Fas 2a utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för PLN-74809 hos patienter med primär skleroserande kolangit (PSC)
20 januari 2026 uppdaterad av: Pliant Therapeutics, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, dosvarierande, placebokontrollerad, fas 2a-utvärdering av säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PLN-74809 hos deltagare med primär skleroserande kolangit (PSC) och misstänkt leverfibros (INTEGRIS-PSC)
En fas 2a, multicenter, randomiserad, dubbelblind, dosvarierande, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för PLN-74809 hos deltagare med primär skleroserande kolangit och misstänkt leverfibros
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tvådelad studie:
Del 1 - 12-veckors behandlingsperiod som utvärderar 40 mg PLN-74809 eller matchande placebo Del 2 - 12-veckors behandlingsperiod som utvärderar två dosgrupper, 80 mg och 160 mg PLN-74809 eller matchande placebo
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
121
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
-
Edegem, Belgien, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ghent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Michallon
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU de Lille service MAD
-
Paris, Frankrike, 75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- C.H.U. Hautepierre
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Förenta staterna, 94063
- Stanford University School of Medicine
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Lakewood Rch, Florida, Förenta staterna, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Storbritannien, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite University Medicine Berlin
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University Hospital Erlangen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Etablerad klinisk diagnos av storkanalig PSC baserad på en onormal kolangiografi, utvärderad med magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP), endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) och/eller perkutan transhepatisk kolangiopankreatografi (PTC) i samband med kolestatisk lever
- Misstänkt leverfibros, enligt definitionen av leverstyvhetsmätning (LSM), bedömd med ultraljudsbaserad transient elastografi (TE, FibroScan®) ELLER Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Poäng ELLER Historisk leverbiopsi som visar fibros utan cirros (med något poängsystem) ELLER Magnetisk resonanselastografi (MRE)
- Serum ALP-koncentration > 1 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Deltagare som får behandling för IBD är tillåtna om de får en stabil dos från screening och förväntas förbli stabila under hela studien
- AST- och ALAT-koncentration i serum ≤ 5 gånger den övre normalgränsen
- Om man får behandling med UDCA, är behandlingen vid en dos på < 25 mg/kg/dag, har varit stabil i minst 3 månader före screening.
Exklusions kriterier:
- Andra orsaker till leversjukdom, inklusive sekundär skleroserande kolangit eller viral, metabolisk eller alkoholisk leversjukdom, enligt klinisk bedömning
- Känd eller misstänkt överlappande klinisk och histologisk diagnos av autoimmun hepatit
- Small duct PSC (bevis på PSC på historisk leverhistologi, med normala gallgångar på kolangiografi)
- Förekomst av levercirros bedömd av leverhistologi, ultraljudsbaserad leverstyvhetsmätning, ELF-poäng, MRE och/eller tecken och symtom på leverdekompensation (inklusive men inte begränsat till gulsot, ascites, variceal blödning och/eller leverencefalopati .
- Serum ALP-koncentration > 10 gånger den övre normalgränsen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (del 1, 2 och 3)
|
Placebo
|
|
Experimentell: PLN-74809 Dosnivå 1
Del 1, Kohort 1 Dos: 40 mg, upp till 12 veckor
|
PLN-74809
|
|
Experimentell: PLN-74809 Dosnivå 2
Del 2, Kohort 2 Dos: 80 mg, upp till 12 veckor; PLN-74809 Dosnivå 2 efter PLN-74809 Dosnivå 1
|
PLN-74809
|
|
Experimentell: PLN-74809 Dosnivå 3
Del 2, Kohort 3 Dos: 160 mg, upp till 12 veckor; PLN-74809 Dosnivå 3 efter PLN-74809 Dosnivå 1
|
PLN-74809
|
|
Experimentell: PLN-74809 Dosnivå 4
Del 3, Kohort 4 Dos: 320 mg, i minst 24 veckor och upp till 48 veckor; PLN-74809 Dosnivå 4 efter PLN-74809 Dosnivå 2 och 3
|
PLN-74809
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 40 veckor
|
Typ och andel av TEAEs mellan PLN-74809- och placebogrupperna.
Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) definieras som biverkningar som uppstod eller förvärrades i svårighetsgrad efter den första administreringen av studieläkemedlet. |
Upp till 40 veckor
|
|
Antal deltagare med allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 40 veckor
|
Natur och andel allvarliga TEAE:er mellan PLN-74809- och placebogrupperna.
En SAE definierades som en händelse som, vid vilken dos som helst, resulterar i följande: död, en livshotande situation; inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning/arbetsförmåga, en medfödd missbildning/födelsedefekt eller en medicinskt viktig händelse eller reaktion.
|
Upp till 40 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av PLN-74809 totala plasmakoncentrationer vid vecka 12
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Bedömning av PLN-74809 totala plasmakoncentrationer vecka 12, 2 timmar efter dosering
|
Upp till 12 veckor
|
|
Bedömning av totala plasmakoncentrationer av PLN-74809 vid vecka 24
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Bedömning av PLN-74809 totala plasmakoncentrationer Vecka 24, 2 timmar efter dos
|
Upp till 24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera förändring från baslinjen vid förbättrad leberfibros (ELF) vid vecka 12
Tidsram: Baseline till vecka 12
|
Enhanced Liver Fibrosis (ELF)-poäng är ett icke-invasivt blodprov som härrör från mätning av hyaluronsyra (HA), aminoterminal propeptid av typ III prokollagen (PIIINP) och vävnadsinhiberare av metalloproteas 1 (TIMP1) med hjälp av en proprietär algoritm (Siemens) som kombinerar de 3 olika testerna som använder 3 olika enheter för att producera ett tal som inte har någon enhet.
ELF-poängen är ett laboratorietest, är enhetslös och används som en kontinuerlig variabel.
Den minimala ELF-poängen är noll, den maximala ELF-poängen är okänd.
Ju högre ELF-poäng, desto sämre är sjukdomsutgången.
ELF är en poäng för svårighetsbedömning mot biopsibekräftad fibros.
En poäng på <7,7 är ingen till mild, >7,7-9,8 är måttlig, >9,8 är svår.
|
Baseline till vecka 12
|
|
Utvärdera förändring från baslinjen i förbättrad leverfibros (ELF) vid vecka 24
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
Enhanced Liver Fibrosis (ELF)-poäng är ett icke-invasivt blodtest som härrör från mätning av hyaluronsyra (HA), aminoterminal propeptid av typ III prokollagen (PIIINP) och tissue inhibitor of metalloprotease 1 (TIMP1) med hjälp av en proprietär algoritm (Siemens) som kombinerar de 3 olika testerna som använder 3 olika enheter för att producera ett tal som inte har någon enhet.
ELF-poängen är ett laboratorietest, är enhetslöst och används som en kontinuerlig variabel.
Det minimala ELF-poängvärdet är noll, det maximala ELF-poängvärdet är okänt.
Ju högre ELF-poäng, desto sämre sjukdomsutfall.
ELF är ett poäng för svårighetsbedömning mot biopsibekräftad fibros.
Ett poäng på <7,7 är ingen till mild, >7,7-9,8 är måttlig, >9,8 är svår.
|
Baseline till vecka 24
|
|
Utvärdera förändring från baslinje i serum alkalisk fosfatas (ALP) vid vecka 12
Tidsram: Baseline till vecka 12
|
Leverserum Alkaliskt Fosfatas (ALP) Förändring från baslinjen till vecka 12
|
Baseline till vecka 12
|
|
Utvärdera förändring från baslinjen i serum alkalisk fosfatas (ALP) vid vecka 24
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
Leverserum Alkaliskt Fosfatas (ALP) Förändring från baslinje till vecka 24
|
Baseline till vecka 24
|
|
Utvärdera procentuell förändring från baslinjen i PRO-C3-leverfibrosbiomarkör vid vecka 12
Tidsram: Baseline till vecka 12
|
Utvärdera förändring i PRO-C3 leverskleros biomarkör från baslinje till vecka 12
|
Baseline till vecka 12
|
|
Utvärdera procentuell förändring från baslinjen i PRO-C3-leverfibrosbiomarkören vid vecka 24
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
Utvärdera förändring i PRO-C3-biomarkör för leverskleros från baslinje till vecka 24
|
Baseline till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
26 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
18 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2020
Första postat (Faktisk)
21 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PLN-74809-PSC-203
- INTEGRIS-PSC (Annan identifierare: Pliant Therapeutics Inc)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .