Fase 2a Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di PLN-74809 in pazienti con colangite sclerosante primitiva (PSC)
20 gennaio 2026 aggiornato da: Pliant Therapeutics, Inc.
Una valutazione di fase 2a randomizzata, in doppio cieco, a dosaggio variabile, controllata con placebo, della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di PLN-74809 in partecipanti con colangite sclerosante primitiva (PSC) e sospetta fibrosi epatica (INTEGRIS-PSC)
Uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a dosaggio variabile, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di PLN-74809 nei partecipanti con colangite sclerosante primitiva e sospetta fibrosi epatica
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio in due parti:
Parte 1 - Periodo di trattamento di 12 settimane che valuta 40 mg di PLN-74809 o placebo corrispondente Parte 2 - Periodo di trattamento di 12 settimane che valuta due gruppi di dosaggio, 80 mg e 160 mg di PLN-74809 o placebo corrispondente
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
121
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Medizinische Universitat Graz
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Vienna, Austria, A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
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Brussels, Belgio, 1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
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Edegem, Belgio, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Ghent, Belgio, 9000
- Ghent University Hospital
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
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Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Grenoble, Francia, 38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
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Lille, Francia, 59037
- CHU de Lille service MAD
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Paris, Francia, 75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
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Strasbourg, Francia, 67200
- C.H.U. Hautepierre
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Villejuif, Francia, 94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
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Berlin, Germania, 13353
- Charité University Medicine Berlin
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Erlangen, Germania, 91054
- University Hospital Erlangen
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Hamburg, Germania, 20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
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Heidelberg, Germania, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Mainz, Germania, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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Oxford
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Headington, Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
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California
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Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
- California Liver Research Institute
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Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
- Stanford University School of Medicine
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
- Yale School of Medicine
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Florida
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Lakewood Rch, Florida, Stati Uniti, 34211
- Florida Research Institute
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Health University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
- Henry Ford Health System
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
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Virginia
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Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Liver Institute Northwest
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica accertata di PSC del grosso dotto sulla base di una colangiografia anomala valutata mediante colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP), colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) e/o colangiopancreatografia transepatica percutanea (PTC) nel contesto della chimica epatica colestatica
- Sospetta fibrosi epatica, come definita dalla misurazione della rigidità epatica (LSM), valutata mediante elastografia transitoria basata su ultrasuoni (TE, FibroScan®) O Punteggio Enhanced Liver Fibrosis (ELF) OPPURE Biopsia epatica storica che mostra fibrosi senza cirrosi (con qualsiasi sistema di punteggio) OPPURE Elastografia a risonanza magnetica (MRE)
- Concentrazione sierica di ALP > 1 volta il limite superiore della norma (ULN)
- I partecipanti che ricevono un trattamento per IBD sono ammessi, se su una dose stabile dallo screening e si prevede che rimangano stabili per la durata dello studio
- Concentrazione sierica di AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma
- Se si riceve un trattamento con UDCA, la terapia è a una dose < 25 mg/kg/giorno, è stabile da almeno 3 mesi prima dello screening.
Criteri di esclusione:
- Altre cause di malattia epatica, inclusa la colangite sclerosante secondaria o la malattia epatica virale, metabolica o alcolica, valutata clinicamente
- Diagnosi clinica e istologica sovrapposta nota o sospetta di epatite autoimmune
- PSC dei piccoli dotti (evidenza di PSC all'istologia epatica storica, con dotti biliari normali alla colangiografia)
- Presenza di cirrosi epatica valutata mediante istologia epatica, misurazione della rigidità epatica basata sugli ultrasuoni, punteggio ELF, MRE e/o segni e sintomi di scompenso epatico (inclusi, ma non limitati a, ittero, ascite, emorragia da varici e/o encefalopatia epatica .
- Concentrazione sierica di ALP > 10 volte il limite superiore della norma.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (Parte 1, 2 e 3)
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Placebo
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Sperimentale: Livello di dose PLN-74809 1
Parte 1, Gruppo 1 Dose: 40 mg, fino a 12 settimane
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PLN-74809
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Sperimentale: PLN-74809 Livello di Dose 2
Parte 2, Gruppo 2 Dose: 80 mg, fino a 12 settimane; Livello di Dose PLN-74809 2 dopo Livello di Dose PLN-74809 1
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PLN-74809
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Sperimentale: PLN-74809 Livello di Dose 3
Parte 2, Gruppo 3 Dose: 160 mg, fino a 12 settimane; PLN-74809 Livello di Dose 3 dopo PLN-74809 Livello di Dose 1
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PLN-74809
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Sperimentale: PLN-74809 Livello di Dose 4
Parte 3, Cohorte 4 Dose: 320 mg, per almeno 24 settimane e fino a 48 settimane; Livello di dose PLN-74809 4, dopo i livelli di dose PLN-74809 2 e 3
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PLN-74809
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento
Lasso di tempo: Fino a 40 settimane
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Natura e proporzione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) tra i gruppi PLN-74809 e placebo.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come eventi avversi (EA) che sono emersi o si sono aggravati dopo la prima somministrazione del farmaco in studio |
Fino a 40 settimane
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Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento Gravi
Lasso di tempo: Fino a 40 settimane
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Natura e proporzione degli eventi avversi gravi (SAE) tra i gruppi PLN-74809 e placebo.
Un SAE è stato definito come un evento che, a qualsiasi dose, determina quanto segue: decesso, una situazione pericolosa per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento di un ricovero esistente, disabilità/incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento o reazione clinicamente importante.
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Fino a 40 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione delle concentrazioni plasmatiche totali di PLN-74809 alla settimana 12
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Valutazione delle concentrazioni plasmatiche totali di PLN-74809 alla settimana 12, 2 ore dopo la somministrazione
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Fino a 12 settimane
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Valutazione delle concentrazioni plasmatiche totali di PLN-74809 alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
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Valutazione delle concentrazioni plasmatiche totali di PLN-74809 Settimana 24, 2 ore dopo la dose
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Fino a 24 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la variazione rispetto al basale della fibrosi epatica avanzata (ELF) alla settimana 12
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 12
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Il punteggio Enhanced Liver Fibrosis (ELF) è un esame del sangue non invasivo derivato dalla misurazione dell'acido ialuronico (HA), del propeptide aminoterminale del procollagene di tipo III (PIIINP) e dell'inibitore tissutale della metalloproteasi 1 (TIMP1) utilizzando un algoritmo proprietario (Siemens) che combina i 3 diversi test che utilizzano 3 diverse unità per produrre un numero che non ha un'unità.
Il punteggio ELF è un test di laboratorio, non ha unità di misura ed è utilizzato come variabile continua.
Il punteggio ELF minimo è zero, il punteggio ELF massimo è sconosciuto.
Più alto è il punteggio ELF, peggiore è l'esito della malattia.
ELF è un punteggio di valutazione della gravità rispetto alla fibrosi dimostrata da biopsia.
Un punteggio di <7.7 indica assenza o lieve gravità, >7.7-9.8 indica moderata gravità, >9.8 indica grave gravità.
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Dalla baseline alla settimana 12
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Valutare la variazione rispetto al basale della fibrosi epatica avanzata (ELF) alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Il punteggio Enhanced Liver Fibrosis (ELF) è un esame del sangue non invasivo derivato dalla misurazione dell'acido ialuronico (HA), del propeptide aminoterminale del procollagene di tipo III (PIIINP) e dell'inibitore tissutale della metalloproteasi 1 (TIMP1) utilizzando un algoritmo proprietario (Siemens) che combina i 3 diversi test che utilizzano 3 diverse unità per produrre un numero che non ha unità.
Il punteggio ELF è un test di laboratorio, è privo di unità e viene utilizzato come variabile continua.
Il punteggio ELF minimo è zero, il punteggio ELF massimo è sconosciuto.
Più alto è il punteggio ELF, peggiore è l'esito della malattia.
ELF è un punteggio di valutazione della gravità rispetto alla fibrosi dimostrata da biopsia.
Un punteggio di <7.7 è da nessuno a lieve, >7.7-9.8 è moderato, >9.8 è grave.
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Dal basale alla settimana 24
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Valutare la Variazione Rispetto al Basale della Fosfatasi Alcalina Sierica (ALP) alla Settimana 12
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 12
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Variazione della Funzione Epatica della Fosfatasi Alcalina Sierica (ALP) dal Basale alla Settimana 12
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Dalla baseline alla settimana 12
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Valutare la Variazione rispetto al Basale della Fosfatasi Alcalina Sierica (ALP) alla Settimana 24
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 24
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Variazione della Funzione Epatica della Fosfatasi Alcalina Sierica (ALP) dal Basale alla Settimana 24
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Baseline alla settimana 24
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Valutare la variazione percentuale rispetto al basale del biomarcatore di fibrosi epatica PRO-C3 alla settimana 12
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 12
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Valutare la variazione del biomarcatore della fibrosi epatica PRO-C3 dal basale alla settimana 12
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Baseline alla settimana 12
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Valutare la variazione percentuale rispetto al basale del biomarcatore di fibrosi epatica PRO-C3 alla settimana 24
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
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Valutare la variazione del biomarcatore di fibrosi epatica PRO-C3 dal basale alla settimana 24
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Dalla baseline alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 luglio 2020
Completamento primario (Effettivo)
26 febbraio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
18 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 luglio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 luglio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
21 luglio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 gennaio 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PLN-74809-PSC-203
- INTEGRIS-PSC (Altro identificatore: Pliant Therapeutics Inc)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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