Avaliação da Fase 2a de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de PLN-74809 em Pacientes com Colangite Esclerosante Primária (PSC)
20 de janeiro de 2026 atualizado por: Pliant Therapeutics, Inc.
Uma avaliação randomizada, duplo-cega, com variação de dose, controlada por placebo, Fase 2a de avaliação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de PLN-74809 em participantes com colangite esclerosante primária (PSC) e suspeita de fibrose hepática (INTEGRIS-PSC)
Um estudo de fase 2a, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de variação de dose, controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de PLN-74809 em participantes com colangite esclerosante primária e suspeita de fibrose hepática
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo em duas partes:
Parte 1 - período de tratamento de 12 semanas avaliando 40 mg de PLN-74809 ou placebo correspondente Parte 2 - período de tratamento de 12 semanas avaliando dois grupos de dose, 80 mg e 160 mg de PLN-74809 ou placebo correspondente
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité University Medicine Berlin
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Erlangen, Alemanha, 91054
- University Hospital Erlangen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussels, Bélgica, 1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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California
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University School of Medicine
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale School of Medicine
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Florida
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Lakewood Rch, Florida, Estados Unidos, 34211
- Florida Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Health System
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center For Advanced Medicine
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
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Virginia
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Liver Institute Northwest
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-
Grenoble, França, 38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Michallon
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Lille, França, 59037
- CHU de Lille service MAD
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Paris, França, 75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
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Strasbourg, França, 67200
- C.H.U. Hautepierre
-
Villejuif, França, 94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
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-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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-
Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Vienna, Áustria, A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico estabelecido de CEP de ductos grandes com base em uma colangiografia anormal avaliada por colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM), colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) e/ou colangiopancreatografia trans-hepática percutânea (PTC) no contexto da bioquímica hepática colestática
- Suspeita de fibrose hepática, conforme definido pela medição da rigidez hepática (LSM), avaliada por elastografia transitória baseada em ultrassom (TE, FibroScan®) OU Pontuação de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF) OU Biópsia hepática histórica mostrando fibrose sem cirrose (por qualquer sistema de pontuação) OU Elastografia por ressonância magnética (MRE)
- Concentração sérica de ALP > 1 vez o limite superior do normal (LSN)
- Os participantes que recebem tratamento para DII são permitidos, se estiverem em uma dose estável desde a triagem e se espera que permaneçam estáveis durante o estudo
- Concentração sérica de AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal
- Se estiver recebendo tratamento com UDCA, a terapia está em uma dose de < 25 mg/kg/dia, está estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Outras causas de doença hepática, incluindo colangite esclerosante secundária ou doença hepática viral, metabólica ou alcoólica, avaliada clinicamente
- Diagnóstico clínico e histológico sobreposto conhecido ou suspeito de hepatite autoimune
- CEP de pequenos ductos (evidência de CEP na histologia hepática histórica, com ductos biliares normais na colangiografia)
- Presença de cirrose hepática avaliada por histologia hepática, medição da rigidez hepática baseada em ultrassom, pontuação ELF, ERM e/ou sinais e sintomas de descompensação hepática (incluindo, entre outros, icterícia, ascite, hemorragia varicosa e/ou encefalopatia hepática .
- Concentração sérica de ALP > 10 vezes o limite superior do normal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (Parte 1, 2 e 3)
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Placebo
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Experimental: Nível de Dose 1 PLN-74809
Parte 1, Coorte 1 Dose: 40 mg, até 12 semanas
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PLN-74809
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Experimental: PLN-74809 Nível de Dose 2
Parte 2, Coorte 2 Dose: 80 mg, até 12 semanas; Dose de PLN-74809 Nível 2 após Dose de PLN-74809 Nível 1
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PLN-74809
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Experimental: PLN-74809 Nível de Dose 3
Parte 2, Coorte 3 Dose: 160 mg, até 12 semanas; Dose Nível 3 de PLN-74809 após Dose Nível 1 de PLN-74809
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PLN-74809
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Experimental: PLN-74809 Nível de Dose 4
Parte 3, Coorte 4 Dose: 320 mg, durante pelo menos 24 semanas e até 48 semanas; Dose Nível 4 de PLN-74809 após as Doses Níveis 2 e 3 de PLN-74809
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PLN-74809
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Até 40 semanas
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Natureza e proporção de TEAEs entre os grupos PLN-74809 e placebo.
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são definidos como AEs que surgiram ou agravaram em gravidade após a primeira administração do medicamento do estudo
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Até 40 semanas
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Número de Participantes com Eventos Adversos Graves Emergentes do Tratamento
Prazo: Até 40 semanas
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Natureza e proporção de TEAEs graves entre os grupos PLN-74809 e placebo.
Um EAG foi definido como um evento que, a qualquer dose, resulta no seguinte: morte, situação de risco de vida; hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, incapacidade ou deficiência persistente ou significativa, anomalia congénita/defeito de nascimento ou um evento ou reação medicamente importante.
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Até 40 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação das Concentrações Totais de PLN-74809 no Plasma na Semana 12
Prazo: Até 12 semanas
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Avaliação das Concentrações Totais de PLN-74809 no Plasma na Semana 12, 2 Horas Após a Dose
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Até 12 semanas
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Avaliação das Concentrações Totais de PLN-74809 no Plasma na Semana 24
Prazo: Até 24 semanas
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Avaliação das Concentrações Plasmáticas Totais de PLN-74809 na Semana 24, 2 Horas Após a Dose
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Até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a Alteração em Relação à Linha de Base na Fibrose Hepática Melhorada (ELF) na Semana 12
Prazo: Baseline à semana 12
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O score Enhanced Liver Fibrosis (ELF) é um teste sanguíneo não invasivo derivado da medição do ácido hialurónico (HA), do propeptídeo aminoterminal do procollagénio tipo III (PIIINP) e do inibidor tecidual da metaloprotease 1 (TIMP1) utilizando um algoritmo proprietário (Siemens) que combina os 3 testes diferentes que usam 3 unidades diferentes para produzir um número que não tem unidade.
O score ELF é um teste laboratorial, não tem unidade e é utilizado como uma variável contínua.
O score ELF mínimo é zero, o score ELF máximo é desconhecido.
Quanto maior o score ELF, pior o resultado da doença.
O ELF é um score de avaliação de gravidade contra fibrose comprovada por biópsia.
Um score de <7.7 é nenhuma a ligeira, >7.7-9.8 é moderada, >9.8 é grave.
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Baseline à semana 12
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Avaliar a Alteração em Relação à Linha de Base na Fibrose Hepática Avançada (ELF) na Semana 24
Prazo: Baseline até à semana 24
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A pontuação Enhanced Liver Fibrosis (ELF) é um teste sanguíneo não invasivo derivado da medição do ácido hialurónico (HA), do pró-peptídeo amino-terminal do procollagénio tipo III (PIIINP) e do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP1) utilizando um algoritmo proprietário (Siemens) que combina os 3 testes diferentes que utilizam 3 unidades diferentes para produzir um número que não tem unidade.
A pontuação ELF é um teste laboratorial, não tem unidade e é utilizada como uma variável contínua.
A pontuação ELF mínima é zero, a pontuação ELF máxima é desconhecida.
Quanto mais elevada for a pontuação ELF, pior será o resultado da doença.
A ELF é uma pontuação de avaliação da gravidade em comparação com fibrose comprovada por biópsia.
Uma pontuação de <7.7 é nenhuma a ligeira, >7.7-9.8 é moderada, >9.8 é grave.
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Baseline até à semana 24
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Avaliar a Alteração em Relação à Linha de Base na Fosfatase Alcalina Sérica (ALP) na Semana 12
Prazo: Da linha de base até à semana 12
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Alteração da Fosfatase Alcalina (FA) Sérica da Função Hepática desde a Linha de Base até à Semana 12
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Da linha de base até à semana 12
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Avaliar a Alteração em Relação à Linha de Base na Fosfatase Alcalina Sérica (ALP) na Semana 24
Prazo: Da linha de base até à semana 24
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Alteração da Função Hepática Fosfatase Alcalina Sérica (ALP) desde a Linha de Base até à Semana 24
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Da linha de base até à semana 24
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Avaliar a Alteração Percentual em Relação à Linha de Base no Biomarcador de Fibrose Hepática PRO-C3 na Semana 12
Prazo: Baseline à semana 12
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Avaliar a alteração do biomarcador de fibrose hepática PRO-C3 desde a Linha de Base até à Semana 12
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Baseline à semana 12
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Avaliar a Variação Percentual em Relação à Linha de Base no Biomarcador de Fibrose Hepática PRO-C3 na Semana 24
Prazo: Da linha de base à semana 24
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Avaliar a alteração do biomarcador de fibrose hepática PRO-C3 da Linha de Base à Semana 24
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Da linha de base à semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
18 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PLN-74809-PSC-203
- INTEGRIS-PSC (Outro identificador: Pliant Therapeutics Inc)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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