Фаза 2a Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики PLN-74809 у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ)
11 апреля 2024 г. обновлено: Pliant Therapeutics, Inc.
Рандомизированная, двойная слепая, дозозависимая, плацебо-контролируемая, фаза 2а. Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики PLN-74809 у участников с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) и подозрением на фиброз печени (INTEGRIS-PSC)
Фаза 2а, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, дозозависимое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PLN-74809 у участников с первичным склерозирующим холангитом и подозрением на фиброз печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Двухчастное исследование:
Часть 1 - 12-недельный период лечения, оценивающий 40 мг PLN-74809 или соответствующее плацебо. Часть 2 - 12-недельный период лечения, оценивающий две группы доз, 80 мг и 160 мг PLN-74809 или соответствующее плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
121
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Pliant Therapeutics Medical Monitor
- Номер телефона: clintrials@pliantrx.com
- Электронная почта: clintrials@pliantrx.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Medizinische Universitat Graz
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Бельгия, 9000
- Ghent University Hospital
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charite University Medicine Berlin
-
Erlangen, Германия, 91054
- University Hospital Erlangen
-
Hamburg, Германия, 20246
- University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
-
Heidelberg, Германия, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3H 0V5
- Aspen Woods Clinic
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
- University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
- (G.I.R.I) GI Research Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Stanford University School of Medicine
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- VCU Health Clinical Research Services Unit
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
Grenoble, Франция, 38043 CEDEX 9
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Michallon
-
Lille, Франция, 59037
- CHU de Lille service MAD
-
Paris, Франция, 75012
- Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
-
Strasbourg, Франция, 67200
- C.H.U. Hautepierre
-
Villejuif, Франция, 94800
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Установленный клинический диагноз ПСХ крупных протоков на основании аномальной холангиографии, оцененной с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии (MRCP), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ERCP) и/или чрескожной чреспеченочной холангиопанкреатографии (PTC) в контексте холестатической биохимии печени
- Подозрение на фиброз печени, определяемое измерением жесткости печени (LSM), оцениваемое с помощью ультразвуковой транзиентной эластографии (TE, FibroScan®) ИЛИ Оценка выраженного фиброза печени (ELF) ИЛИ Биопсия печени в анамнезе, показывающая фиброз без цирроза (по любой системе оценки) ИЛИ Магнитно-резонансная эластография (МРЭ)
- Концентрация ЩФ в сыворотке > 1 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Допускаются участники, получающие лечение от ВЗК, если они получают стабильную дозу после скрининга и ожидается, что она останется стабильной на протяжении всего исследования.
- Концентрация АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
- При лечении УДХК терапия в дозе < 25 мг/кг/сутки была стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
Критерий исключения:
- Другие причины заболевания печени, включая вторичный склерозирующий холангит или вирусное, метаболическое или алкогольное заболевание печени, по клинической оценке
- Известный или подозреваемый перекрывающийся клинический и гистологический диагнозы аутоиммунного гепатита
- ПСХ малых протоков (признаки ПСХ при исторической гистологии печени, нормальные желчные протоки при холангиографии)
- Наличие цирроза печени по оценке гистологического исследования печени, измерения жесткости печени на основе ультразвукового исследования, показателя ELF, MRE и/или признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая, помимо прочего, желтуху, асцит, варикозное кровотечение и/или печеночную энцефалопатию) .
- Концентрация ЩФ в сыворотке > 10 раз выше верхней границы нормы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо
|
|
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 1
Доза: 40 мг;
|
PLN-74809
|
|
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 2
Доза: 80 мг; PLN-74809 Уровень дозы 2 следует за PLN-74809 Уровень дозы 1
|
PLN-74809
|
|
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 3
Доза: 160 мг; PLN-74809 Уровень дозы 3 после PLN-74809 Уровень дозы 2
|
PLN-74809
|
|
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 4
Доза: 320 мг; PLN-74809 Уровень дозы 4 после PLN-74809 Уровень дозы 3
|
PLN-74809
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и лабораторными отклонениями, согласно оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 12-48 недель
|
Характер и соотношение НЯ между группами PLN-74809 и плацебо
|
12-48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка концентрации PLN-74809 в плазме
Временное ограничение: 12-48 недель
|
Концентрации PLN-74809 в плазме (общие и несвязанные концентрации) в каждый момент времени отбора проб
|
12-48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения биомаркеров фиброза печени и уровней щелочной фосфатазы (ЩФ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: 12-48 недель
|
Абсолютные и относительные изменения биомаркеров фиброза печени (включая PRO-C3 и ELF) и ЩФ по сравнению с исходным уровнем до недели 12.
|
12-48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PLN-74809-PSC-203
- INTEGRIS-PSC (Другой идентификатор: Pliant Therapeutics Inc)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница