再発または難治性マントル細胞リンパ腫の治療のための修飾免疫細胞 (CD19 CAR T 細胞) および Acalabrutinib

包含基準:

• すべての参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

• 参加者は、診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可することに同意する必要があります

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 または Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%
• -以前のCD19指向療法が以前に使用された場合、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学（IHC）（生検から）によってCD19 +マントル細胞リンパ腫（MCL）が記録されている

• -参加者は現在acalabrutinibを受けており、調査のスクリーニング手順を開始する前に3〜7か月間acalabrutinibを服用している必要があります。

  • -acalabrutinibの前に少なくとも1つの以前のレジメンに失敗している必要があります（単剤コルチコステロイドを除く）
  • acalabrutinib 療法に対する最良の反応は、スクリーニング時の MRD + CR、部分反応 (PR)、または安定反応 (SD) です。
  • -コンピューター断層撮影（CT）スキャン（> = 1.5 cm）または血液または骨髄の関与の証拠によって測定可能な疾患を持っている必要があります
• 白血球搬出療法、ステロイドまたはトシリズマブの禁忌なし
• -総血清ビリルビン= <2.0 mg / dL（登録前の28日以内に実施）
• ギルバート症候群の参加者は、総ビリルビンが >= 3.0 x 正常上限 (ULN) および直接ビリルビン =< 1.5 x ULN (登録前の 28 日以内に実施) である場合に含まれる場合があります。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3 x ULN（登録前の28日以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN（登録前28日以内に実施）
• -Cockcroft-Gault方式による> = 50 mL / minのクレアチニンクリアランス（登録前の28日以内に実施）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）= <1.5 x ULN（登録前の28日以内に実施）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（登録前の28日以内に実施）
• 出産の可能性のある女性：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 心臓機能 (12 誘導心電図 [ECG]): 補正 QT (QTc) =< 480 ミリ秒でなければなりません
• 左心室駆出率 > 40%
• 室内空気での酸素飽和度が 92% 以上、または一酸化炭素 (DLCO) の肺拡散能が最良予測値の 40%
• -生殖能力のある参加者は、治療中および最終CAR T細胞注入後2か月間および/または最終アカラブルチニブ投与後2日間のいずれか遅い方で、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -過去6か月以内の同種造血細胞移植（HCT）
• -過去3か月以内の自家HCT
• -BTK阻害剤療法の以前の失敗。 (参加者は、イブルチニブの不耐症のために acalabrutinib に切り替えた場合、およびイブルチニブ治療が 3 か月未満の場合に許可されます)
• -以前の研究からのBTK阻害剤に対する耐性に関連する突然変異を持っていることが知られている参加者
• 全身ステロイドの同時使用または免疫抑制薬の慢性使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドの生理的置換（すなわち、プレドニゾン =< 7.5 mg /日、またはヒドロコルチゾン =< 20 mg /日）が許可されます。 研究参加中、参加者は治療に伴う併存疾患の必要に応じて全身性コルチコステロイドを投与される場合があります
• acalabrutinib 以外の承認された抗がん療法は登録後に許可されていません。
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 -ヒスタミン（H2）受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要
• -白血球除去の7日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例：フェンプロクモン）による抗凝固療法を中止できず、試験治療の終わりまでオフのまま
• ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。 制御された無症候性心房細動の被験者は登録できます
• -臨床的に重大な不整脈または医学的管理で安定していない不整脈のある参加者
• -制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）を含む、全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -疑いまたは確認された進行性多巣性白質脳症（PML）
• -治験薬の初回投与前28日以内に大規模な外科的処置が必要です。 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -視神経炎または中枢神経系に影響を与えるその他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断を受けた参加者
• -いずれかの治験薬に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術
• -既知の出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍、適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌;予後管理中の早期前立腺癌;治癒目的で治療された悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
• 授乳中の女性
• -アクティブな慢性移植片対宿主病（GVHD）同種異系HCT後

• 制御されていないアクティブな感染:

  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または登録後4週間以内に実施された検査に基づく活動性B型またはC型肝炎感染
  • -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます
  • C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• -治験責任医師の判断で、被験者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態 臨床研究手順に関する安全性の懸念
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）