Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2a Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики PLN-74809 у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ)

20 января 2026 г. обновлено: Pliant Therapeutics, Inc.

Рандомизированная, двойная слепая, дозозависимая, плацебо-контролируемая, фаза 2а. Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики PLN-74809 у участников с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) и подозрением на фиброз печени (INTEGRIS-PSC)

Фаза 2а, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, дозозависимое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PLN-74809 у участников с первичным склерозирующим холангитом и подозрением на фиброз печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Двухчастное исследование:

Часть 1 - 12-недельный период лечения, оценивающий 40 мг PLN-74809 или соответствующее плацебо. Часть 2 - 12-недельный период лечения, оценивающий две группы доз, 80 мг и 160 мг PLN-74809 или соответствующее плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital: Department of Gastroenterology and Hepatology
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
        • St. Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Medizinische Universitat Graz
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Medical University of Vienna Div. of Gastroenterology and Hepatology
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Department Gastroenterology, Hepatopancreatology and Digestive Oncology CUB Hôpital Erasme
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité University Medicine Berlin
      • Erlangen, Германия, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Medical Center Hamburg -Eppendorf/ I. Dept of Medicine
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3H 0V5
        • Aspen Woods Clinic
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
        • University of Alberta Hospital - Walter C. Mackenzie Health Sciences Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I) GI Research Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre-University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto Centre for Liver Disease (TCLD), University Health Network, Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital/Oxford University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
        • Stanford University School of Medicine
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Lakewood Rch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
        • Florida Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Schiff Center of Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Gastroenterology Liver Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Health Clinical Research Services Unit
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043 CEDEX 9
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU de Lille service MAD
      • Paris, Франция, 75012
        • Saint Antoine Hospital/ Hepatology Department
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • C.H.U. Hautepierre
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul-Brousse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Установленный клинический диагноз ПСХ крупных протоков на основании аномальной холангиографии, оцененной с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии (MRCP), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ERCP) и/или чрескожной чреспеченочной холангиопанкреатографии (PTC) в контексте холестатической биохимии печени
  • Подозрение на фиброз печени, определяемое измерением жесткости печени (LSM), оцениваемое с помощью ультразвуковой транзиентной эластографии (TE, FibroScan®) ИЛИ Оценка выраженного фиброза печени (ELF) ИЛИ Биопсия печени в анамнезе, показывающая фиброз без цирроза (по любой системе оценки) ИЛИ Магнитно-резонансная эластография (МРЭ)
  • Концентрация ЩФ в сыворотке > 1 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Допускаются участники, получающие лечение от ВЗК, если они получают стабильную дозу после скрининга и ожидается, что она останется стабильной на протяжении всего исследования.
  • Концентрация АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
  • При лечении УДХК терапия в дозе < 25 мг/кг/сутки была стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

  • Другие причины заболевания печени, включая вторичный склерозирующий холангит или вирусное, метаболическое или алкогольное заболевание печени, по клинической оценке
  • Известный или подозреваемый перекрывающийся клинический и гистологический диагнозы аутоиммунного гепатита
  • ПСХ малых протоков (признаки ПСХ при исторической гистологии печени, нормальные желчные протоки при холангиографии)
  • Наличие цирроза печени по оценке гистологического исследования печени, измерения жесткости печени на основе ультразвукового исследования, показателя ELF, MRE и/или признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая, помимо прочего, желтуху, асцит, варикозное кровотечение и/или печеночную энцефалопатию) .
  • Концентрация ЩФ в сыворотке > 10 раз выше верхней границы нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (Часть 1, 2 и 3)
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: PLN-74809 Дозовый уровень 1
Часть 1, Когорта 1 Доза: 40 мг, до 12 недель
Лекарство: PLN-74809
PLN-74809
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 2
Часть 2, Когорта 2 Доза: 80 мг, до 12 недель; PLN-74809 Уровень дозы 2 после PLN-74809 Уровень дозы 1
Лекарство: PLN-74809
PLN-74809
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 3
Часть 2, Когорта 3 Доза: 160 мг, до 12 недель; PLN-74809 Уровень дозировки 3 после PLN-74809 Уровень дозировки 1
Лекарство: PLN-74809
PLN-74809
Экспериментальный: PLN-74809 Уровень дозы 4
Часть 3, Когорта 4 Доза: 320 мг, не менее 24 недель и до 48 недель; Уровень дозы PLN-74809 4 после уровней дозы PLN-74809 2 и 3
Лекарство: PLN-74809
PLN-74809

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: До 40 недель
Характер и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения (ТЭПЯ), в группах PLN-74809 и плацебо. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (ТЭПЯ), определяются как НЯ, которые возникли или усилились по степени тяжести после первого введения исследуемого препарата
До 40 недель
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения
Временное ограничение: До 40 недель
Характер и доля серьезных НЯ, связанных с лечением, между группами PLN-74809 и плацебо. СНЯ определялось как событие, которое в любой дозе приводит к следующему: смерть, угрожающая жизни ситуация; госпитализация или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная нетрудоспособность/инвалидность, врожденная аномалия/врожденный дефект или клинически значимое событие или реакция.
До 40 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общих концентраций PLN-74809 в плазме на 12-й неделе
Временное ограничение: До 12 недель
Оценка общих концентраций PLN-74809 в плазме на 12-й неделе, через 2 часа после приема дозы
До 12 недель
Оценка общей концентрации PLN-74809 в плазме на 24 неделе
Временное ограничение: До 24 недель
Оценка общих концентраций PLN-74809 в плазме на 24-й неделе, через 2 часа после приема дозы
До 24 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение показателя расширенного фиброза печени (ELF) относительно исходного уровня на 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Расширенный показатель фиброза печени (ELF) — это неинвазивный анализ крови, полученный на основе измерения гиалуроновой кислоты (HA), аминоконцевого пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 (TIMP1) с использованием запатентованного алгоритма (Siemens), который объединяет 3 различных теста, использующих 3 различные единицы измерения, для получения числа, не имеющего единицы измерения. Показатель ELF — это лабораторный тест, безразмерный и используется как непрерывная переменная. Минимальное значение показателя ELF равно нулю, максимальное значение показателя ELF неизвестно. Чем выше показатель ELF, тем хуже исход заболевания. ELF — это показатель оценки тяжести по сравнению с подтвержденным биопсией фиброзом. Показатель <7.7 соответствует отсутствию или легкой степени, >7.7–9.8 — умеренной степени, >9.8 — тяжелой степени.
От исходного уровня до 12-й недели
Оценка изменения по сравнению с исходным уровнем показателя усиленного фиброза печени (ELF) на 24-й неделе
Временное ограничение: С момента начала исследования до 24 недели
Расширенный показатель фиброза печени (ELF) – это неинвазивный анализ крови, полученный на основе измерения гиалуроновой кислоты (ГК), аминоконцевого пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 (TIMP1) с использованием запатентованного алгоритма (Siemens), который объединяет три различных теста, использующих три различные единицы измерения, для получения числа, не имеющего единицы измерения. Показатель ELF – это лабораторный тест, не имеющий единиц измерения, и используется как непрерывная переменная. Минимальный показатель ELF равен нулю, максимальный показатель ELF неизвестен. Чем выше показатель ELF, тем хуже исход заболевания. ELF – это показатель оценки тяжести по сравнению с подтверждённым биопсией фиброзом. Показатель <7,7 соответствует отсутствию или лёгкой степени, >7,7–9,8 – умеренной степени, >9,8 – тяжёлой степени.
С момента начала исследования до 24 недели
Оценка изменения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Изменение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) сыворотки крови с исходного уровня до 12-й недели
От исходного уровня до 12-й недели
Оценить изменение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: С начала исследования до 24-й недели
Изменение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови, характеризующее функцию печени, от исходного уровня до 24-й недели
С начала исследования до 24-й недели
Оценить процентное изменение от исходного уровня биомаркера фиброза печени PRO-C3 на 12-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-й недели
Оценка изменения биомаркера фиброза печени PRO-C3 с исходного уровня до 12-й недели
Базовый уровень до 12-й недели
Оценить процентное изменение от исходного уровня биомаркера фиброза печени PRO-C3 на 24-й неделе
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
Оценить изменение биомаркера фиброза печени PRO-C3 с исходного уровня до 24-й недели
С исходного уровня до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pliant Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pliant Therapeutics Medical Monitor, Pliant Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLN-74809-PSC-203
  • INTEGRIS-PSC (Другой идентификатор: Pliant Therapeutics Inc)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться