재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 치료를 위한 변형된 면역 세포(CD19 CAR T 세포) 및 아칼라브루티닙

포함 기준:

• 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

• 참가자는 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의해야 합니다.

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2 또는 Karnofsky 수행 상태(KPS) >= 70%
• 이전 CD19 지시 요법이 이전에 사용된 경우 유동 세포측정법 또는 면역조직화학(IHC)(생검에서)에 의해 문서화된 CD19+ 맨틀 세포 림프종(MCL)

• 참가자는 현재 아칼라브루티닙을 받고 있어야 하며 연구에 대한 스크리닝 절차를 시작하기 전 3개월에서 7개월 사이에 아칼라브루티닙을 복용하고 있어야 합니다.

  • 아칼라브루티닙(단일 제제 코르티코스테로이드는 포함하지 않음) 전에 최소 1개의 이전 요법에 실패해야 함
  • 아칼라브루티닙 요법에 대한 최상의 반응은 스크리닝 당시 MRD+ CR, 부분 반응(PR) 또는 안정 반응(SD)입니다.
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(>= 1.5cm)으로 측정 가능한 질병이 있거나 혈액 또는 골수 침범의 증거가 있어야 합니다.
• 백혈구성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대한 금기 사항 없음
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• 총 빌리루빈이 >= 3.0 x 정상 상한(ULN)이고 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(등록 전 28일 이내에 수행)인 경우 길버트 증후군이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST) < 3 x ULN(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• ALT(Alanine aminotransferase) < 3 x ULN(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(등록 전 28일 이내에 수행)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN(등록 전 28일 이내에 수행)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• 가임기 여성: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 심장 기능(12 리드 심전도[ECG]): 수정된 QT(QTc)는 =< 480msec여야 합니다.
• 좌심실 박출률 > 40%
• 실내 공기에서 산소 포화도 92% 이상 또는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량이 가장 잘 예측된 값의 40%
• 가임 가능성이 있는 참가자는 치료 전반에 걸쳐 그리고 최종 CAR T 세포 주입 후 2개월 및/또는 최종 아칼라브루티닙 투여 후 2일 중 더 늦은 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 지난 6개월 이내의 동종 조혈 세포 이식(HCT)
• 지난 3개월 이내의 자가 HCT
• BTK 억제제 요법의 이전 실패. (참가자는 이브루티닙 불내성으로 인해 아칼라브루티닙으로 전환하고 이브루티닙 요법이 =< 3개월인 경우 허용됩니다)
• 이전 연구에서 BTK 억제제에 대한 내성과 관련된 돌연변이가 있는 것으로 알려진 참가자
• 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(즉, 프레드니손 = < 7.5mg/일 또는 하이드로코르티손 = < 20mg/일)가 허용됩니다. 연구 참여 기간 동안 참가자는 치료 관련 동반 질환에 필요한 전신 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 아칼라브루티닙 이외의 승인된 항암 요법은 등록 후 허용되지 않습니다. 단, 림프구 고갈/프로토콜 요법 시작 전에 세포 제조 중 진행성 질병을 제어하기 위한 스테로이드 또는 관련 필드 방사선은 예외입니다.
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 히스타민(H2)-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 프로톤 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 함
• 백혈구 성분채집술 후 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)로 항응고제를 중단할 수 없고 연구 치료가 끝날 때까지 중단 상태를 유지합니다.
• New York Heart Association 분류에 따른 Class III/IV 심혈관 장애. 통제된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 임상적으로 유의미한 부정맥 또는 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 참가자
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP)을 포함하여 전신 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환
• 의심되거나 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술이 필요합니다. 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 사전 진단을 받은 참여자
• 연구 제제에 대한 약물 특이 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종 ; 기대 관리에 대한 초기 단계 전립선 암; 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
• 수유 여성
• 활동성 만성 이식편대숙주병(GVHD) 동종 HCT 후

• 통제되지 않는 활동성 감염:

  • 등록 후 4주 이내에 실시한 검사를 기준으로 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 활동성 B형 또는 C형 간염 감염자
  • B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 필요합니다. B형 간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 경우 제외
  • C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
• 조사자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자