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Évaluation de phase 2a de l'innocuité, de la tolérance et de la pharmacocinétique du PLN-74809 chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (CSP)

20 janvier 2026 mis à jour par: Pliant Therapeutics, Inc.

Une évaluation randomisée, en double aveugle, à dosage variable, contrôlée par placebo, de phase 2a de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du PLN-74809 chez des participants atteints de cholangite sclérosante primitive (CSP) et de fibrose hépatique suspectée (INTEGRIS-PSC)

Une étude de phase 2a, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à doses variables, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PLN-74809 chez des participants atteints de cholangite sclérosante primitive et suspectés de fibrose hépatique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Etude en deux parties :

Partie 1 - Période de traitement de 12 semaines évaluant 40 mg de PLN-74809 ou un placebo correspondant Partie 2 - Période de traitement de 12 semaines évaluant deux groupes de doses, 80 mg et 160 mg de PLN-74809 ou un placebo correspondant

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité University Medicine Berlin
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • St. Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3H 0V5
        • Aspen Woods Clinic
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I) GI Research Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre-University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • France
      • Grenoble, France, 38043 CEDEX 9
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
      • Lille, France, 59037
        • CHU de Lille service MAD
      • Paris, France, 75012
        • Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
      • Strasbourg, France, 67200
        • C.H.U. Hautepierre
      • Villejuif, France, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Medizinische Universitat Graz
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Stanford University School of Medicine
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94109
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Lakewood Rch, Florida, États-Unis, 34211
        • Florida Research Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Health Clinical Research Services Unit
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Liver Institute Northwest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique établi de CSP à gros canaux basé sur une cholangiographie anormale évaluée par cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP), cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) et/ou cholangiopancréatographie transhépatique percutanée (PTC) dans le contexte de la chimie hépatique cholestatique
  • Fibrose hépatique suspectée, telle que définie par la mesure de la rigidité hépatique (LSM), évaluée par élastographie transitoire par ultrasons (TE, FibroScan®) OU score de fibrose hépatique améliorée (ELF) OU biopsie hépatique historique montrant une fibrose sans cirrhose (quel que soit le système de notation) OU Élastographie par résonance magnétique (MRE)
  • Concentration d'ALP sérique > 1 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les participants recevant un traitement pour les MII sont autorisés, s'ils reçoivent une dose stable de dépistage et devraient rester stables pendant la durée de l'étude
  • Concentration sérique d'AST et d'ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Si vous recevez un traitement par AUDC, le traitement est à une dose < 25 mg/kg/jour, est stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Autres causes de maladie hépatique, y compris cholangite sclérosante secondaire ou maladie hépatique virale, métabolique ou alcoolique, évaluée cliniquement
  • Diagnostic clinique et histologique chevauchant connu ou suspecté d'hépatite auto-immune
  • CSP à petits canaux (preuve de CSP sur l'histologie hépatique historique, avec voies biliaires normales à la cholangiographie)
  • Présence d'une cirrhose du foie telle qu'évaluée par l'histologie du foie, la mesure de la rigidité du foie par ultrasons, le score ELF, l'ERM et/ou les signes et symptômes de décompensation hépatique (y compris, mais sans s'y limiter, la jaunisse, l'ascite, l'hémorragie variqueuse et/ou l'encéphalopathie hépatique .
  • Concentration d'ALP sérique > 10 fois la limite supérieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (Parties 1, 2 et 3)
Médicament: Placebo
Placebo
Expérimental: Niveau de dose 1 de PLN-74809
Partie 1, Cohorte 1 Dose : 40 mg, jusqu'à 12 semaines
Médicament: PLN-74809
PLN-74809
Expérimental: PLN-74809 Niveau de dose 2
Partie 2, Cohorte 2 Dose : 80 mg, jusqu'à 12 semaines ; Niveau de dose PLN-74809 2 après Niveau de dose PLN-74809 1
Médicament: PLN-74809
PLN-74809
Expérimental: PLN-74809 Niveau de dose 3
Partie 2, Cohorte 3 Dose : 160 mg, jusqu'à 12 semaines ; Niveau de dose PLN-74809 3 après le niveau de dose PLN-74809 1
Médicament: PLN-74809
PLN-74809
Expérimental: PLN-74809 Niveau de dose 4
Partie 3, Cohorte 4 Dose : 320 mg, pendant au moins 24 semaines et jusqu'à 48 semaines ; Niveau de dose 4 de PLN-74809 après les niveaux de dose 2 et 3 de PLN-74809
Médicament: PLN-74809
PLN-74809

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Nature et proportion des EAI entre les groupes PLN-74809 et placebo.
Les événements indésirables émergents du traitement (EAI) sont définis comme des EI qui sont apparus ou dont la gravité s'est aggravée après la première administration du médicament à l'étude
Jusqu'à 40 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents graves liés au traitement
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Nature et proportion des effets indésirables graves (EIG) entre les groupes PLN-74809 et placebo. Un EIG était défini comme un événement qui, à n'importe quelle dose, entraîne les conséquences suivantes : décès, situation mettant en danger le pronostic vital ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité ou incapacité persistante ou significative, anomalie congénitale/malformation congénitale ou événement ou réaction d'importance médicale.
Jusqu'à 40 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des concentrations plasmatiques totales de PLN-74809 à la semaine 12
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Évaluation des concentrations plasmatiques totales de PLN-74809 à la semaine 12, 2 heures après la prise
Jusqu'à 12 semaines
Évaluation des concentrations plasmatiques totales de PLN-74809 à la semaine 24
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Évaluation des concentrations plasmatiques totales de PLN-74809 Semaine 24, 2 heures après la dose
Jusqu'à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le changement par rapport à la valeur initiale de la fibrose hépatique avancée (ELF) à la semaine 12
Délai: Baseline à la semaine 12
Le score ELF (Enhanced Liver Fibrosis) est un test sanguin non invasif dérivé de la mesure de l'acide hyaluronique (HA), du propeptide aminoterminal du procollagène de type III (PIIINP) et de l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases 1 (TIMP1) à l'aide d'un algorithme propriétaire (Siemens) qui combine les 3 tests différents utilisant 3 unités différentes pour produire un nombre sans unité. Le score ELF est un test de laboratoire, sans unité, et est utilisé comme variable continue. Le score ELF minimal est zéro, le score ELF maximal est inconnu. Plus le score ELF est élevé, plus l'issue de la maladie est défavorable. L'ELF est un score d'évaluation de la sévérité par rapport à la fibrose prouvée par biopsie. Un score de <7,7 correspond à une fibrose absente à légère, >7,7-9,8 à une fibrose modérée, >9,8 à une fibrose sévère.
Baseline à la semaine 12
Évaluer le changement par rapport à la valeur initiale de la fibrose hépatique améliorée (ELF) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le score ELF (Enhanced Liver Fibrosis) est un test sanguin non invasif dérivé de la mesure de l'acide hyaluronique (HA), du propeptide amino-terminal du procollagène de type III (PIIINP) et de l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases 1 (TIMP1) à l'aide d'un algorithme propriétaire (Siemens) qui combine les 3 tests différents utilisant 3 unités différentes pour produire un nombre sans unité. Le score ELF est un test de laboratoire, sans unité, et est utilisé comme variable continue. Le score ELF minimal est zéro, le score ELF maximal est inconnu. Plus le score ELF est élevé, plus l'issue de la maladie est mauvaise. L'ELF est un score d'évaluation de la sévérité par rapport à une fibrose prouvée par biopsie. Un score de <7,7 correspond à une fibrose nulle à légère, >7,7-9,8 à modérée, >9,8 à sévère.
De la ligne de base à la semaine 24
Évaluer le changement par rapport à la valeur initiale de la phosphatase alcaline sérique (PAL) à la semaine 12
Délai: Baseline à la semaine 12
Fonction hépatique Variation de la phosphatase alcaline sérique (PAL) par rapport à la valeur de référence jusqu'à la semaine 12
Baseline à la semaine 12
Évaluer l'évolution par rapport à la valeur initiale de la phosphatase alcaline sérique (ALP) à la semaine 24
Délai: Baseline à la semaine 24
Fonction hépatique Changement de la Phosphatase Alcaline Sérique (PAL) de la valeur initiale à la semaine 24
Baseline à la semaine 24
Évaluer le pourcentage de changement par rapport à la valeur de base du biomarqueur de fibrose hépatique PRO-C3 à la semaine 12
Délai: De la base à la semaine 12
Évaluer l'évolution du biomarqueur de fibrose hépatique PRO-C3 entre la valeur initiale et la semaine 12
De la base à la semaine 12
Évaluer le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du biomarqueur de fibrose hépatique PRO-C3 à la semaine 24
Délai: Baseline à semaine 24
Évaluer le changement du biomarqueur de fibrose hépatique PRO-C3 de la valeur initiale à la semaine 24
Baseline à semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pliant Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2020

Première publication (Réel)

21 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PLN-74809-PSC-203
  • INTEGRIS-PSC (Autre identifiant: Pliant Therapeutics Inc)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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