Gemodificeerde immuuncellen (CD19 CAR T-cellen) en Acalabrutinib voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Deelnemers moeten ermee instemmen om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 of Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%
• Gedocumenteerd CD19+ mantelcellymfoom (MCL) door flowcytometrie of immunohistochemie (IHC) (uit biopsie) als eerder op CD19 gerichte therapie was gebruikt

• Deelnemers moeten momenteel acalabrutinib krijgen en acalabrutinib hebben gebruikt gedurende 3 tot 7 maanden voorafgaand aan de start van de screeningprocedures voor het onderzoek en:

  • Moet ten minste 1 eerder regime vóór acalabrutinib hebben gefaald (exclusief corticosteroïden met één middel)
  • De beste respons op acalabrutinib-therapie is MRD+ CR, partiële respons (PR) of stabiele respons (SD) op het moment van screening
  • Moet meetbare ziekte hebben door computertomografie (CT) scan (>= 1,5 cm) of bewijs van betrokkenheid van bloed of beenmerg
• Geen contra-indicaties voor leukaferese, steroïden of tocilizumab
• Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine >= 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine =< 1,5 x ULN is (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) < 3 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Creatinineklaring van >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Vrouw die zwanger kan worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Hartfunctie (elektrocardiogram met 12 afleidingen [ECG]): gecorrigeerde QT (QTc) moet =< 480 msec zijn
• Linkerventrikelejectiefractie > 40%
• Zuurstofverzadiging 92% of hoger bij kamerlucht of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) van 40% van de best voorspelde
• Reproducerende deelnemers moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 2 maanden na de laatste CAR-T-celinfusie en/of 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, afhankelijk van wat later is

Uitsluitingscriteria:

• Allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) in de afgelopen 6 maanden
• Autologe HCT in de afgelopen 3 maanden
• Eerder falen van een BTK-remmertherapie. (Deelnemer WORDT toegestaan ​​als ze zijn overgeschakeld op acalabrutinib vanwege intolerantie voor ibrutinib, en als de behandeling met ibrutinib =< 3 maanden was)
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze mutaties hebben die verband houden met resistentie tegen BTK-remmers uit eerdere onderzoeken
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Fysiologische vervanging van steroïden (d.w.z. prednison =< 7,5 mg/dag, of hydrocortison =< 20 mg/dag) is toegestaan. Tijdens deelname aan de studie kunnen deelnemers systemische corticosteroïden krijgen als dat nodig is voor tijdens de behandeling optredende comorbide aandoeningen
• Goedgekeurde antikankertherapieën anders dan acalabrutinib zijn niet toegestaan ​​na inschrijving, met uitzondering van steroïden of betrokken veldstraling om progressieve ziekte onder controle te houden tijdens celproductie, voorafgaand aan lymfodepletie/start van protocoltherapie
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op histamine (H2)-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor
• Niet in staat om antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) binnen 7 dagen na leukaferese te stoppen en af ​​te blijven tot het einde van de studiebehandeling
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven
• Deelnemers met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn onder medische behandeling
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist, waaronder ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP)
• Vermoedelijke of bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Vereist een grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een proefpersoon een grote operatie ondergaat, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers met een bekende geschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast
• Bekende geschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor een van de onderzoeksagentia
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals gastric bypass
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand of hemofilie)
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van: maligniteit chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling, adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of cervix uteri, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid ; prostaatkanker in een vroeg stadium bij afwachtend beleid; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 3 jaar
• Vrouwen die melk produceren
• Actieve chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) post-allogene HCT

• Ongecontroleerde actieve infectie:

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van testen uitgevoerd binnen 4 weken na inschrijving
  • Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten
  • Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)