用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的改良免疫细胞（CD19 CAR T 细胞）和 Acalabrutinib
2025年11月24日 更新者：City of Hope Medical Center
评估 CD19 特异性嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞联合 Acalabrutinib 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的 2 期研究
该 II 期试验研究了 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和阿卡替尼的副作用，并了解它们在治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的套细胞淋巴瘤患者方面的效果如何).
T 细胞是可以杀死癌细胞的抗感染血细胞。
本研究中提供的 T 细胞将来自患者，并将在其中植入一个新基因，使它们能够识别 CD19，这是癌细胞表面的一种蛋白质。
这些 CD19 特异性 T 细胞可能有助于人体免疫系统识别和杀死 CD19 阳性癌细胞。
Acalabrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
将 CD19 CAR T 细胞与 acalabrutinib 一起使用可能会杀死更多癌细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估将表达 CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt 的 Tn/mem 富集 T 淋巴细胞（CD19 CAR T 细胞）添加到 acalabrutinib 治疗中的安全性。 （安全导入） II. 将 CD19 CAR T 细胞加入 acalabrutinib 治疗后，估计 6 个月内的完全缓解率 (CR)。 （阶段2）
次要目标：
I. 评估 CR 的最佳反应、时间和持续时间。 二。 估计 1 年无进展生存期 (PFS) 率和总生存期 (OS)。
三、描述完整的毒性概况。
探索目标：
I. 评估 CD19-CAR T 细胞持久性。 二。 通过 CD19 B 细胞发育不全来评估 CD19-CAR T 细胞活性。 三、 描述从完成 acalabrutinib 到 CR 的持续时间。 四、 描述 CD19-CAR T 细胞在 BTK 抑制剂存在下的免疫原性。
V. 表征肿瘤细胞上的 CD19 表达。 六。 描述 CD19-CAR T 细胞输注后的细胞因子谱。 七。 在治疗前确定 BTK 和 PLCG2 突变状态。
大纲：
患者在第 1 个周期的第 -5 至 28 天和后续周期的第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) acalabrutinib。 患者还在第 0 天静脉内 (IV) 接受 CD19 CAR T 细胞。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，acalabrutinib 治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。 第一次疾病评估后未达到 CR 且耐受初始 CAR T 细胞输注的患者可能会在第 2 周期接受第二次 CAR T 细胞输注。
完成研究治疗后，患者在第 3、6 和 12 个月接受随访，然后在 CAR T 细胞输注后每年随访长达 15 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Elizabeth L. Budde
- 电话号码：626-218-0162
- 邮箱：ebudde@coh.org
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首席研究员：
- Elizabeth L. Budde
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
参与者必须同意允许使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织
- 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2 或 Karnofsky 表现状态 (KPS) >= 70%
- 如果先前使用过 CD19 定向治疗，则通过流式细胞术或免疫组织化学 (IHC)（来自活检）记录 CD19+ 套细胞淋巴瘤 (MCL)
参与者必须目前正在接受 acalabrutinib，并且在开始研究筛选程序之前已经服用 acalabrutinib 3 至 7 个月，并且：
- 在使用 acalabrutinib（不包括单药皮质类固醇）之前必须至少有 1 次既往治疗失败
- 筛选时对阿卡替尼治疗的最佳反应是 MRD+ CR、部分反应 (PR) 或稳定反应 (SD)
- 必须通过计算机断层扫描 (CT) 扫描（>= 1.5 厘米）或血液或骨髓受累的证据来测量疾病
- 无白细胞分离术、类固醇或托珠单抗的禁忌症
- 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL（入组前 28 天内进行）
- 如果吉尔伯特综合征参与者的总胆红素 >= 3.0 x 正常上限 (ULN) 且直接胆红素 =< 1.5 x ULN（在入组前 28 天内进行），则可能包括在内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 x ULN（入组前 28 天内进行）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN（入组前 28 天内进行）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 >= 50 mL/min（在注册前 28 天内执行）
- 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN（在入组前 28 天内进行）
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（在入组前 28 天内进行）
- 育龄女性：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 心脏功能（12 导联心电图 [ECG]）：校正后的 QT (QTc) 必须 =< 480 毫秒
- 左心室射血分数 > 40%
- 室内空气中的氧饱和度为 92% 或以上，或肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 为最佳预测值的 40%
- 具有生殖潜力的参与者必须同意在整个治疗过程中以及最后一次 CAR T 细胞输注后 2 个月和/或最后一次 acalabrutinib 剂量后 2 天（以较晚者为准）使用高效避孕方法
排除标准：
- 最近 6 个月内进行过同种异体造血细胞移植 (HCT)
- 最近 3 个月内的自体 HCT
- 任何 BTK 抑制剂治疗的先前失败。 （如果参与者由于对伊布替尼的不耐受而改用阿卡替尼，并且如果伊布替尼治疗 =< 3 个月，则将被允许）
- 从先前的研究中已知具有与 BTK 抑制剂耐药性相关的突变的参与者
- 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 允许生理性替代类固醇（即泼尼松 =< 7.5 毫克/天，或氢化可的松 =< 20 毫克/天）。 在研究参与期间，参与者可能会根据需要接受全身性皮质类固醇治疗紧急合并症
- 入组后不允许使用除 acalabrutinib 以外的批准的抗癌疗法，但类固醇或涉及的场辐射除外，以在细胞制造过程中控制进展性疾病，在淋巴细胞耗竭/开始方案治疗之前
- 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用组胺 (H2) 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
- 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗
- 在白细胞去除术后 7 天内无法停止使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝治疗，并且在研究治疗结束时仍保持停药状态
- 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾。 患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以入组
- 具有临床显着心律失常或心律失常在医疗管理上不稳定的参与者
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病，包括不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)
- 疑似或确诊的进行性多灶性脑白质病 (PML)
- 需要在研究药物首次给药前 28 天内进行大手术。 如果受试者进行了大手术，他们必须在首次服用研究药物之前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
- 具有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病的已知病史或先前诊断的参与者
- 对任一研究药物有药物特异性超敏反应或过敏反应的已知病史
- 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术
- 已知的出血性疾病（例如血管性血友病或血友病）
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤，充分治疗的原位乳腺癌或子宫颈癌，皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌;期待治疗的早期前列腺癌；以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，无已知活动性疾病 >= 3 年
- 哺乳期妇女
- 异基因 HCT 后活动性慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
不受控制的活动性感染：
- 根据入组后 4 周内进行的检测，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性或患有活动性乙型或丙型肝炎感染
- 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要聚合酶链反应（PCR）结果为阴性。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外
- 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（CD19 CAR T 细胞、acalabrutinib）
患者在第 1 个周期的第 -5 至 28 天以及后续周期的第 1-28 天接受 acalabrutinib PO BID。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV 治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，acalabrutinib 治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
第一次疾病评估后未达到 CR 且耐受初始 CAR T 细胞输注的患者可以在第 2 周期接受第二次 CAR T 细胞输注。
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给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生（安全导入）
大体时间：第一次嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注后第 0 天至第 28 天
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将在安全剂量下估计 DLT 的发生率和相关的 95% Clopper 和 Pearson 精确置信区间 (CI)。
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第一次嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注后第 0 天至第 28 天
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完全缓解 (CR)（第二阶段）
大体时间：在 CAR T 细胞输注和同步 acalabrutinib 治疗后 6 个月内
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将根据卢加诺分类评估反应。
CR 率定义为在 CAR T 细胞输注和同步 acalabrutinib 治疗的 6 个月内达到 CR 最佳反应的可评估反应参与者的比例。
将在 6 个月内估计 CR 的比率和相关的 95% Clopper 和 Pearson 精确置信区间。
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在 CAR T 细胞输注和同步 acalabrutinib 治疗后 6 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR时间
大体时间：从 CAR T 细胞输注后首次达到 CR 到疾病复发或进展或死亡，评估长达 15 年
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描述性统计将用于总结实现 CR 的人中达到 CR 的时间。
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从 CAR T 细胞输注后首次达到 CR 到疾病复发或进展或死亡，评估长达 15 年
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CR 持续时间
大体时间：从 CAR T 细胞输注后首次达到 CR 到疾病复发或进展或死亡，评估长达 15 年
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将使用 Kaplan Meier 方法评估 CR 的持续时间。
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从 CAR T 细胞输注后首次达到 CR 到疾病复发或进展或死亡，评估长达 15 年
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最佳回应
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 1 年
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定义为 CAR T 细胞输注后 1 年或任何非协议抗淋巴瘤治疗开始后任何时间记录的最佳反应，以先发生者为准。
最佳反应将以表格形式呈现，包括计数和百分比。
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CAR T 细胞输注后长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从方案治疗开始（淋巴细胞清除开始）到第一次观察到疾病复发/进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，在 1 年时进行评估
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将使用 Kaplan Meier 方法评估无进展生存期。
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从方案治疗开始（淋巴细胞清除开始）到第一次观察到疾病复发/进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，在 1 年时进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：从方案治疗开始（淋巴细胞清除开始）到因任何原因死亡，在 1 年时进行评估
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OS 将使用 Kaplan Meier 方法进行评估。
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从方案治疗开始（淋巴细胞清除开始）到因任何原因死亡，在 1 年时进行评估
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不良事件发生率
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 15 年
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将使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 (v) 版记录毒性。观察到的毒性将按类型、严重程度、发生日期（每个治疗周期或随访期）进行总结), 和归属。
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CAR T 细胞输注后长达 15 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD19 CAR T 细胞持久性
大体时间：28天
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将估计 28 天时 CD19 CAR T 细胞持久性的比率和相关的 95% Clopper 和 Pearson 精确 CI。
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28天
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存在 CD19CAR 免疫原性
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 1 年
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将估计 CD19CAR 免疫原性的存在率和相关的 95% Clopper 和 Pearson 精确 CI。
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CAR T 细胞输注后长达 1 年
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从完成 acalabrutinib 到 CR 的持续时间
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 15 年
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该分析将仅包括已达到 CR 并完成 6 个周期的 acalabrutinib 的参与者，并将定义为从最后一次服用 acalabrutinib 到疾病复发、进展或死亡（以较早者为准）的时间。
将使用 Kaplan Meier 方法进行评估。
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CAR T 细胞输注后长达 15 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lihua E Budde、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月31日
初级完成 (估计的)
2026年9月2日
研究完成 (估计的)
2026年9月2日
研究注册日期
首次提交
2020年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月21日
首次发布 (实际的)
2020年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月24日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19405 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-04550 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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