száma kezelés alatt fellépő mellékhatásokkal
Időkeret: Legfeljebb 40 hét
|
A PLN-74809 és a placebo csoportok közötti TEAE-k természete és aránya.
A kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE) olyan AE-k, amelyek a vizsgálati szer első adása után jelentek meg vagy súlyosságuk romlott.
|
Legfeljebb 40 hét
|
|
A résztvevők száma súlyos kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokkal
Időkeret: Akár 40 hétig
|
A PLN-74809 és a placebo csoportok közötti komoly TEAE-k természete és aránya.
Az SAE olyan eseményként lett meghatározva, amely bármilyen dózisnál a következőkhöz vezet: halál, életveszélyes helyzet; kórházi kezelés vagy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása, tartós vagy jelentős fogyatékosság/építményképtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag fontos esemény vagy reakció.
|
Akár 40 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PLN-74809 teljes plazmakoncentrációjának értékelése a 12. héten
Időkeret: Legfeljebb 12 hét
|
A PLN-74809 teljes plazmakoncentrációjának értékelése, 12. hét, 2 órával a dózis beadása után
|
Legfeljebb 12 hét
|
|
A PLN-74809 teljes plazmakoncentrációjának értékelése a 24. héten
Időkeret: Legfeljebb 24 hét
|
A PLN-74809 teljes plazmakoncentráció értékelése a 24. héten, 2 órával az adagolás után
|
Legfeljebb 24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bővített májfibrosis (ELF) változásának értékelése az alaptermékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapvonal a 12. hétig
|
A Fokozott Májfibrosis (ELF) pontszám egy nem invazív vérvizsgálat, amelyet a hialuronsav (HA), a III. típusú prokollagén aminosav-terminális propeptidjének (PIIINP) és a metalloproteáz-1 szöveti inhibitorjának (TIMP1) méréséből származtatnak egy szabadalmi algoritmus (Siemens) segítségével, amely kombinálja a 3 különböző vizsgálatot, amelyek 3 különböző egységet használnak, hogy egy számot állítsanak elő, amelynek nincs egysége.
Az ELF pontszám egy laboratóriumi vizsgálat, egység nélküli, és folytonos változóként használják.
A minimális ELF pontszám nulla, a maximális ELF pontszám ismeretlen.
Minél magasabb az ELF pontszám, annál rosszabb a betegség kimenetele.
Az ELF egy súlyossági értékelés pontszáma a biopsziával igazolt fibrosis szempontjából.
A <7,7-es pontszám nincs vagy enyhe, a >7,7-9,8 közötti mérsékelt, a >9,8 feletti súlyos.
|
Alapvonal a 12. hétig
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás értékelése az ELF (Enhanced Liver Fibrosis) mutatóban a 24. héten
Időkeret: Alapvonaltól a 24. hétig
|
A továbbfejlesztett májfibrosis (ELF) pontszám egy nem invazív vérvizsgálat, amely a hialuronsav (HA), a III. típusú prokollagén aminoterminális propeptidjének (PIIINP) és a metalloproteáz-1 szöveti gátlójának (TIMP1) méréséből származik egy szabadalmaztatott algoritmus (Siemens) segítségével, amely kombinálja a 3 különböző vizsgálatot, amelyek 3 különböző egységet használnak, hogy egy egység nélküli számot állítsanak elő.
Az ELF pontszám egy laboratóriumi vizsgálat, egység nélküli, és folytonos változóként használják.
A minimális ELF pontszám nulla, a maximális ELF pontszám ismeretlen.
Minél magasabb az ELF pontszám, annál rosszabb a betegség kimenetele.
Az ELF egy súlyossági értékelés pontszáma a biopszia által igazolt fibrosis szempontjából.
A <7,7 pontszám nincs vagy enyhe, a >7,7-9,8 közötti mérsékelt, a >9,8 súlyos.
|
Alapvonaltól a 24. hétig
|
|
Az alapszinthez képesti változás értékelése a szérum alkáli foszfatáz (ALP) szintjében a 12. héten
Időkeret: Alapvonal a 12. hétig
|
Májfunkció Szerum Alkális Foszfataz (ALP) Változás a kiindulási értéktől a 12. hétig
|
Alapvonal a 12. hétig
|
|
A szérum alkáli foszfatáz (ALP) szint változásának értékelése az alapvonalhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alapvonal a 24. hétig
|
Májfunkció Szerum Alkalikus Foszfatáz (ALP) változás a kezdeti értéktől a 24. hétig
|
Alapvonal a 24. hétig
|
|
A PRO-C3 májfibrosis biomarkeren a kiindulási értékhez képesti százalékos változás értékelése a 12. héten
Időkeret: Alapvonal a 12. hétig
|
A PRO-C3 májfibrosis biomarker változásának értékelése a kezdeti állapothoz képest a 12. héten
|
Alapvonal a 12. hétig
|
|
A PRO-C3 májfibrosis biomarker alapvonalhoz viszonyított százalékos változásának értékelése a 24. héten
Időkeret: Alapvonal a 24. hétig
|
A PRO-C3 májfibrosis biomarker változásának értékelése a kezdeti állapothoz képest a 24. héten
|
Alapvonal a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. február 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. március 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 20.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PLN-74809-PSC-203
- INTEGRIS-PSC (Egyéb azonosító: Pliant Therapeutics Inc)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .