Modifierade immunceller (CD19 CAR T-celler) och Acalabrutinib för behandling av återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Alla deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Deltagarna måste gå med på att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %
• Dokumenterat CD19+ mantelcellslymfom (MCL) genom flödescytometri eller immunhistokemi (IHC) (från biopsi) om tidigare CD19-riktad terapi tidigare använts

• Deltagarna måste för närvarande få acalabrutinib och ha tagit acalabrutinib i mellan 3 och 7 månader innan screeningprocedurer för studien påbörjas och:

  • Måste ha misslyckats med minst 1 tidigare behandling innan acalabrutinib (inte inklusive kortikosteroider med enstaka medel)
  • Bästa svaret på acalabrutinibbehandling är MRD+ CR, partiellt svar (PR) eller stabilt svar (SD) vid tidpunkten för screening
  • Måste ha mätbar sjukdom med datortomografi (CT) (>= 1,5 cm) eller tecken på blod- eller benmärgspåverkan
• Inga kontraindikationer mot leukaferes, steroider eller tocilizumab
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (utfört inom 28 dagar före inskrivning)
• Deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är >= 3,0 x övre normalgränsen (ULN) och direkt bilirubin =< 1,5 x ULN (utförs inom 28 dagar före inskrivning)
• Aspartataminotransferas (AST) < 3 x ULN (utförs inom 28 dagar före inskrivning)
• Alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN (utförs inom 28 dagar före registrering)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 28 dagar före registreringen)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 28 dagar före inskrivning)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 28 dagar före inskrivning)
• Kvinna i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Hjärtfunktion (12-avledningselektrokardiogram [EKG]): korrigerad QT (QTc) måste vara =< 480 ms
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 %
• Syremättnad 92 % eller högre vid rumsluft eller diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) på 40 % av bäst förutspått
• Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela behandlingen och i 2 månader efter den sista CAR T-cellinfusionen och/eller 2 dagar efter den sista acalabrutinibdosen, beroende på vilket som är senare

Exklusions kriterier:

• Allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) under de senaste 6 månaderna
• Autolog HCT under de senaste 3 månaderna
• Tidigare misslyckande med någon behandling med BTK-hämmare. (Deltagare KOMMER att tillåtas om de har bytt till acalabrutinib på grund av intolerans mot ibrutinib, och om ibrutinibbehandlingen var =< 3 månader)
• Deltagare kända för att ha mutationer associerade med resistens mot BTK-hämmare från tidigare studier
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. Fysiologisk ersättning av steroider (dvs prednison =< 7,5 mg/dag eller hydrokortison =< 20 mg/dag) är tillåten. Under studiedeltagandet kan deltagarna få systemiska kortikosteroider vid behov för behandlingsuppkommande komorbida tillstånd
• Godkända anticancerterapier förutom acalabrutinib är inte tillåtna efter inskrivning, med undantag av steroider eller involverad fältstrålning för att kontrollera progressiv sjukdom under celltillverkning, före lymfodpletion/start av protokollbehandling
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till histamin (H2)-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare
• Det går inte att avbryta antikoagulering med warfarin eller likvärdiga vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter leukaferes och förbli avstängd under slutet av studiebehandlingen
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association-klassificeringen. Patienter med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmälas
• Deltagare med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila i medicinsk behandling
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP)
• Misstänkt eller bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kräver ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Om en försöksperson genomgår en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Deltagare med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet
• Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot båda studiemedlen
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som avsevärt påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magsäcken eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili)
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Historik av andra maligniteter, förutom följande: malignitet kirurgiskt resekterad (eller behandlad med andra metoder) med kurativ avsikt, adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden ; tidigt stadium av prostatacancer på förväntad behandling; malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år
• Ammande kvinnor
• Aktiv kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) post-allogen HCT

• Okontrollerad aktiv infektion:

  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt eller har aktiv hepatit B- eller C-infektion baserat på tester utförda inom 4 veckor efter inskrivning
  • Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att uteslutas
  • Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)